Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Relapse Prevention Study With Vilazodone in Patients With Major Depressive Disorder
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Summary
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EudraCT number |
2012-001950-25 |
Trial protocol |
DE FI BG |
Global end of trial date |
11 Oct 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Nov 2017
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First version publication date |
18 Nov 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
VLZ-MD-02
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01573598 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Forest Laboratories Inc, an Affilate of Allergan plc; Allergan Limited
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Sponsor organisation address |
Allergan Limited Marlow International The Parkway, Marlow, United Kingdom, SL7 1YL
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Public contact |
Allergan Limited EU Regulatory Dept, Allergan Limited, 44 1628 494444, ml-eu_reg_affairs@allergan.com
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Scientific contact |
Allergan Limited EU Regulatory Dept, Allergan Limited, 44 1628 494444, ml-eu_reg_affairs@allergan.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Sep 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
11 Oct 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
11 Oct 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Evaluate the efficacy, safety, and tolerability of vilazodone relative to placebo in the prevention of depression relapse in patients with major depressive disorder
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Protection of trial subjects |
All study participants were required to read and sign an Informed Consent Form
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Apr 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 5
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 41
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 62
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 17
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Country: Number of subjects enrolled |
Serbia: 39
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Country: Number of subjects enrolled |
Ukraine: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 384
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Worldwide total number of subjects |
563
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EEA total number of subjects |
125
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
539
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From 65 to 84 years |
24
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
The 1-2 week Screening/Wash-Out Phase was followed by the 8 week Run-In Phase of open-label treatment with vilazodone 40 mg/day. The Run-In phase included 1213 patients. The Run-In Phase was followed by the 12-week open-label Stabilization Phase; 879 patients entered the Stabilization Phase. Subsequently, 563 patients were randomized. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Double-Blind (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 21, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 21, and matched placebo capsules from Week 22 through Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 21, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 21, and matched placebo capsules from Week 22 through Week 50.
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Arm title
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Vilazodone 20 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for Weeks 21 through 49, vilazodone 10 mg for Week 49, and matching placebo for Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilazodone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Viibryd
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for Weeks 21 through 49, vilazodone 10 mg for Week 49, and matching placebo for Week 50.
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Arm title
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Vilazodone 40 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 to 48, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 49, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 49, and matching placebo for Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Vilazodone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Viibryd
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 to 48, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 49, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 49, and matching placebo for Week 50.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 21, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 21, and matched placebo capsules from Week 22 through Week 50. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilazodone 20 mg
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Reporting group description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for Weeks 21 through 49, vilazodone 10 mg for Week 49, and matching placebo for Week 50. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilazodone 40 mg
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Reporting group description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 to 48, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 49, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 49, and matching placebo for Week 50. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 21, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 21, and matched placebo capsules from Week 22 through Week 50. | ||
Reporting group title |
Vilazodone 20 mg
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Reporting group description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 through 20, vilazodone 20 mg for Weeks 21 through 49, vilazodone 10 mg for Week 49, and matching placebo for Week 50. | ||
Reporting group title |
Vilazodone 40 mg
|
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Reporting group description |
Vilazodone 10 mg for Week 1, vilazodone 20 mg for Week 2, vilazodone 40 mg for Weeks 3 to 48, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 49, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 49, and matching placebo for Week 50. | ||
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End point title |
Time to First Relapse During the Double-Blind Treatment Phase (DBP) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
Relapse is defined as meeting any 1 or more of the following: 1) Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score of ≥ 18 and meeting criteria for a major depressive episode (MDE) per the MDE Checklist; 2) MADRS total score (from 0 [absence of symptoms] to 60 [maximum severity] ≥ 18 at 2 consecutive visits (where the second visit is in the 7-14 day period after the first visit); 3) Discontinuation for insufficient therapeutic response during the DBP. Insufficient therapeutic response is defined by: a) The inability to continue in the study due to worsening of depression, as determined by a need for change in pharmacological treatment and an increase in Clinical Global Impressions–Severity (CGI-S) score (from 0 [normal state] to 7 [among the most extremely ill] of ≥ 2 compared with that obtained at Week 20; b) Need for hospitalization due to worsening of depression.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Randomization date (Week 20) to the relapse date, up to 28 weeks (Week 48)
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analyses for this end point. |
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| Notes [2] - No differences between treatment groups; 999 represents N/A [3] - No differences between treatment groups; 999 represents N/A [4] - No differences between treatment groups; 999 represents N/A |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were monitored from informed consent signature to the end of study for each subject.
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Adverse event reporting additional description |
The Run-In Phase (RIP) Safety Population consists of all screened pts who have a screening number, signed informed consent, and who took at least 1 dose of open-label vilazodone during the RIP of the study. The Double-blind (DB) Safety Population consists of all randomized pts who took at least 1 dose of DB investigational product.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo - Double Blind Phase
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Reporting group description |
Vilazodone 20 mg taken orally once per day the first 4 days of Week 21, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 21, and matched placebo capsules taken orally once per day from Weeks 22 through Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilazodone 40 mg - Double Blind Phase
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Reporting group description |
Vilazodone 40 mg taken orally once per day for Weeks 3 through 48, vilazodone 20 mg for the first 4 days of Week 49, vilazodone 10 mg for the last 3 days of Week 49, and matching placebo for Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Vilazodone 20 mg - Double Blind Phase
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Reporting group description |
Vilazodone 20 mg taken orally once per day for Weeks 21 through 48, vilazodone 10 mg for Week 49, and matching placebo for Week 50. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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17 Jul 2012 |
(1) add recurrent depression as an inclusion criteria; (2) change the inclusion MADRS score to 26; (3) add AE assessment at Visit 1; (4) allow for changes in MADRS scores during the Screening Period; (5) change the relapse criteria and add Major Depressive Episode Checklist; (6) add justification of the use of the placebo arm in relapse prevention; (7) revise 3 exclusion criteria; (8) delete a laboratory test from the Chemistry panel; (9) add washout language; (10) add the MADRS at every visit; (11) revise the efficacy analyses section to clarify relapse criteria; (12) add the description of the MMRM approach for analysis of additional efficacy parameters; (13) adjust the assumption on relapse event rates and recalculating the power of the study; (14) update Gastrointestinal and Sedatives/Hypnotics medications |
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21 May 2013 |
change the developmental phase of the trial for Non-US countries from Phase 4 to Phase 3 |
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27 Jan 2014 |
(1) clarify the approximate number of planned enrolled patients; (2) revise the language in the introduction related to the IB version date and adverse reactions in previous trials; (3) correct a discrepancy regarding down-titration duration at the beginning of the DBP; (4) perform an administrative update to exclusion criteria to accommodate for Non-US sites; (5) clarify open-label down-taper language; (6) update the list of anti-insomnia agents; (7) clarify the definition of CGI-S and correct the training requirements; (8) update the relapse assumptions; (9) update hypnotics and antineoplastic medications |
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29 Sep 2014 |
(1) add the description of sensitivity analyses on the primary efficacy parameter in response to FDA statistical comments; (2) delete the protocol deviation section; (3) add a stratification factor of US/non-US category in the primary efficacy analysis based on a FDA statistical comment; (4) add summaries on exposure, concomitant medication, and safety parameters during RIP and SP combined based on RIP Safety Population; (5) modify protocol deviation language |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
