| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Breast Cancer |
| Cancer de mama |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast Cancer |
| Cancer de mama |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the efficacy of LA EP2006 compared to Neulasta® with respect to the mean duration of severe neutropenia (DSN), defined as number of consecutive days with Grade 4 neutropenia (absolute neutrophil count [ANC] less than 0.5 x 109/L), during Cycle 1 of the neoadjuvant or adjuvant TAC regimen (Taxotere® [docetaxel] in combination with Adriamycin® [doxorubicin] and Cytoxan® [cyclophosphamide]) in breast cancer patients. |
| Evaluar la eficacia de LA EP2006 en comparación con Neulasta® con respecto a la duración media de la neutropenia severa (DNS), definida como el número de días consecutivos con neutropenia de grado 4 (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] inferior a 0,5 x 109/l), durante el ciclo 1 del régimen TAC neoadyuvante o adyuvante (Taxotere® [docetaxel] en combinación con Adriamicina® [doxorrubicina] y Cytoxan® [ciclofosfamida]) en pacientes con cáncer de mama. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To further compare LA EP2006 and Neulasta® with respect to the efficacy, safety, and immunogenicity of both products. |
| Comparar adicionalmente LA EP2006 y Neulasta® con respecto a la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de los dos medicamentos |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
ECG/PK sub-study of study LA-EP06-302. Ver. 3.0, 10 may 2012.
The objectives of this sub-study are to define the ECG changes in intervals and morphology due to LA-EP2006 and Neulasta® (EU-licensed) and to define the relationship of the change in QTcF duration with serum concentration of LA-EP2006 and Neulasta® over time. |
Subestudio de ECG/FC del estudio LA-EP06-302, ver. 3.0, 10 May 2012.
Los objetivos de este subestudio son definir los cambios en los intervalos y la morfología del ECG debido a LA-EP2006 y Neulasta® (autorizado en la UE) y definir la relación entre el cambio en la duración del QTcF y la concentración sérica de LA-EP2006 y Neulasta® con el tiempo. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consent before any assessment is performed
2. Patients with histologically proven breast cancer, eligible for neoadjuvant or adjuvant TAC chemotherapy
3. Women ? 18 years of age
4. Estimated life expectancy of more than six months
5. Eastern cooperative oncology group (ECOG) performance status ? 2
6. Adequate bone marrow function on Cycle 1 Day 1 prior to chemotherapy administration:
? ANC ? 1.5 x 109/L
? Platelet count ? 100 x 109/L
? Hemoglobin ? 10 g/dL
7. Total bilirubin not higher than the upper limit of normal (ULN), unless the patient has Gilbert`s syndrome
8. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) level ? 2 x ULN
9. Liver-derived alkaline phosphatase level ? 3 x ULN
10. Creatinine ? 1.5 x ULN
11. For all women of childbearing potential: negative serum pregnancy test within seven days prior to randomization, and using a highly effective method of birth control |
1. Consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación
2. Pacientes con cáncer de mama documentado histológicamente, que sean aptas para recibir quimioterapia con TAC neoadyuvante o adyuvante con TAC
3. Mujeres ?18 años
4. Esperanza de vida estimada de más de seis meses
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ?2
6. Función adecuada de la médula ósea en el día 1 del ciclo 1, antes de administrar la quimioterapia:
? RAN ?1,5 x 109/l
? Recuento de plaquetas ?100 x 109/l
? Hemoglobina ?10 g/dl
7. Bilirrubina total que no esté por encima del límite superior de la normalidad (LSN), salvo que la paciente tenga síndrome de Gilbert
8. Nivel de aspartato-aminotransferasa (ASAT) y alanina-aminotransferasa (ALAT) ?2 x LSN
9. Nivel de fosfatasa alcalina hepática ?3 x LSN
10. Creatinina ?1,5 x LSN
11. Todas las mujeres en edad fértil: Prueba de embarazo en suero negativa en los siete días anteriores a la aleatorización y uso de método anticonceptivo muy eficaz en todas las mujeres en edad fértil |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of chronic myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome
2. History or presence of sickle cell disease
3. Previous or concurrent malignancy except non-invasive non-melanomatous skin cancer, in situ carcinoma of the cervix, or other solid tumor treated curatively, and without evidence of recurrence for at least ten years prior to study entry
4. Any serious illness or medical condition that may interfere with safety, compliance, response to the products under investigation or chemotherapy and their evaluation such as.:
? Active uncontrolled infection
? Clinically significant impairment of left ventricular ejection fraction (LVEF) (measured within three month before study entry by echocardiography or multiple-gated acquisition scan (MUGA) must be above the lower limit of normal for the respective center)
? Severe valvular heart disease, myocardial infarction, unstable angina pectoris, uncontrolled hypertension or uncontrolled arrhythmias within six months from study entry
? Significant neurologic or psychiatric disorders including psychotic disorders, dementia or seizures that would prohibit the understanding and giving of informed consent
5. Concurrent or prior radiotherapy within four weeks of randomization
6. Concurrent or prior chemotherapy for breast cancer
7. Concurrent or prior anti-cancer treatment for breast cancer such as endocrine therapy, immunotherapy, monoclonal antibodies, and/or biological therapy
8. Concurrent prophylactic antibiotics
9. Prior bone marrow or stem cell transplant
10. Previous therapy with any recombinant human granulocyte-colony stimulating factor (rhG-CSF) product
11. Known hypersensitivity to Escherichia coli (E. coli) proteins or any of the excipients used in the investigational medicinal products (IMPs)
12. Patient known to have HIV, Hepatitis B, Hepatitis C infection or who have positive serology for HIV, Hepatitis B or Hepatitis C at screening
13. Known control drug addiction, including alcoholism
14. Participation in any other clinical study using an IMP or device within three months before the screening visit. |
1. Historia de leucemia mieloide crónica o síndrome mielodisplásico
2. Historia o presencia de enfermedad de células falciformes
3. Neoplasia maligna previa o concurrente excepto cáncer de piel no invasivo y no melanomatoso, carcinoma in situ de cuello uterino u otro tumor sólido tratado con terapias curativas y sin indicios de recidiva durante al menos diez años antes de entrar en el estudio
4. Cualquier enfermedad o patología médica grave que pueda interferir en la seguridad, el cumplimiento, la respuesta a los productos en investigación o la quimioterapia y su evaluación, tales comopor ej.:
? Infección activa sin controlar
? Alteración clínicamente significativa de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (determinada en los tres meses anteriores a la inclusión en el estudio mediante ecocardiografía o ventriculografía nuclear (MUGA) debe estar por encima del límite inferior de la normalidad del centro respectivo)
? Enfermedad severa de las válvulas cardiacas, infarto de miocardio, angina de pecho inestable, hipertensión sin controlar o arritmias sin controlar en los seis meses anteriores a entrar en el estudio
? Historia de tTrastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluye trastornos psicóticos, demencia o crisis convulsivas que impedirían entender u otorgar el consentimiento informado
5. Radioterapia concurrente o previa en las cuatro semanas anteriores a la aleatorización
6. Quimioterapia concurrente o previa para el cáncer de mama
7. Tratamiento antineoplásico concurrente o previo para el cáncer de mama como por ejemplo terapia endocrina, inmunoterapia, anticuerpos monoclonales y/o terapia biológica
8. Antibióticos profilácticos concurrentes
9. Trasplante previo de médula ósea o de células madre
10. Terapia previa con cualquier producto de factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante humano (rhG-CSF)
11. Hipersensibilidad conocida a proteínas de Escherichia coli (E. coli) o a alguno de los excipientes utilizados en los productos en fase de investigación (PEI)
12. Serología positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (Se sabe que la paciente está infectada por VIH) 1/2, Hepatitis B o, Hepatitis C, o presenta serología positiva para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C en la selección
13. Toxicomanía activa conocida , incluido alcoholismo
14. Participación en cualquier otro estudio clínico utilizando un PEI o un dispositivo en los tres meses anteriores a la visita de selección. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| ? Mean duration of Grade 4 neutropenia, defined as the number of consecutive days in which the patient had an ANC < 0.5 × 109/L during Cycle 1 of chemotherapy |
| ? Duración media de la neutropenia de grado 4, definida como el número de días consecutivos en los que la paciente presentó un RAN <0,5 × 109/l durante el ciclo 1 de quimioterapia |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ? Mean duration of Grade 4 neutropenia, defined as the number of consecutive days in which the patient had an ANC < 0.5 × 109/L during Cycle 1 of chemotherapy |
| Duración media de la neutropenia de grado 4, definida como el número de días consecutivos en los que la paciente presentó un RAN <0,5 × 109/l durante el ciclo 1 de quimioterapia |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
? Incidence of febrile neutropenia (FN), defined as oral temperature ? 38.3 ?C while having an ANC < 0.5 x 109/L (both measured on the same day) by cycle and across all cycles
? Number of days of fever, defined as oral temperature ? 38.3 ?C, for each cycle
? Depth of ANC nadir, defined as the patient`s lowest ANC in Cycle 1
? Time to ANC recovery, defined as the time in days from the chemotherapy administration until the patient`s ANC increased to ? 2 x 109/L after the nadir, in Cycle 1
? Frequency of infections by cycle and across all cycles
? Mortality due to infection |
? Incidencia de neutropenia febril (NF), definida como una temperatura oral ?38,3ºC al mismo tiempo que un RAN <0,5 x 109/l (ambos determinados el mismo día) por ciclo y entre todos los ciclos
? Número de días de fiebre, definido como una temperatura oral ?38,3ºC, en cada ciclo
? Profundidad del nivel más bajo del RAN, definido como el RAN más bajo de la paciente en el ciclo 1
? Tiempo hasta la recuperación del RAN, definido como el tiempo en días desde la administración de la quimioterapia hasta que el RAN de la paciente aumenta a ?2 x 109/l después del nivel más bajo, en el ciclo 1
? Frecuencia de infecciones por ciclo y entre todos los ciclos
? Mortalidad por infección |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Incidence of febrile neutropenia (FN), defined as oral temperature ? 38.3 ?C while having an ANC < 0.5 x 109/L (both measured on the same day) by cycle and across all cycles
? Number of days of fever, defined as oral temperature ? 38.3 ?C, for each cycle
? Depth of ANC nadir, defined as the patient`s lowest ANC in Cycle 1
? Time to ANC recovery, defined as the time in days from the chemotherapy administration until the patient`s ANC increased to ? 2 x 109/L after the nadir, in Cycle 1
? Frequency of infections by cycle and across all cycles |
? Incidencia de neutropenia febril (NF), definida como una temperatura oral ?38,3ºC al mismo tiempo que un RAN <0,5 x 109/l (ambos determinados el mismo día) por ciclo y entre todos los ciclos
? Número de días de fiebre, definido como una temperatura oral ?38,3ºC, en cada ciclo
? Profundidad del nivel más bajo del RAN, definido como el RAN más bajo de la paciente en el ciclo 1
? Tiempo hasta la recuperación del RAN, definido como el tiempo en días desde la administración de la quimioterapia hasta que el RAN de la paciente aumenta a ?2 x 109/l después del nivel más bajo, en el ciclo 1
? Frecuencia de infecciones por ciclo y entre todos los ciclos |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Chile |
| India |
| Malaysia |
| Peru |
| Philippines |
| Puerto Rico |
| Russian Federation |
| Spain |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Visit Last Subject |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
