E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Fabry disease |
Enfermedad de Fabry |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Inherited disorder where a cellular enzyme (?-galatosidase) is deficient. As a result a fatty substance called globotriaosylceramide accumulates in cells and initiates the disease in several organs. |
Trastorno hereditario en donde una enzima celular es deficiente. Como resultado, in lípido llamado globotriaosilceramido se acumula en las células y se inicia la enfermedad en varios órganos. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10016016 |
E.1.2 | Term | Fabry's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To document renal function and other Fabry disease manifestations across age in treatment-naïve, young male patients with Fabry disease. |
Documentar la función renal y otras manifestaciones de la enfermedad de Fabry a diferentes edades, en varones jóvenes con enfermedad de Fabry sin tratamiento previo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To provide a reference group for comparison with interventional clinical trials of Fabry disease. |
Disponer de un grupo de referencia para la comparación con los ensayos clínicos intervencionistas sobre la enfermedad de Fabry. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient must meet all of the following criteria to be eligible for this study. 1. The patient and/or their parent/legal guardian is willing and able to provide signed informed consent. If the patient is below the age of consent per local guidelines, he is willing to provide assent, if deemed able to do so. 2. The patient must have a confirmed diagnosis of Fabry disease as documented by leukocyte ?-galactosidase A (?GAL) of <4 mol/hr/mg leukocyte (preferred assay; results from a central laboratory). If the leukocyte ?GAL activity assay is difficult to obtain, the patient may be enrolled based on documented plasma ?GAL <1.5 nmol/hr/mL (results from a central laboratory), with the agreement of the Genzyme Medical Monitor. 3. The patient must be male and ?5 and ?25 years of age at screening. |
1. El paciente y/o su padre, madre o tutor legal deberán estar dispuestos a ofrecer su consentimiento informado firmado. Si el paciente estuviese por debajo de la edad permitida para dar su consentimiento, según las directrices locales, deberá estar dispuesto a ofrecer su consentimiento, si se considera que es capaz de hacerlo. 2. El paciente deberá disponer de un diagnóstico confirmado de enfermedad de Fabry, documentada por un nivel leucocitario de ?-galactosidasa A (?GAL) ?4 nmol/h/mg en leucocitos (análisis preferido; resultados de un laboratorio central). Si el análisis de actividad ?GAL leucocitaria fuese difícil de obtener, el paciente podría ser incluido en el estudio en función de un nivel plasmático documentado de ?GAL ?1,5 nmol/h/mL (resultados de un laboratorio central), con la aprobación del supervisor clínico de Genzyme. 3. Los pacientes deberán ser varones de ?5 y ?25 años de edad en el momento de la selección. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
A patient who meets any of the following criteria will be excluded from this study. 1. Patient has received prior treatment with enzyme replacement therapy (ERT) or oral pharmacological chaperone therapy for Fabry disease. 2. Patient has received an investigational drug within 30 days of the screening visit. 3. Patient is receiving any of the following medications and is clinically unable or unwilling to temporarily discontinue treatment with these medications for the indicated washout period prior to the renal function assessments until completion of these assessments: ? Angiotensin converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers (6 week washout); ? Non-steroidal anti-inflammatory drugs (3 day washout). NOTE: Patients who are on chronic dialysis or have had a kidney transplant will not be required to discontinue the above medications because renal function assessments will not be performed in these patients. 4. Patient has any contraindication mentioned in the labeling of iohexol. NOTE: patients with an eGFR <30 mL/min/1.73m2 and patients who are on chronic dialysis or have had a kidney transplant may be enrolled irrespective of any contraindication to iohexol because iGFR will not be measured in these patients. 5. Patient has any medical condition or extenuating circumstance which, in the opinion of the Investigator, could interfere with the patient?s ability to complete all study procedures, or with the interpretation of study results (e.g., diabetes mellitus). 6. The patient and/or their parent or legal guardian, in the opinion of the Investigator, is unable to adhere to the requirements of the study. |
