Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-002030-37
Sponsor's Protocol Code Number:	A7281009
National Competent Authority:	Spain - AEMPS
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Completed
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2013-06-10
Trial results	View results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Spain - AEMPS

A.2

EudraCT number

2012-002030-37

A.3

Full title of the trial

A DOUBLE-BLIND, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, PARALLEL, DOSE-RANGING STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-00547659 IN PATIENTS WITH MODERATE TO SEVERE ULCERATIVE COLITIS (TURANDOT)

ENSAYO ALEATORIZADO, DOBLE CIEGO,CONTROLADO CON PLACEBO, GRUPOS PARALELOS Y RANGO DE DOSIS PARA EVALUAR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE PF-00547659 EN PACIENTES CON COLITIS ULCEROSA DE MODERADA A GRAVE (TURANDOT)

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Study to test whether PF-00547659 is safe and improves symptoms in patients with UC

Estudio para probar si PF-00547659 es seguro y mejora los síntomas en pacientes con colitis ulcerosa

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

TURANDOT

A.4.1

Sponsor's protocol code number

A7281009

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	Pfizer Inc, 235 East 42nd Street, New York, NY10017, United States
B.1.3.4	Country	United States
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Pfizer Inc
B.4.2	Country	United States
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	Pfizer Inc
B.5.2	Functional name of contact point	Clinical Trials.gov Call Center
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	235 East 42nd Street
B.5.3.2	Town/ city	New York
B.5.3.3	Post code	NY10017
B.5.3.4	Country	United States
B.5.4	Telephone number	0018007181021
B.5.5	Fax number	0013037391119
B.5.6	E-mail	clinicaltrials.gov_inquiries@pfizer.com

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	No
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.2	Product code	PF-00547659
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	.
D.3.9.1	CAS number	.
D.3.9.2	Current sponsor code	PF-00547659
D.3.9.3	Other descriptive name	Anti-MAdCAM antibody
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	range
D.3.10.3	Concentration number	7.5 to 225
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo
D.8 Placebo: 1
D.8.1	Is a Placebo used in this Trial?	Yes
D.8.3	Pharmaceutical form of the placebo	Solution for injection
D.8.4	Route of administration of the placebo	Subcutaneous use

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Ulcerative Colitis (UC)

Colitis Ulcerosa (CU)

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Ulcerative Colitis (UC)

Colitis Ulcerosa (CU)

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	16.0
E.1.2	Level	LLT
E.1.2	Classification code	10045365
E.1.2	Term	Ulcerative colitis
E.1.2	System Organ Class	100000004856

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

? To characterize the dose-response and efficacy of PF-00547659 in inducing clinical remission based upon Mayo Score in subjects with moderate to severe ulcerative colitis.

Caracterizar la respuesta a la dosis y la eficacia de PF-00547659 en pacientes con colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave, en términos de inducción de la remisión clínica, de acuerdo con la puntuación de Mayo.

E.2.2

Secondary objectives of the trial

Secondary Objectives
? To evaluate the induction of clinical response based upon Mayo Score in subjects with moderate to severe ulcerative colitis.
? To evaluate the safety and tolerability of PF-00547659 in subjects with moderate to severe ulcerative colitis.
? To assess the PF-00547659 concentration time course.
? To evaluate the effect of induction treatment of PF-00547659 on quality-of-life in subjects with moderately to severely active ulcerative colitis.

Exploratory Objective
To explore the relationship between PK, PD, and clinical endpoints.

Objetivos secundarios:
-Evaluar la inducción de la respuesta clínica en pacientes con colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave, de acuerdo con la puntuación de Mayo.
-Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de PF-00547659 en pacientes con colitis ulcerosa de intensidad moderada a grave.
-Evaluar la evolución temporal de la concentración de PF00547659.
-Evaluar el efecto del tratamiento de inducción con PF-00547659 sobre las medidas de la calidad de vida, en pacientes con colitis ulcerosa moderada a gravemente activa.
Objetivo exploratorio:
-Explorar la relación entre los parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos y los criterios de valoración clínicos.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

1. Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legal representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
2. Subjects are willing and able to participate in the study, complete subject assessments, attend scheduled clinic visits, and comply with all protocol requirements as evidenced by written informed consent.
3. Male and/or female subjects between the ages of ?18 and ?65 years at the time of informed consent.
4. A diagnosis of UC for ?3 months. A biopsy report must be available to confirm the histological diagnosis in the subject?s source documentation. In addition, a report documenting disease duration and extent of disease (e.g., proctosigmoiditis, left-sided colitis and pancolitis) based upon prior colonoscopy must also be available in source documentation. NOTE: A colonoscopy with biopsy will need to be performed, if this documentation is not available.
5. Must have a flexible sigmoidoscopy (or colonoscopy, if preferred) indicative of active UC (Mayo endoscopic subscore of at least 2) during screening after all other inclusion criteria have been met.
6. Must have active disease beyond the rectum (>15 cm of active disease at the Screening endoscopy).
7. Must have active UC with a Total Mayo Score of 6 to 12 points and moderate to severe disease on endoscopy (Mayo endoscopic subscore of at least 2).
8. Must have failed or been intolerant of at least one conventional therapy such as mesalamine, steroids and immunosuppressants (AZA, 6-MP or MTX) or anti-TNF. Subjects will be stratified based upon prior experience with anti-TNFs (naïve or experienced). Documentation of the current and prior UC treatment (ie, steroids and immunosuppressants) will be captured for additional analyses and must be provided in the source documentation.
9. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception (defined at the time of signing the informed consent) throughout the study and through the conclusion of subject participation. A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active.
? Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative serum pregnancy test result at screening and a negative urine pregnancy test result at baseline. WOCBP are defined as women who are biologically capable of becoming pregnant, including women who are using contraceptives or whose sexual partners are either sterile or using contraceptives.
? Women of non-childbearing potential (WONCBP) do not require a serum and urine pregnancy test and must meet at least one of the following criteria:
? Have undergone hysterectomy or bilateral oophorectomy;
? Have medically confirmed ovarian failure or
? Are medically confirmed to be post-menopausal (cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; laboratory confirmation of FSH level may be indicated if subject has history of amenorrhea for ? 52 weeks).

Un miembro del equipo del investigador que cuente con la formación adecuada revisará y documentará la idoneidad del paciente antes de su inclusión en el estudio.
Los pacientes deberán cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser reclutados en el estudio:
1. Haber firmado y fechado personalmente un documento de consentimiento informado en el que se indique que se ha informado (al paciente o a su representante) de todos los aspectos
pertinentes del ensayo.
2. Estar dispuesto y poder participar en el estudio, completar las pertinentes evaluaciones,acudir a las visitas programadas en el centro y cumplir todos los requisitos del protocolo,como se recoge en el consentimiento informado.
3. Pacientes de ambos sexos de ?18 y ? 65 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.
4. Diagnóstico de CU ? 3 meses antes. En la documentación original del paciente deberá constar un informe de biopsia que confirme el diagnóstico histológico. Asimismo, en dicha
documentación original deberá constar un informe en el que se recoja la duración y el alcance de la enfermedad (p. ej., proctosigmoiditis, colitis izquierda y pancolitis), de acuerdo con los resultados de una colonoscopia previa. NOTA: Si no se dispone de dicho informe deberá realizarse una colonoscopia con biopsia.
5. Durante la selección, y una vez satisfechos todos los demás criterios de inclusión, los pacientes deberán someterse a una sigmoidoscopia flexible (o colonoscopia, si se prefiere), que indique que existe CU activa (al menos una subpuntuación endoscópica de Mayo de 2).
6. Los pacientes deberán presentar enfermedad activa más allá del recto (>15 cm de enfermedad activa en la endoscopia llevada a cabo durante la selección).
7. Los pacientes deberán presentar CU activa, con una puntuación total de Mayo de 6 a 12
puntos y enfermedad de intensidad moderada a grave en la endoscopia (al menos una puntuación endoscópica de Mayo de 2).
8. No deberán haber respondido o deberán haber presentado intolerancia al menos a un tratamiento convencional, como mesalamina, esteroides e inmunodepresores (AZA, 6-MP o
MTX) o anti-TNF. Los pacientes serán estratificados en función de que hayan recibido o no anti-TNF previamente. En los documentos originales deberá documentase la administración de tratamientos para la CU ?esto es, esteroides e inmunodepresores? (tanto tratamientos previos como en curso). Dicha información se utilizará para realizar análisis adicionales.
9. Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio (esto es, desde la firma del ICD hasta la
conclusión de la participación del paciente en el estudio o, en caso de que el paciente se retire prematuramente del estudio, aproximadamente hasta que hayan transcurrido 6 meses
desde la última dosis del producto en fase de investigación). Un "paciente en edad fértil? es aquel que, en opinión del investigador, es biológicamente capaz de tener hijos y es
sexualmente activo.
? Las mujeres en edad fértil (MEF) deben presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero que se realizará durante la selección, y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina que se realizará en el momento basal. Por "mujer en edad fértil? se entiende aquella que es biológicamente capaz de quedarse embarazada, incluidas aquellas mujeres que estén utilizando anticonceptivos o cuyas
parejas sexuales sean estériles o estén utilizando anticonceptivos.
? No es necesario que las mujeres que no estén en edad fértil (MNEF) se sometan a pruebas de embarazo en suero y orina, aunque deberán cumplir al menos uno de los
siguientes criterios:
? Deberán haberse sometido a una histerectomía o a una ovariectomía bilateral.
? Deberán presentar insuficiencia ovárica, confirmada médicamente, o
? Se deberá haber confirmado médicamente que han entrado en la menopausia,
esto es, que no hayan tenido menstruaciones al menos durante 12 meses consecutivos, y que ello no se deba a otra causa patológica o fisiológica; la confirmación analítica de la concentración de FSH puede estar indicada si la paciente presenta antecedentes de amenorrea durante ? 52 semanas).

E.4

Principal exclusion criteria

1. Subjects with a diagnosis of indeterminate colitis or Crohn?s disease. Subjects with clinical findings suggestive of Crohn?s disease, e.g., fistulae or granulomas on biopsy are also excluded.
2. Subjects with an imminent need for or planned surgery.
3. Subjects with colonic dysplasia or neoplasia.
4. Subjects with toxic megacolon.
5. Subjects with primary sclerosing cholangitis.
6. Subjects with known colonic stricture.
7. Subjects with a history of colonic or small bowel obstruction or resection.
8. Abnormal findings on the chest x-ray film performed routinely before initiating a new biologic therapy, such as presence of tuberculosis (TB), general infections, heart failure, or malignancy. (Chest x-ray examination may be performed up to 12 weeks prior to study entry (screening). Documentation of the official reading must be located and available in the source documentation).
9. Any history or current evidence of latent or active tuberculosis infection, evidence of prior or currently active tuberculosis by chest radiography, residing with or frequent close contact with individual(s) with active tuberculosis. Subjects who have a positive Mantoux (PPD) tuberculin skin test or a positive Interferon Gamma Release Assay (IGRA to be tested at the site?s local lab) during screening or within 12 weeks prior to randomization. The following are acceptable assays: QuantiFERON® - TB Gold test (QFT-G), QuantiFERON® - TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) and T-SPOT®-TB test) during screening or within 12 weeks prior to screening.
10. Presence of active enteric infections (positive stool culture and sensitivity). Please refer to the Protocol Amendment 2 for full exclusion criteria 10.
11. Pre-existing demyelinating disorder such as Multiple Sclerosis or new onset seizures, unexplained sensory motor, or cognitive behavioral, neurological deficits, or significant abnormalities noted during screening.
12. Known history of HIV based on documented history with positive serological test, or positive HIV serologic test at screening, tested at the site?s local lab. (Note: a documented negative HIV test within one year of screening is acceptable and does not need to be repeated).
13. Presence of transplanted organ. Skin grafts to treat pyoderma gangrenosum are allowed.
14. Significant concurrent medical condition at the time of screening or baseline visit, including, but not limited to, the following:
? Any major illness/condition or evidence of an unstable clinical condition that, in the investigator?s judgement will substantially increase the risk to the subject if he or she participates in the study.
? Cancer or history of cancer or lymphoproliferative disease within the previous 5 years (other than resected cutaneous basal cell or squamous cell carcinoma that has been treated with no evidence of recurrence).
? Right or left heart failure including symptomatic diastolic dysfunction or unexplained elevation of troponin I (>0.05 ng/mL). Subjects with screening or baseline value of NTproBNP >124 pg/mL must have an echocardiogram and cardiology consult that excludes right or left heart failure.
? Acute coronary syndrome and any history of significant cerebrovascular disease within 24 weeks before screening.
15. Any major elective surgery scheduled to occur during the study.
16. Prior evidence of liver injury or toxicity due to methotrexate.
17. Abnormality in hematology and/or chemistry profiles during screening:
18. IV or IM (parenteral) steroids are excluded. If receiving corticosteroid treatment orally, subjects must have been on a stable dose for at least 1 week prior to baseline and must be willing to maintain the stable dose regimen through Week 12.
19. If receiving 6-MP or AZA (?2.5 mg/kg) or MTX subjects must have been on a stable dose for at least 8 weeks prior to screening.
20. If receiving 5-aminosalicylic acid (5-ASA) treatment orally, subjects must be on a stable dose for at least 2 weeks prior to Mayo Score screening procedures.
21. Other biologics including any anti-TNFs within 6 weeks from baseline/randomization.
22. Known use of prior therpay of natalizumab, vedolizumab, AMG-181 or rhuMAb b7.
23. Treatment with another investigational procedure, product (s) such as immunosuppressants used in transplantation or live (attenuated) vaccine within 30 days before the baseline visit.
24. Inability to complete any of the neurological assessments without a clear explanation.
25. Current or history within 2 years of serious psychiatric disease or alcohol or drug abuse.
26. Pregnant or breastfeeding women.
27. Subjects who are investigational site staff members or relatives of those site staff members or subjects who are Pfizer employees directly involved in the conduct of the trial.

1. Diagnóstico de colitis indeterminada o enfermedad de Crohn. También se excluirá a los pacientes que presenten hallazgos clínicos indicativos de enfermedad de Crohn
2. Pacientes que deban ser intervenidos quirúrgicamente de forma inminente o que tengan programado someterse a una intervención quirúrgica.
3. Pacientes con displasia o neoplasia de colon.
4. Pacientes con megacolon tóxico.
5. Pacientes con colangitis esclerosante primaria.
6. Pacientes con estenosis del colon.
7. Pacientes con antecedentes de obstrucción o resección del colon o del intestino delgado.
8. Presencia de hallazgos anormales en las radiografías torácicas que se realicen de forma rutinaria antes de la administración de un nuevo tratamiento biológico
9. Antecedentes o indicios de infección por tuberculosis latente o activa; indicios en la radiografía torácica de tuberculosis activa (previa o en curso); residir o mantener contacto frecuente y estrecho con individuos que presenten tuberculosis activa. Pacientes que presenten un resultado positivo en la prueba de Mantoux [DPP] (prueba cutánea con tuberculina) o en el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA, que deberá realizarse
en el laboratorio local del centro), durante la selección o en el transcurso de las 12 semanas previas a la aleatorización. Se consideran aceptables los siguientes ensayos: Prueba
QuantiFERON® - TB Gold (QFT-G), prueba QuantiFERON® - TB Gold In-Tube (QFTGIT) y prueba T-SPOT®-TB), que deberán realizarse durante la selección o en el transcurso de las 12 semanas previas a la selección.
10. Presencia de infecciones intestinales activas (resultados positivos en el coprocultivo y el antibiograma). Por favor ver Protocolo Enm 2 para ver completo el criterio de exclusión 10.
11. Trastornos desmielinizantes preexistentes (por ejemplo, esclerosis múltiple o convulsiones de nueva aparición, déficits neurológicos sensitivos motrices o cognitivos-conductuales
inexplicados o alteraciones significativas observadas durante la selección.
12. Antecedentes de VIH, de acuerdo con la historia clínica del paciente y los resultados positivos en una prueba serológica, o resultados positivos en la prueba serológica del VIH
realizada durante la selección en el laboratorio local del centro. (Nota: en caso de que el paciente haya presentado una respuesta negativa en una prueba del VIH realizada en el transcurso del año previo a la selección y esta esté documentada, ello se considerará
aceptable y no se requerirá que se repita la prueba).
13. Haber recibido un trasplante. Se permite que el paciente haya recibido injertos de piel para tratar la piodermia gangrenosa.
14. Presencia de una enfermedad significativa en el momento de la selección o en la visita basal
15. Cualquier intervención quirúrgica mayor que esté programada realizar durante el estudio.
16. Indicios previos de daño o toxicidad hepática asociados con la administración de metotrexato.
17. Resultados anormales en las pruebas de hematología y/o bioquímica realizadas durante la selección
18. No se permite la administración de esteroides por vía intravenosa o intramuscular (parenteral). En caso de que los pacientes estén recibiendo corticosteroides por vía oral,
deberán haber recibido una dosis estable (? 20 mg de prednisona [o prednisolona o < 6 mg de budesonida] o dosis equivalente/día) al menos durante 1 semana antes del momento basal, y deberán estar dispuestos a seguir recibiendo una dosis estable hasta la semana 12.
19. En caso de que los pacientes estén recibiendo 6-MP o AZA (? 2,5 mg/kg) o MTX, deberán haber recibido una dosis estable al menos durante las 8 semanas previas a la selección
20. En caso de que los pacientes estén recibiendo ácido 5-aminosalicílico por vía oral, deberán haber recibido una dosis estable al menos durante las 2 semanas previas a los
procedimientos de selección que se evalúan mediante la puntuación de Mayo
21. Administración de otros fármacos biológicos (entre otros, anti-TNF) en el transcurso de las 6 semanas previas al momento basal / aleatorización
22. Uso previo de natalizumab, vedolizumab, AMG-181 o rhuMAb b7.
23. Participación en otros estudios en el transcurso de los 30 días (o 5 semividas del producto en fase de investigación) previos al inicio del estudio y/o durante la participación en este
estudio.
24. Tratamiento con otro procedimiento en fase de investigación, producto/s como los inmunodepresores utilizados en los trasplantes
25. Incapacidad para completar alguna de las evaluaciones neurológicas sin una explicación clara
26. Presencia actual o antecedentes de trastornos psiquiátricos graves, alcoholismo o toxicomanía en el transcurso de los 2 años previos.
27. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
29. Pacientes que pertenezcan al centro de investigación, familiares del personal del centro de
investigación o empleados de Pfizer involucrados directamente en la realización del estudio.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

? Proportion of subjects in Clinical Remission at Week 12 as defined by a Total Mayo Score of 2 points or lower with no individual subscore exceeding 1 point and rectal bleed subscore of 0 or 1.

? Porcentaje de pacientes en remisión clínica en la semana 12, esto es, pacientes que presenten una puntuación total de Mayo ? 2 puntos, sin que ninguna de las subpuntuaciones
individuales sea superior a 1 punto y con una subpuntuación de la rectorragia de 0 a 1.

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Week 12

Semana 12

E.5.2

Secondary end point(s)

Secondary Endpoints
? Proportion of subjects with a Clinical Response at Week 12 with a decrease from baseline in Total Mayo Score by at least 3 points and at least 30% decrease in subscore for rectal bleeding of at least 1 point or absolute subscore of 0 or 1.
? Proportion of subjects with mucosal healing at Week 12 (defined as absolute Mayo subscore for endoscopy of 0 or 1).
? Proportion of subjects with change from baseline in partial Mayo Score of ? 2 with no individual subscore >1 at Weeks 4, 8, 12.
? Change from baseline in Mayo Score and in individual Mayo subscores at Weeks 4, 8, and 12.
? Change from baseline in fecal calprotectin at Weeks 4, 8, 12.
? Change from baseline in hsCRP at Weeks 4, 8, 12.
? Change over time in the mean IBDQ domain and total scores from baseline to Week 12.
? Proportion of subjects with an IBDQ total score of ?170 at Week 12.
? Safety and tolerability evaluated by the frequency of AEs, SAEs, AEs leading to discontinuation of study treatment.
? PF-00547659 concentration-time profile.

Exploratory Endpoints
? Change from baseline in Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) at Weeks 4, 8, 12.
? Percentage of subjects with a decrease in the SCCAI scores of ?3 points at Weeks 4 and 12.

? Percentage of subjects with clinical remission at Weeks 4, 8, and 12 defined as a total SCCAI score of < 2 points.
? Laboratory tests, electrocardiograms (ECGs) and vital signs will be summarized.

Health Outcomes
? Proportion of subjects with a clinically meaningful change in the IBDQ total score (>/= 16 points) at Week 12.
? Changes over time in the European Quality of Life 5 Dimensions questionnaire (EQ 5D)(TM) and EQ 5D visual analog scale (VAS) scores from baseline to Week 12.

Criterios de valoración secundarios
? Porcentaje de pacientes que presenten una respuesta clínica en la semana 12, esto es, una disminución de la puntuación total de Mayo respecto a la puntuación basal de al menos 3 puntos, acompañada de una disminución de la subpuntuación de rectorragia de al menos un 30% (al menos 1 punto), o una subpuntuación absoluta de 0 o 1.
? Porcentaje de pacientes que presenten cicatrización de la mucosa en la semana 12 (definida por una subpuntuación endoscópica de Mayo absoluta de 0 o 1).
? Porcentaje de pacientes que presenten una variación respecto a la puntuación parcial de Mayo basal de ? 2, sin que ninguna subpuntuación individual sea >1 en las semanas 4, 8 y
12.
? Variación de la puntuación de Mayo y de las subpuntuaciones individuales de Mayo entre el
momento basal y las semanas 4, 8 y 12.
? Variación de la concentración fecal de calprotectina entre el momento basal y las semanas 4,
8 y 12.
? Variación de la concentración de PCRas entre el momento basal y las semanas 4, 8 y 12.
? Variación de la media de las puntuaciones totales y de la puntuación de los dominios del cuestionario IBQD entre el momento basal y la semana 12.
? Porcentaje de pacientes con una puntuación total en el cuestionario IBDQ ? 170 en la semana 12.
? Seguridad y tolerabilidad, determinadas basándose en la frecuencia de AA, AAG y AA que
motiven la interrupción del tratamiento del estudio.
? Perfil de la concentración de PF-00547659 en el tiempo.
2.2.3. Criterios de valoración exploratorios
? Variación del índice simplificado de la actividad clínica de la colitis (SCCAI, por sus siglas en inglés) entre el momento basal y las semanas 4, 8 y 12.
? Porcentaje de pacientes que presenten una reducción de las puntuaciones SCCAI de ? 3 puntos en las semanas 4 y 12.
? Porcentaje de pacientes que presenten remisión clínica en las semanas 4, 8 y 12, esto es, una puntuación SCCAI total de < 2 puntos.
? Se resumirán los resultados de las pruebas analíticas, los electrocardiogramas (ECG) y las constantes vitales.
Resultados de salud:
? Porcentaje de pacientes que presenten una variación clínicamente significativa de la puntuación total del cuestionario IBDQ (? 16 puntos) en la semana 12.
? Variación de las puntuaciones del cuestionario europeo sobre calidad de vida de 5 dimensiones (EQ-5D)?y de la escala analógica visual (EAV) EQ-5D entre el momentobasal y la semana 12.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

Weeks 4, 8, and 12

Semanas 4, 8 y 12

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

Yes

E.6.7

Pharmacodynamic

Yes

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

Yes

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

Yes

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

Yes

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

Yes

E.8.2.3

Other

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

105

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

Yes

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.6.3

If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned

Australia

Austria

Belgium

Brazil

Bulgaria

Canada

Croatia

Czech Republic

Denmark

France

Germany

Hungary

Israel

Italy

Korea, Republic of

Netherlands

New Zealand

Norway

Poland

Russian Federation

Serbia

Slovakia

South Africa

Spain

Sweden

United Kingdom

United States

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last subject last visit

última visita del último paciente

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial months

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

300

F.1.3

Elderly (>=65 years)

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

Yes

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

Yes

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

170

F.4.2.2

In the whole clinical trial

300

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

As per protocol

Según el protocolo

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2013-07-04

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2013-04-15

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Completed

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
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Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials