E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ulcerative Colitis (UC) |
Colitis Ulcerosa (CU) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ulcerative Colitis (UC) |
Colitis Ulcerosa (CU) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10045365 |
E.1.2 | Term | Ulcerative colitis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004856 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To monitor the safety and tolerability of PF-00547659 during long-term treatment. |
Realizar seguimiento de la seguridad y tolerabilidad de PF-00547659 durante el tratamiento a largo plazo. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to assess pharmacokinetics and immunogenicity of PF-00547659
Exploratory Objective
Assessment of the durability of response with long-term treatment with PF-00547659 based upon Clinical Remission and Clinical Response based upon the Mayo Score performed at Week 16 in Clinical Responders from study A7281009.
Explore relationships between PK pf PF-00547659, PD and clinical endpoints. |
Objetivo secundario: - El objetivo secundario es evaluar la farmacocinética y la inmunogenia de PF-00547659. Objetivos exploratorios: - Los objetivos exploratorios incluyen la evaluación de la durabilidad de la respuesta con el tratamiento a largo plazo con PF-00547659,basándose en la remisión clínica y en la respuesta clínica observadas, de acuerdo con la puntuación de Mayo determinada en la semana 16, en aquellos pacientes que hayan alcanzado una respuesta clínica en el estudio A7281009. - Explorar la relación entre la farmacocinética de PF-00547659, la farmacodinámica y los criterios de valoración clínicos. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Subject eligibility should be reviewed and documented by an appropriately qualified member of the investigator?s study team before subjects are included in this study.
Subjects must meet all of the following inclusion criteria to be eligible for enrollment into this study:
1.Subjects previously enrolled in study A7281009 who have completed the blinded 84-day (12-week) induction period or in study A7281008 who have completed Week 12 and have demonstrated a response as defined by that protocol. 2.Evidence of a personally signed and dated informed consent document indicating that the subject (or a legal representative) has been informed of all pertinent aspects of the study.
3.Male and/or female subjects between the ages of 18 and older and 66 years and younger at the time of informed consent if they were previously enrolled in study A7281009. If previously enrolled in study A7281008, subjets between the ages of ?18 and ?76 at the time of informed consent are eligible. 4. All women of childbearing potential (WOCBP) as determined during the feeder study (data must be available as source documents for this study) must have a negative urine pregnancy test result at the Baseline visit and throughout the duration of this study (defined as the time of the signing of the ICD through the end of this study).
5. Male and female subjects of childbearing potential must agree to use a highly effective method of contraception throughout the duration of the study (defined as the time of the signing of the ICD through the conclusion of subject participation or for approximately 6 months from the last dose of investigational product for any subject who discontinues early from the study). A subject is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, he/she is biologically capable of having children and is sexually active.
?Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative urine pregnancy test result at baseline. WOCBP are defined as women who are biologically capable of becoming pregnant, including women who are using contraceptives or whose sexual partners are either sterile or using contraceptives. ? Women of non-childbearing potential (WONCBP) do not require a urine pregnancy test and must meet at least one of the following criteria:
? Have undergone hysterectomy or bilateral oophorectomy; ? Have medically confirmed ovarian failure; or ? Are medically confirmed to be post-menopausal (cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause).