1. El paciente ha recibido tratamiento previo con terapia de sustitución enzimática (TSE) u otra terapia farmacológica adicional para la enfermedad de Fabry. 2. El paciente ha recibido un fármaco en investigación en los 30 días previos a la visita de selección. 3. El paciente está recibiendo alguno de los siguientes medicamentos y es clínicamente incapaz o no está dispuesto a interrumpir de forma temporal el tratamiento con dichos medicamentos durante el periodo de reposo farmacológico indicado, previo a las evaluaciones de la función renal y hasta la finalización de dichas evaluaciones: ? Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueantes del receptor de angiotensina (reposo farmacológico durante 6 semanas); ? Antiinflamatorios no esteroideos (reposo farmacológico durante 3 días). NOTA: Los pacientes en diálisis crónica o que hayan recibido un transplante renal no tendrían que interrumpir los medicamentos antes mencionados, ya que en estos pacientes no se realizarán evaluaciones de la función renal. 4. El paciente presenta alguna contraindicación mencionada en el prospecto de iohexol. NOTA: los pacientes con un FGe <30 mL/min/1,73m2 y los pacientes en diálisis crónica o que hayan recibido un transplante renal podrán ser incluidos en el estudio independientemente de que presenten cualquier contraindicación a iohexol, ya que en estos pacientes no se medirá el FGi. 5. El paciente presenta alguna patología médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, pudiese interferir con su capacidad para completar todos los procedimientos del estudio o con la interpretación de los resultados del estudio (p. ej., diabetes mellitus). 6. En opinión del investigador, el paciente y/o su padre, madre o tutor legal no son capaces de cumplir los requisitos del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Renal Function (all assessments by central laboratories): ? GFR estimated from serum creatinine using age-appropriate formulas (eGFR). ? GFR measurement by plasma iohexol clearance (iGFR). NOTE: iGFR will not be measured for patients with a screening eGFR <30 mL/min/1.73m2. ? Albumin/creatinine ratio (ACR), total protein/creatinine ratio (PCR), retinol binding protein (RBP), and ?2-microglobulin, as measured in three first morning void urine samples, each obtained at least 1 week apart and not more than 2 weeks apart.
Cardiovascular Function (all tests read by central laboratories) ? Standard 12-lead electrocardiogram (ECG) parameters and abnormalities. ? Standard cardiac dimensions, calculated ejection fraction (EF), and valve abnormalities by 2-dimensional Doppler echocardiograph and mitral annulus velocities by optional tissue Doppler imaging (based on the site?s technical capabilities).
Gastrointestinal (GI) Symptoms ? Information on GI symptoms, obtained by asking patients a series of specific questions.
Quality of Life (QoL): ? Pediatric QoL (PedsQL) Pediatric Pain Questionnaire (PPQ) in patients 5 to 17 years of age at screening. ? Brief Pain Inventory (Short Form) (BPI[SF]) in patients ?18 years of age at screening.
Exploratory Biomarkers (all assessments by central laboratories): ? Blood and urine samples will also be collected for exploratory analyses of potential biomarkers of Fabry disease, which will be identified on the basis of emerging scientific data and will be analyzed individually or in multi-analyte biomarker panels. Blood and urine samples collected for exploratory biomarker analyses in this study will not be used for genetic testing.
Other Disease Characteristics (all assessments by central laboratories) ? Plasma and urine globotriaosylceramide (total GL-3 and lyso-GL-3). ? Genotyping for ?GAL gene mutations. |
Función renal (todas las evaluaciones hechas en laboratorio central): ? FG estimado a partir de la creatinina sérica, utilizando formulas apropiadas para la edad (FGe). ? Medición del FG mediante aclaramiento plasmático de iohexol (FGi). NOTA: el FGi no se medirá en pacientes con un FGe en el momento de la selección <30 mL/min/1,73 m2. ? Cociente albúmina/creatinina (CAC), cociente proteína total/creatinina (CPC), proteína de unión a retinol (RBP) y ?2-microglobulina, según la medición en las tres primeras micciones de la mañana, obtenidas con una separación mínima de 1 semana y máxima de 2 semanas. Función cardiovascular (todas las pruebas interpretadas en laboratorio central) ? Parámetros y alteraciones del electrocardiograma (ECG) estándar de 12 derivaciones. ? Dimensiones cardiacas estándar, fracción de eyección (FE) calculada y alteraciones valvulares mediante ecocardiografía Doppler bidimensional, y velocidad del anillo mitral mediante imagen de Doppler tisular opcional (en función de las capacidades técnicas del centro). Síntomas gastrointestinales (GI) ? Información sobre los síntomas GI, obtenida haciendo a los pacientes una serie de preguntas específicas. Calidad de vida (CdV): ? Cuestionario pediátrico de calidad de vida (PedsQL) y del dolor (PPQ) en pacientes de 5 a 17 años de edad en el momento de la selección. ? Cuestionario breve de dolor (forma abreviada) (BPI-SF) en pacientes ?18 años de edad en el momento de la selección. Biomarcadores exploratorios (todas las evaluaciones hechas en laboratorio central): ? También se recogerán muestras de sangre y orina para los análisis exploratorios de posibles biomarcadores de la enfermedad de Fabry, que se identificarán sobre la base de los datos científicos emergentes y se analizarán de forma individual o en multianálisis de perfiles de biomarcadores. Las muestras de sangre y orina recogidas para los análisis de biomarcadores exploratorios de este estudio no se utilizarán para realizar pruebas genéticas. Otras características de la enfermedad (todas las evaluaciones hechas en laboratorio central) ? Globotriosilceramida (GL-3 total y liso-GL-3) en plasma y orina. ? Genotipificación de las mutaciones del gen ?GAL. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? eGFR: screening, clinical investigation visit (after washout) ? iGFR:clinical investigation visit (after washout) ? ACR, PCR, RBP and ?2-microglobulin, as measured in three first morning void urine samples, each obtained at least 1 week apart and not more than 2 weeks apart. ? ECG: clinical investigation visit ? Electrocardiography: clinical investigation visit ? Information on GI symptoms: screening ? PedsQL, PPQ: screening ? BPI[SF]: screening ? Blood and urine exploratory biomarkers: clinical investigation visit (after washout) ? Plasma and urine globotriaosylceramide (total GL-3 and lyso-GL-3):clinical investigation visit ? Genotyping for ?GAL gene mutations: clinical investigation visit |
FGe: selección y visitas con investigaciones clínicas (VIC) después del periodo de reposo farmacológico FGi: VIC después del periodo de reposo farmacológico (CAC), (CPC), (RBP) y nivel de beta 2-microglobulina en orina medida a partir de tres muestras de orina matutina de primeros vacíos, cada uno obtenido al menos con1 semana de diferencia y no más de 2 semanas de diferencia. ECG: VIC Ecocardiograma: VIC Información sobre los síntomas GI: selección (PedsQL) y (PPQ): selección (BPI-SF): selección Biomarcadores exploratorios en sangre y orina: VIC después del periodo de reposo farmacológico Globotriosilceramida (GL-3 total y liso-GL-3) en plasma: VIC Genotipificación de las mutaciones del gen ?GAL: VIC en ?GAL: VIC |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Safety will be assessed by evaluation of the incidence of adverse events (AEs), especially those events at least possibly related to iohexol or to other study procedures. |
La seguridad se evaluará en función de la incidencia de los acontecimientos adversos (AA), especialmente aquellos que estén por lo menos posiblemente relacionados con iohexol o con otros procedimientos del estudio. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Continuous monitoring throughout the study from written informed consent through the follow-up phone contact. |
Continua monitorización durante el estudio desde la firma del consentimiento informado hasta el contacto telefónico de seguimiento. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
This study is an invasive observational study to determine the natural course of disease. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Cross-sectional study |
Estudio transversal |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
Netherlands |
Norway |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last patient last safety follow-up phone contact |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |