| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| BPH (Benign prostatic hyperplasia) |
| HPB (Hiperplasia benigna de próstata) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Enlarged prostate |
| prostata agrandada (aumento de la prostata) |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the change in sexual function from baseline in sexually active men with at least moderate BPH (international prostate symptom score - IPSS = or > 12) who are treated with DUODART, compared to men treated with placebo at 1 year. Change in sexual function will be assessed by change in total score from the full men's sexual health questionnaire (MSHQ) which has domains for erectile dysfunction, ejaculatory function and libido. |
| Evaluar la variación de la función sexual respecto a los valores basales hasta 1 año en hombres sexualmente activos con una HBP al menos moderada (Puntuación internacional de síntomas prostáticos - IPSS = o > 12) tratados con DUODART en comparación con hombres tratados con placebo. La valoración del cambio de la función sexual se basará en la variación de la puntuación total del Cuestionario completo de salud sexual masculina (MSHQ), el cual cuenta con dominios para la disfunción eréctil, la función eyaculatoria y la libido. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Changes in sexual function from baseline using the full Men's Sexual Health Questionnaire (MSHQ).
Assess percentage of subjects reaching various thresholds of change in total MSHQ at 12 months.
Changes in erectile dysfunction (ED), ejaculatory dysfunction (EjD), and libido domains (of the MSHQ).
Assess changes in BPH symptoms, quality of life, perception of treatment benefit/satisfaction with treatment and relationship of these changes to sexual function.
Assess changes in MSHQ in subpopulations of men with good BPH symptomatic response that is subjects with IPSS improvement of >=2 and >=3 points from baseline and, separately to assess changes in MSHQ scores at 12 months in subpopulations of men with >=25% improvement from baseline.
EXPLORATORY OBJECTIVE: assess the persistence of sexual adverse events by following up those men with sexual adverse events who withdraw from the study or men with sexual adverse events present at the last visit of the treatment phase. |
Evaluar las variaciones de la función sexual frente al valor basal mediante el MSHQ.
Evaluar el porcentaje de sujetos que alcanza distintos umbrales de variación en la puntuación total MSHQ a 12 meses.
Evaluar las variaciones en la DE, DEy y libido (del MSHQ).
Evaluar las variaciones de los síntomas de HBP, calidad de vida, percepción del efecto beneficioso/satisfacción con el tratamiento y relación entre estas variaciones y la función sexual.
Evaluar las variaciones en MSHQ en subpoblaciones de hombres con una respuesta buena de los síntomas de HBP, sujetos con una mejoría del IPSS >=2 y >=3 puntos frente al valor basal y evaluar las variaciones de las puntuaciones del MSHQ a 12 meses en subpoblaciones de hombres con una mejoría de la puntuación IPSS >=25% frente al valor basal.
OBJETIVO EXPLORATORIO: evaluar la persistencia de acontecimientos adversos sexuales mediante el seguimiento de estos hombres que abandonen el estudio o aquellos que presenten acontecimientos adversos ... |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Males aged >50 years.
2. Men must be sexually active.
3. A confirmed clinical diagnosis of BPH.
4. International Prostate Symptom Score (IPSS) > or = 12 at Visit 1 (screening), with bother score 4 or less (score from the IPSS Quality of Life question 8).
5. Prostate volume ?30 cc (by transrectal ultrasonography; TRUS). Measurement should be available by the baseline visit and should have been made /arranged at the screening visit or within the previous 6 months.
6. Total serum prostate specific antigen (PSA) ?1.5 ng/mL (but see exclusion criteria 1) at Visit 1 (screening).
7. Willing and able to give signed written informed consent and comply with study procedures, including the ability to participate in the study for the full 1 year (or 18 months if necessary because of a persistent sexual AE).
8. Fluent and literate in local language with the ability to read, comprehend and record information on the MSHQ, IPSS, PPSM, BPH Impact Index (BII) and C-SSRS questionnaires.
9. Able to swallow and retain oral medication.
10. Men with a female partner of childbearing potential must either agree to use effective contraception or have had a prior vasectomy. Contraception must be used from 2 weeks prior to administration of the first dose of study treatment until at least 5 half-lives for the drug (45 days) plus 3 months (i.e. a total of 4.5 months) to allow clearance of any altered sperm after the last dose of study treatment.
French subjects: In France, a subject will be eligible for inclusion in this study only if either affiliated to or a beneficiary of a social security category.
Specific information regarding warnings, precautions, contraindications, adverse events, and other pertinent information on the GSK investigational product or other study treatment that may impact subject eligibility is provided in the SmPC for DUODART. |
1. Hombres de edad >= 50 años.
2. Hombres sexualmente activos. Se considerará que un hombre es sexualmente activo cuando haya mantenido relaciones sexuales con una pareja durante las últimas 4 semanas (al menos, en una ocasión) y prevea serlo durante las siguientes 4 semanas (a no ser que existan impedimentos debidos a un viaje u otros motivos prácticos). Los hombres deberían confirmar que mantienen una relación estable y que esperan mantener la actividad sexual a lo largo del siguiente año.
3. Diagnóstico clínico confirmado de HBP.
4. Puntuación internacional de síntomas prostáticos (IPSS) >= 12 en la visita 1 (selección), con una puntuación de molestias igual o menor de 4 (puntuación de la pregunta 8 del cuestionario de calidad de vida IPSS).
5. Volumen de la próstata >= 30 cc (en ecografía transrectal; ETR). Se debería disponer de esta determinación en la visita basal y debería haberse efectuado/ planificado en la visita de selección o bien a lo largo de los 6 meses anteriores.
6. Antígeno prostático específico (PSA) en suero total >= 1,5 ng/ml (véase el criterio de exclusión 1) en la visita 1 (selección).
7. Disposición y capacidad de firmar un documento de consentimiento informado y cumplir los procedimientos del estudio, lo que incluye la capacidad de participación en el estudio durante un año completo (o 18 meses si fuera necesario debido a un AA sexual persistente).
8. Fluidez y conocimientos amplios del lenguaje local con capacidad de lectura, comprensión y registro de información en los cuestionarios MSHQ, IPSS, PTEP, Índice de impacto de la HBP (BII) y C-SSRS.
9. Capacidad de deglución y retención de los medicamentos por vía oral.
10. Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo eficaz o haberse sometido previamente a una vasectomía. Los métodos anticonceptivos se deben utilizar desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta un mínimo de 5 semividas para el medicamento (45 días) más 3 meses (es decir, una duración total de 4,5 meses) con el fin de posibilitar la eliminación de cualquier espermatozoide alterado con posterioridad a la última dosis del medicamento del estudio.
Sujetos franceses: en Francia, únicamente los sujetos afiliados o beneficiarios de una categoría de la Seguridad Social se considerarán elegibles para la inclusión en este estudio.
En la FT de DUODART aparece información específica acerca de las advertencias, precauciones, contraindicaciones, acontecimientos adversos y demás información relevante sobre el producto en fase de investigación de GSK u otros medicamentos del estudio que podrían influir en la elegibilidad de los sujetos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Total serum PSA >10.0 ng/mL at Visit 1 (screening).
2. History or evidence of prostate cancer. Subjects with suspicious ultrasound or DRE who have had a negative biopsy within the preceding 6 months and stable PSA are eligible for the study.
3. Current or prior use (within the periods given) of the following prohibited medications
i. Any prior use of a 5?-reductase inhibitor (finasteride or dutasteride),
ii. Anti-cholinergics (e.g. oxybutynin, propantheline, tolerodine, solifenacin or darifenacin) within 1 month prior to visit 2 (baseline)
iii. An alpha-adrenoreceptor blocker (i.e. indoramin, prazosin, terazosin, tamsulosin, alfuzosin and doxazosin) within 1 month prior to visit 2 (baseline)
iv. Use of any drugs with anti-androgenic properties (e.g. spironolactone, flutamide, bicalutamide, cimetidine, ketoconazole, progestational agents) within the 6 months prior to visit 1 (screening).
v. Use of any drugs noted for propensity to cause gynaecomastia, or which could affect prostate volume, within 6 months prior to Visit 1 (screening).
vi. Use of any investigational or marketed study drug within 30 days or 5 half-lives of the drug in question, (whichever is longer), preceding visit 2 (baseline).
4. Current use (at the baseline visit or within the prior 1month) of: PDE-5 inhibitors, Anabolic steroids, Drugs known or thought to have an interaction with tamsulosin, e.g. cimetidine and warfarin.
5. Use of phytotherapy for BPH within 2 weeks prior to Visit 1 (screening) and/or predicted to need phytotherapy during the study.
6. History of a known (immediate or delayed) hypersensitivity reaction or idiosyncratic reaction to drugs chemically related to the study medication or excipients that, in the opinion of the Investigator or GSK, contraindicate their participation.
7. Previous prostatic surgery (including TURP, balloon dilatation, thermotherapy and stent replacement) or other invasive or minimally invasive procedures to treat BPH.
8. History of flexible/rigid cystoscopy or other instrumentation of the urethra within 7 days prior to Visit 1 (screening). Catheterisation (<10F) is acceptable with no time restriction.
9. Presence of structural abnormalities in the LUT or sexual organs (e.g. urethral stricture, Peyronie's Disease etc) that may cause LUT symptoms or sexual dysfunction.
10. History of AUR.
11. Post-void residual volume >100 mL (suprapubic ultrasound) at Visit 1 (screening) or a recorded PVR above this level on any previous examination. Measurement should be available by the baseline visit and should have been made /arranged at the screening visit or within the previous 6 months.
12. Any causes other than BPH, which may in the judgement of the investigator, result in urinary symptoms (e.g. neurogenic bladder, bladder neck contracture, urethral stricture, bladder malignancy, acute or chronic prostatitis, or acute or chronic urinary tract infections).
13. History of ?first dose? hypotensive episode on initiation of alpha-1-adrenoreceptor antagonist therapy.
14. History of postural hypotension, dizziness, vertigo or any other signs and symptoms of orthostasis, which in the opinion of the investigator could be exacerbated by tamsulosin and result in putting the subject at risk of injury.
15. History of breast cancer or clinical breast examination finding of unclear origin or suggestive of malignancy.
16. Prior history of malignancies (other than basal cell carcinoma or squamous cell carcinoma of the skin) within the past 5 years. Subjects with an earlier history of malignancy who have had no evidence of disease for at least the past 5 years are eligible.
17. History of hepatic impairment or abnormal liver function tests at Visit 1 (screening) (defined as ALT, AST or alkaline phosphatase >2 times the ULN, or total bilirubin >1.5 times the ULN (unless associated with predominantly indirect bilirubin elevation or Gilbert's syndrome).
18. History of renal insufficiency, or serum creatinine >1.5 times the upper limit of normal at Visit 1 (screening).
19. Any unstable, serious co-existing medical condition(s) including, but not limited to, myocardial infarction, coronary bypass surgery, unstable angina, cardiac arrhythmias, clinically evident congestive heart failure, or cerebrovascular accident within 6 months prior to the Screening visit; uncontrolled diabetes or peptic ulcer disease which is uncontrolled by medical management.
20. History or current evidence of drug or alcohol abuse within the previous 12 months.
21. History or presence of any serious and/or unstable pre-existing psychiatric disorder or other conditions that in the opinion of the Investigator or GSK Medical Monitor, could interfere with subject?s safety, obtaining informed consent, compliance to the study procedures, or confound the results of the study. |
1. Concentraciones séricas totales PSA>10,0 ng/ml en la visita 1 (selección).
2. Antecedentes o indicios de cáncer de próstata. Resultados ecográficos o TR de sospecha y resultados negativos en biopsia durante los 6 meses anteriores y valores estables de PSA se considerarán elegibles para este estudio.
3. Uso actual o previo (dentro del marco temporal definido) de los siguientes medicamentos prohibidos:
i. utilización previa de un reductor de la 5alfa-reductasa (finasterida o dutasterida)
ii. anticolinérgicos a lo largo del mes anterior a la visita 2.
iii. un bloqueante de adrenoreceptores alfa a lo largo del mes anterior a la visita 2.
iv. utilización de cualquier medicamento con propiedades antiandrogénicas a lo largo de los 6 meses anteriores a la visita 1.
v. utilización de cualquier medicamento que favorezca la ginecomastia o que pudiera repercutir en el volumen de la próstata a lo largo de los 6 meses anteriores a la visita 1.
vi. utilización de cualquier medicamento en fase de investigación o comercializado durante los 30 días o 5 semividas del medicamento del estudio (el período que sea más largo) con anterioridad a la Visita 2.
4. Uso actual (en la visita basal o a lo largo del mes anterior) de: inhibidores PDE-5 frente a la disfunción eréctil; esteroides anabolizantes; medicamentos con interacción conocida o posible con tamsulosina, p. ej. cimetidina y warfarina.
5. Uso de fitoterapia frente a la HBP a lo largo de las 2 semanas anteriores a la Visita 1 y/o previsión de necesidad de fitoterapia a lo largo del estudio
6. Antecedentes de una reacción de hipersensibilidad (inmediata o diferida) conocida o reacción idiosincrásica frente a medicamentos relacionados desde el punto de vista químico con el medicamento del estudio o los excipientes que, en opinión del Investigador o GSK, supusieran una contraindicación a su participación.
7. Cirugía prostática previa.
8. Antecedentes de cistoscopia flexible/ rígida u otra exploración instrumental uretral a lo largo de los 7 días anteriores a la Visita 1. Se aceptan los cateterismos (<10F) sin restricción temporal.
9. Presencia de anomalías estructurales en el tracto urinario inferior u órganos sexuales que pudieran originar STUI o disfunción sexual.
10. Antecedentes de RAO
11. Volumen residual postmiccional > 100 ml (ecografía suprapúbica) en la Visita 1 o VRPM registrado por encima de este valor en cualquier exploración anterior. Se debería disponer de esta determinación en la visita basal y debería haberse efectuado/ planificado en la visita de selección o bien a lo largo de los 6 meses anteriores.
12. Cualquier alteración distinta de la HBP que, a juicio del Investigador, pudiera dar lugar a síntomas urinario.
13. Antecedentes de un episodio hipotensivo de ?primera dosis? tras la instauración del tratamiento con un antagonista de los adrenoreceptores alfa-1
14. Antecedentes de hipotensión postural, mareos, vértigo o cualquier otro signo y síntoma de ortostasia que pudiera verse reagudizado como consecuencia de la administración de tamsulosina y entrañar riesgo de lesiones para el paciente a juicio del Investigador.
15. Antecedentes de cáncer de mama o hallazgo clínico de origen desconocido o indicativo de neoplasia maligna en la exploración mamaria.
16. Antecedentes de tumores malignos (distintos de carcinoma de células basales o carcinoma epidermoide de la piel) durante los últimos 5 años. Los sujetos con antecedentes de neoplasias malignas que no hayan presentado ningún indicio de la enfermedad durante los últimos 5 años podrán participar en el estudio.
17. Antecedentes de insuficiencia hepática o anomalías en las pruebas de la función hepática en la Visita 1 (definidos como valores de ALT, AST o fosfatasa alcalina > 2 veces el LSN, o bilirrubina total > 1,5 veces el LSN (a no ser que se asocien a un aumento indirecto de la bilirrubina o síndrome de Gilbert).
18. Antecedentes de insuficiencia renal, o creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior del valor normal en la visita 1 (selección).
19. Cualquier trastorno médico concomitante grave e inestable, incluyendo pero no limitándose exclusivamente a, infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria, angina inestable, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva clínicamente evidente, o accidente cerebrovascular a lo largo de los 6 meses anteriores a la visita de selección; diabetes no controlada o enfermedad de úlceras pépticas no controlada a pesar del tratamiento médico.
20. Antecedentes o indicios actuales de consumo excesivo de estupefacientes o alcohol a lo largo de los 12 meses anteriores.
21. Antecedentes o presencia de cualquier trastorno psiquiátrico grave y/o inestable u otras enfermedades que, a juicio del Investigador o el Monitor Médico de GSK, pudieran repercutir en la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado, el cumplimiento de los procedimientos del estudio o confundir sus resultados. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Change in sexual function will be assessed by change in total score from the full men's sexual health questionnaire (MSHQ) which has domains for erectile dysfunction, ejaculatory function and libido. |
| variaciones de la función sexual a los 12 meses frente al valor basal mediante la variación de la puntuación total del Cuestionario completo de salud sexual masculina (MSHQ), el cual posee dominios para la disfunción eréctil, la disfunción eyaculatoria y la libido. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Changes in sexual function from baseline using the full Men?s Sexual Health Questionnaire (MSHQ).
Assess percentage of subjects reaching various thresholds of change in total MSHQ at 12 months.
Changes in erectile dysfunction (ED), ejaculatory dysfunction (EjD), and libido domains (of the MSHQ).
Assess changes in BPH symptoms, quality of life, perception of treatment benefit/satisfaction with treatment and relationship of these changes to sexual function.
Assess changes in MSHQ in subpopulations of men with good BPH symptomatic response that is subjects with IPSS improvement of ?2 and ?3 points from baseline and, separately to assess changes in MSHQ scores at 12 months in subpopulations of men with ?25% improvement from baseline.
EXPLORATORY OBJECTIVE: assess the persistence of sexual adverse events by following up those men with sexual adverse events who withdraw from the study or men with sexual adverse events present at the last visit of the treatment phase. |
Variación en las puntuaciones del Cuestionario completo de salud sexual masculina (MSHQ) a 1, 3, 6 y 9 meses frente al valor basal.
Porcentaje de sujetos que supere los siguientes umbrales: +10 puntos, +20 puntos, +25 puntos, -10 puntos, -20 puntos, -25 puntos, variación de la puntuación total MSHQ a 12 meses frente al valor basal.
Variación de las puntuaciones de los dominios correspondientes a DE, DEy y libido a 1, 3, 6, 9 y 12 meses frente al valor basal.
Variación de las puntuaciones con relación a las puntuaciones basales en el cuestionario IPSS, calidad de vida y percepción del efecto beneficioso/ satisfacción con el tratamiento a las 2 semanas y 1, 3, 6, 9 y 12 meses.
Variación en las puntuaciones del MSHQ a 12 meses frente al valor basal en subpoblaciones de hombres con una respuesta buena de los síntomas de HBP, es decir, sujetos con una mejoría del IPSS >= 2 y >= 3 puntos frente al valor basal y, además, evaluar las variaciones de las puntuaciones del MSHQ a 12 meses frente al valor basal en subpoblaciones de hombres con una mejoría de la puntuación IPSS >= 25% frente al valor basal.
PARÁMETRO EXPLORATORIO:
Persistencia de acontecimientos adversos sexuales que aparezcan durante la fase de tratamiento. En hombres que abandonen el estudio debido a los acontecimientos adversos sexuales o bien aquellos con acontecimientos adversos sexuales en la última visita de la fase de tratamiento, se realizará un seguimiento del resultado en una visita programada 6 meses después de la administración de la última dosis del medicamento del estudio. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 45 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LSLV |
| Última visita del último sujeto. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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