| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic prostate cancer |
| Cáncer de próstata metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Prostate cancer |
| Cáncer de próstata |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10036909 |
| E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase I:To estimate the Maximum Tolerated Dose (MTD) or recommended phase II dose (RP2D) of oral CFG920 when co-administered with prednisone to adult patients with castration-resistant prostate cancer.
Phase II: To assess preliminary anti-tumor activity of CFG920 across 3 castration-resistant prostate cancer groups:1) Abiraterone- naïve, 2) Abiraterone primary resistant, 3) Abiraterone secondary resistant |
Fase I:
1. Calcular la DMT o DRF2 de CFG920 oral cuando se coadministra con prednisona a pacientes adultos con CPRC
Fase II:
2. Evaluar la actividad antitumoral preliminar de CGC920 a través de 3 grupos de CPRC:
? Grupo 1: No han recibido abiraterona previamente
? Grupo 2: Resistencia primaria a abiraterona
? Grupo 3: Resistencia secundaria a abiraterona |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Phase I and II: To characterize the safety and tolerability of CFG920
2. Phase I and II: To characterize the PK of CFG920
3. Phase I : Evaluate preliminary antitumor activity
Phase II
4. Evaluate preliminary antitumor activity
5. Estimate the extent of target inhibition by evaluating the effects of CFG920 on serum hormone levels as potential pharmacodynamic (PD) markers
6. Characterize the relationship between PK and potential PD markers |
Fase I y Fase II
1. Caracterizar la seguridad y tolerabilidad de CFG920
2. Caracterizar la PK de CFG920
Fase I
3. Evaluar la actividad antitumoral preliminar
Fase II
4. Evaluar la actividad antitumoral preliminar
5. Calcular el grado de inhibición diana evaluando los efectos de CFG920 en los niveles hormonales séricos como posibles marcadores farmacodinámicos (PD)
6. Caracterizar la relación entre la PK y los posibles marcadores PD |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age > 18 years
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status grade 0-1
3. Suitable venous access for blood sampling
4. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of prostate adenocarcinoma 5. Documented metastases determined by bone scan, CT-scan, or MRI
6. Documented ongoing castration condition defined by a serum testosterone levels of < 50 ng/dl (1.7 nmol/L).
7. Documented progressive disease, defined as per the PCWG2 guidelines
8. Minimum washout period of 4 weeks after the use of prostate cancer therapy and 6 weeks after stopping the antiandrogens bicalutamide and MDV3100
9. Anticoagulation is allowed if patients are already on a stable dose of warfarin or low molecular weight heparin for > 2 weeks at time of dose initiation
10. Concomitant use of bisphosphonates is allowed if the dose and renal function have been stable for at least 12 weeks before the enrollment
11. Laboratory values specified in the protocol
12. Patient is capable of understanding and complying with the protocol and has signed the informed consent document prior to the start of screening
Phase I only
13. Patients must have progressed on, are intolerant to, or have refused abiraterone acetate AND have progressed on, are intolerant to, or refused docetaxel
Phase II only
14. Patients must have progressed on, are intolerant to, or have refused docetaxel
Phase I/II abiraterone naïve patients
15. No prior treatment with CYP17 inhibitors or MDV3100
Phase I/II primary abiraterone-resistant CRPC
16. Disease progression while on continuous treatment with ABI or progression up to 30 days after the last dose of ABI
17. No intervening systemic therapy between cessation of ABI and initiation of CFG920 treatment
18. Patient has not demonstrated objective clinical benefit while on continuous treatment with ABI
Phase I/II secondary abiraterone-resistant CRPC
19. Disease progression while on continuous treatment with ABI or progression up to 30 days after the last dose of ABI
20. No intervening systemic therapy between cessation of ABI and initiation of CFG920 treatment
21. Patient demonstrated objective clinical benefit while on continuous treatment with ABI |
1. Edad > 18 años
2. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativo del Este (ECOG) de grado 0-1
3. Acceso venoso apropiado para muestreo sanguíneo
4. Diagnóstico histológicamente o citológicamente confirmado de adenocarcinoma de próstata
5. Metástasis documentadas determinadas con gammagrafía ósea, TC o RM
6. Condición de castración en curso documentada definida con unos niveles séricos de testosterona de < 50 ng/dl (1.7 nmol/L)
7. Enfermedad progresiva documentada, definida según criterios del PCWG2
8. Periodo de lavado mínimo de 4 semanas después del uso de la terapia para el cáncer de próstata y 6 semanas después de suspender los antiandrógenos bicalutamida y MDV3100
9. La anticoagulación se permite si los pacientes mantienen dosis estables de warfarina o heparina de bajo peso molecular durante > 2 semanas en el momento del inicio de la dosis
10. Se permite el uso de bisfosfonatos, si la dosis y la función renal se han mantenido estables por lo menos 12 semanas antes de la inclusión
11. Valores de laboratorio especificados en el protocolo
12. El paciente ha de ser capaz de comprender y de cumplir con el protocolo y ha de haber firmado el documento de consentimiento informado antes de iniciar la selección
Sólo Fase I
13. Los pacientes deberán progresado con, o presentar intolerancia a, o haber rechazado acetato de abiraterona Y haber progresado, presentar intolerancia a, o haber rechazado docetaxel
Sólo Fase II
14. Los pacientes deberán progresado con, o presentar intolerancia a, o haber rechazado docetaxel
Fase I/II-Pacientes sin tratamiento previo con abiraterona
15. Sin tratamiento previo con inhibidores de CYP17 o MDV3100
Fase I/II- CPRC con resistencia primaria a abiraterona
16. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento continuo con ABI o progresión hasta 30 días después de la última dosis de ABI
17. No interviene ninguna terapia sistémica entre el cese de ABI y el inicio del tratamiento con CFG920
18. El paciente no ha demostrado beneficio clínico objetivo durante el tratamiento continuo con ABI
Fase I/II- CPRC con resistencia secundaria a abiraterona
19. Progresión de la enfermedad durante el tratamiento continuo con ABI o progresión hasta 30 días después de la última dosis de ABI
20. No interviene ninguna terapia sistémica entre el cese de ABI y el inicio del tratamiento con CFG920
21. El paciente ha demostrado beneficio clínico objetivo durante el tratamiento continuo con ABI |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patients with symptomatic central nervous system (CNS) metastases who are neurologically unstable or require increasing doses of steroids to control their CNS disease
2. Major surgery within 28 days before study treatment and/or have not recovered fully from the adverse effects of any major surgical procedures before study treatment
3. Patients who have received radiotherapy ? 4 weeks prior to starting study drug or who have not recovered from side effects of such therapy
4. Chronic steroid therapy other than the following: Daily use of 10 mg prednisone or low dose steroid for the control of nausea and vomiting, topical steroid, or inhaled steroid use.
5. Participation in another clinical trial involving experimental therapy < 4 weeks prior to the first dose of study drug or ongoing in another experimental trial related to the treatment of prostate cancer
6. Current evidence of spinal cord compression, current bilateral hydronephrosis, or current bladder neck outlet obstruction
7. History of another primary malignancy that is currently clinically significant or currently requires active intervention
8. Uncontrolled hypertension despite appropriate medical therapy
9. History of pituitary or adrenal dysfunction
10. Gastrointestinal disorders or gastric by-pass surgery that could interfere with the swallowing and absorption of CFG920
11. Impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease
12. History of an active infection requiring systemic therapy within 10 days before study treatment.
13. Known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection
14. Evidence of active hepatitis viral infection such as hepatitis B or hepatitis C or chronic liver disease
15. Patients who are currently receiving prohibited medications listed in the protocol and cannot be discontinued at least 1 week prior to starting CFG920
16. Any condition that in the assessment of the investigator renders the patient not suitable for participation in this clinical study protocol |
1. Pacientes con metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC) que sean neurológicamente inestables o precisen aumentos de la dosis de esteroides para controlar su enfermedad del SNC
2. Cirugía mayor dentro de los 28 días antes del tratamiento del estudio y/o que no se hayan recuperado completamente de los efectos adversos de cualquier procedimiento de cirugía mayor antes del tratamiento del estudio
3. Pacientes que hayan recibido radioterapia ? 4 semanas antes de iniciar la medicación del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
4. Terapia crónica con esteroides, excepto la siguiente: uso diario de 10 mg de prednisona o dosis bajas de esteroides para control de las náuseas y vómitos, esteroides tópicos o uso de esteroides inhalados
5. Participación en otro ensayo clínico que incluya terapia experimental < 4 semanas antes de la primera dosis de la medicación del estudio o participación en otro ensayo experimental relacionado con el tratamiento del cáncer de próstata
6. Evidencia actual de compresión de la médula espinal, hidronefrosis bilateral actual u obstrucción de la salida del cuello vesical
7. Antecedentes de otras enfermedades malignas que sean actualmente clínicamente significativas o que precisen intervención activa
8. Hipertensión no controlada a pesar de la terapia médica apropiada
9. Antecedentes de disfunción adrenal o hipofisaria
10. Alteraciones gastrointestinales o cirugía de bypass gástrico que pudiesen interferir en la acción de tragar y en la absorción de CFG920
11. Deterioro de la función cardíaca o enfermedad cardíaca clínicamente significativa
12. Antecedentes de una infección activa que precise terapia sistémica dentro de los 10 días antes del tratamiento del estudio.
13. Diagnóstico conocido de infección por virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
14. Evidencia de infección vírica activa por hepatitis como hepatitis B o hepatitis C o enfermedad hepática crónica
15. Pacientes que actualmente estén recibiendo medicaciones prohibidas listadas en el protocolo y que no se les puedan suspender por lo menos 1 semana antes de iniciar CFG920
16. Cualquier condición que, a criterio del investigador, convierta al paciente en no apto para la participación en este protocolo de estudio clínico |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase I: Incidence rate of dose limiting toxicities (DLT)
Phase II:Rate of patients with PSA response |
Fase I: Tasa de incidencia de toxicidades limitantes de dosis (TLD)
Fase II: Tasa de incidencia de pacientes con respuesta del PSA |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase I: 1st cycle of treatment
Phase II:baseline, >= 12 weeks |
Fase I: durante el primer ciclo de tratamiento con CFG920
Fase II: respecto al valor basal, a las ?12 semanas después de la primera dosis de CFG920 |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase I & Phase II
1. Adverse events, serious adverse events, changes in laboratory values, assessments of physical examinations, vital signs, and electrocardiograms
2. PK parameters including but not limited to AUClast, Cmax, Tmax
Phase I
3. PSA response defined as a ?50% reduction in PSA from Baseline to ?12 weeks after first dose of CFG920 that is confirmed 4 weeks later
Phase II
4. Assess the efficacy of the RP2D with the following:
? Progression Free-survival (Time from baseline until progression of disease (according to RECIST 1.1) or progression by bone scan (according PCWG2) or PSA progression (according PCWG2) or death from any cause)
? Radiological PFS (rPFS): time from enrollment until disease progression by RECIST 1.1 or progression by bone scan (PCWG2)
? Proportion of patients with a decrease of ? 50% in the PSA concentration at 12 weeks that is confirmed at 4 weeks later in arm 1, arm 2, and arm 3
? Best PSA response at any time during the study, Time to PSA progression, Overall response rate (ORR) and duration of response according to RECIST 1.1.
5. Evaluate the change from baseline in serum hormones DHEA-S, androstenodione, testosterone, aldosterone, cortisol, 11-deoxycorticosterone, corticosterone
6. Correlate plasma exposure parameters of CFG920 and serum hormones |
Fase I y fase II
1. Acontecimientos adversos, acontecimientos adversos graves, cambios en los valores de laboratorio, evaluaciones de las exploraciones físicas, constantes vitales y electrocardiogramas
2. Parámetros PK incluyendo pero no limitado al AUClast, la Cmax, la Tmax
Fase I
3. Respuesta del PSA definida como una reducción ?50%, respecto al valor basal a las ?12 semanas después de la primera dosis de CFG920 que se confirme 4 semanas después
Fase II
4. Evaluar la eficacia de la DRF2 con los siguientes parámetros:
? Supervivencia libre de progresión (tiempo desde la visita basal hasta la progresión de la enfermedad (según los criterios RECIST 1.1) o progresión con gammagrafía ósea (según los criterios del PCWG2) o progresión del PSA (según los criterios del PCWG2) o muerte por cualquier causa)
? SLP radiológica (SLPr): tiempo desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad con los criterios RECIST 1.1 o progresión con gammagrafía ósea (PCWG2)
? Porcentaje de pacientes con una disminución de ? 50% en la concentración del PSA a las 12 semanas, que se confirme a las 4 semanas después en el grupo 1, grupo 2 y grupo 3
? Mejor respuesta del PSA en cualquier momento durante el estudio, tiempo hasta la progresión del PSA, tasa de respuesta global (TRG) y duración de la respuesta según los criterios RECIST 1.1
5. Evaluar el cambio, respecto a los niveles basales, en hormonas séricas de DHEA-S, androstenodiona, testosterona, aldosterona, cortisol, 11-deoxicorticosterona, corticosterona
6. Correlacionar los parámetros de exposición plasmática de CFG920 y de hormonas séricas |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. 18 months
2. a)18 months, b)1st two cycles of treatment, c) 1st two cycles of treatment
3. 18 months
4. 18 months
5. a) Baseline, until progression of disease, b) enrollment until disease progression, c) and d) 18 months
6. 18 months |
1. 18 meses
2. a)18 meses, b)primeros 2 ciclos de tratamiento, c)primeros 2 ciclos de tratamiento
3. 18 meses
4. 18 meses
5. a)visita basal hasta progresion de la enfermedad, b) reclutamiento hasta progresion de la enfermedad, c) y d) 18 meses
6. 18 meses |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 4 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belgium |
| Canada |
| France |
| Singapore |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of study is defined as the time when the last patient completes the study evaluation completion (SEC) follow-up visit. |
| Fin de estudio se define como el momento en que el ultimo paciente completa la visita de seguimiento de evaluacion completa del estudio (ECS) |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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