6. Subjects who are willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests, and other study procedures. |
Un miembro del equipo del investigador que cuente con la formación adecuada revisará y documentará la idoneidad del paciente antes de su inclusión en el estudio. Los pacientes deberán cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser reclutados en el estudio: 1. Haber sido reclutado anteriormente en el estudio A7281009 y haber completado el período de inducción doble ciego de 84 días (12 semanas) o haber completado la semana 12 del estudio A7281008 y haber demostrado respuesta tal y como define el protocolo. 2. Haber firmado y fechado personalmente un documento de consentimiento informado en el que se indique que se ha informado (al paciente o a su representante) de todos los aspectos pertinentes del ensayo. 3. Pacientes de ambos sexos de ?18 y ? 66 años de edad en el momento de firmar el consentimiento informado.Pacientes ?18 y ?76 si previamente han estado en el estudio A7281008 y han sido elegibles en el momento de firmar el consentimiento. 4. Todas las mujeres en edad fértil (MEF) ?según se haya determinado en el estudio A7281009? (los datos deberán estar disponibles como documentos originales en este estudio), deberán presentar un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina que se realizará en el momento basal y en cualquier momento del estudio (esto es, durante el período de tiempo comprendido entre la firma del consentimiento informado y el final del estudio). 5. Los pacientes de ambos sexos en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo muy eficaz durante todo el estudio (esto es, desde la firma del ICD hasta la conclusión de la participación del paciente en el estudio o, en caso de que el paciente se retire prematuramente del estudio, aproximadamente hasta que hayan transcurrido 6 meses desde la última dosis del producto en fase de investigación). Un "paciente en edad fértil? es aquel que, en opinión del investigador,es biológicamente capaz de tener hijos y es sexualmente activo. ? Las mujeres en edad fértil (MEF) deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo en orina que se realizará en el momento basal. Por "mujer en edad fértil? se entiende aquella que es biológicamente capaz de quedarse embarazada, incluidas aquellas mujeres que estén utilizando anticonceptivos o cuyas parejas sexuales sean estériles o estén utilizando anticonceptivos. ? No es necesario que las mujeres que no estén en edad fértil (MNEF) se sometan a una prueba de embarazo en orina, aunque deberán cumplir al menos uno de los siguientes criterios: ? Deberán haberse sometido a una histerectomía o a una ovariectomía bilateral. ? Deberán presentar insuficiencia ovárica, confirmada médicamente, o ? Se deberá haber confirmado médicamente que han entrado en la menopausia, esto es, que no hayan tenido menstruaciones al menos durante 12 meses consecutivos, y que ello no se deba a otra causa patológica o fisiológica. 6. Estar dispuesto y ser capaz de realizar las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas analíticas y otros procedimientos del estudio. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects presenting with any of the following will not be included in this study:
1. Subjects that have completed Day 84 (Week-12) of study A7281009 but have experienced serious event(s) related to the investigational product, an unstable medical condition, or any other reason, in the opinion of the investigator, would preclude entry or participation in this study.
2. Subjects who are taking any dose of AZA, 6-MP or MTX.
3. Pregnant or breastfeeding women.
4. Males and females of childbearing potential not using higly effective contraception or not agreeing to continue highly effective contraception through the conclusion of subject participation or for approximately 6 months from the last dose of investigational product for any subject who discontinues early from the study).
5. Evidence of right or left heart failure based on echocardiographic assessments conducted as part of a prior study of PF-00547659.
6. Other severe acute or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate entry into this study.
7. Received any prohibited treatment during the feeder study that, in the opinion of the investigator, compromised the safety or efficacy of this study.
8. Planned live (attenuated) vaccination during the course of the study.
9. Planned major elective medical or surgical procedure during the course of this study.
10. Participation in other interventional studies during participation in this study.
11. The inability to complete any of the five neurological assessments without a clear explanation (e.g. broken leg, sprained wrist, etc). |
No se incluirá en el estudio a los pacientes en los que se constate alguno de los siguientes criterios: 1. Pacientes que hayan completado el día 84 (semana 12) del estudio A7281009 pero hayan experimentado acontecimiento/s adverso/s relacionados con el fármaco en fase de investigación, presenten una enfermedad inestable o que, por cualquier otra razón, no deban ser incluidos o participar en este estudio, de acuerdo con el criterio del investigador. 2. Pacientes que estén tomando cualquier dosis de AZA, 6-MP o MTX. 3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 4. Pacientes de ambos sexos, en edad fértil, que no utilicen un método anticonceptivo muy eficaz o que no estén de acuerdo en continuar utilizando un método anticonceptivo muy eficaz hasta la finalización de su participación en el estudio, o hasta que hayan transcurrido aproximadamente 6 meses desde la administración de la última dosis del fármaco del estudio [en relación con aquellos pacientes cuya participación en el estudio finalice prematuramente]. 5. Indicios de insuficiencia ventricular izquierda o derecha, basándose en las evaluaciones ecocardiográficas que se realizaron como parte del estudio previo de PF-00547659. 6. Cualquier otro trastorno médico o psiquiátrico grave, agudo o crónico, o cualquier alteración analítica, que pueda incrementar el riesgo asociado con la participación en el estudio o con la administración del fármaco en fase de investigación, o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en opinión del investigador, impida al paciente participar en este estudio. 7. Haber recibido cualquier tratamiento prohibido durante el estudio A7281009 que, en opinión del investigador, comprometa los datos de seguridad o eficacia de este estudio. 8. Tener previsto recibir una vacuna con microorganismos vivos (atenuada) durante el transcurso del estudio. 9. Tener previsto someterse a un procedimiento médico o quirúrgico durante el transcurso del estudio. 10. Participación en otros estudios intervencionistas durante su participación en este estudio. 11. Incapacidad para completar alguna de las cinco evaluaciones |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Frequency of on-treatment AEs, AEs leading to withdrawal, and SAEs. |
Seguridad Frecuencia con la que se produzcan acontecimientos adversos durante el tratamiento, acontecimientos adversos que motiven la retirada y acontecimientos adversos graves. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
All visits |
Todas las visitas |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary Endpoints
? Immunogenicity Frequency of the development of anti-drug antibodies (ADAs) and neutralizing antibodies (Nabs).
Pharmacokinetics Serum trough concentrations of PF-00547659 via listings and plots.
?Mucosal Healing Proportion of subjects with mucosal healing at Week 16 (defined as absolute Mayo subscore for endoscopy of 0 or 1).
Exploratory Endpoints
Efficacy ? Assessment of the durability of response based upon Clinical Remission and Clinical Response based upon Total Mayo score assessed at Week 16 (28 weeks from initial dose) in subjects with a Clinical Response in study A7281009.
? Non-Responders from study A7281009 will also be assessed at Week 16 for Clinical Remission and Clinical Response. Study drug will be stopped for continued Non-Responders who will then enter the follow-up period.
? Assessment of Clinical Remission and Clinical Response based upon the partial Mayo Score in all subjects at Week 40 (Week 52 from first dose).
? Assessment of need for dose escalation in subjects for loss of response.
? Simple Clinical Colitis Activity Index (SCCAI) will be assessed at monthly visits.
? Partial and Mayo subscores will also be assessed |
Inmunogenia ? Frecuencia con la que se desarrollen anticuerpos antifármaco (AAF) y anticuerpos neutralizantes (AcN). ? Farmacocinética Concentraciones séricas mínimas de PF-00547659 (que se presentarán en listados y gráficamente), Cicatrización de la mucosa ? Porcentaje de pacientes que presenten cicatrización de la mucosa en la semana 16 (definida por una subpuntuación endoscópica de Mayo absoluta de 0 o 1). Criterios exploratorios de valoración de la eficacia ? Evaluación de la durabilidad de la respuesta, basándose en la remisión clínica y en la respuesta clínica observadas, de acuerdo con la puntuación total de Mayo determinada en la semana 16 [28 semanas después de la dosis inicial], en aquellos pacientes que hayan alcanzado una respuesta clínica en el estudio A7281009. ? En la semana 16 también se determinará si los pacientes que no han respondido al tratamiento en el estudio A7281009 presentan remisión clínica y respuesta al tratamiento. Los pacientes que continúen sin responder al tratamiento dejarán de recibir el fármaco del estudio y comenzarán el período de seguimiento. ? Evaluación de la remisión clínica y la respuesta clínica en la semana 40(52 semanas después de la dosis inicial). Dicha evaluación se realizará en todos los pacientes, y se basará en la puntuación parcial de Mayo. ? Evaluación de la necesidad de incrementar la dosis en pacientes con pérdida de respuesta. ? El índice simplificado de la actividad clínica de la colitis (SCCAI) se evaluará en visitas mensuales. ? También se evaluarán la puntuación parcial y las subpuntuaciones de Mayo. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- ADAs and NAbs - Visit 1, 3, 5, 7, 11, 13, 17, 20-25, and Early Withdrawal
- PK - All Visits
- Mucosal Healing - Week 16 |
-Anticuerpos antifármaco (AAF) y anticuerpos neutralizantes (AcN): visita 1, 3, 5, 7, 11, 13, 17, 20-25, y retirada prematura -Farmacocinética: todas las visitas -Cicatrización de la mucosa: semana16 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 105 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Austria |
Belgium |
Brazil |
Bulgaria |
Canada |
Croatia |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Israel |
Italy |
Korea, Republic of |
Netherlands |
New Zealand |
Norway |
Poland |
Russian Federation |
Serbia |
Slovakia |
South Africa |
Spain |
Sweden |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last Subject Last Visit |
ültima visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |