E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10019755 |
E.1.2 | Term | Hepatitis chronic active |
E.1.2 | System Organ Class | 10019805 - Hepatobiliary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
evaluating short term efficacy and safety of erlotinib in patient infected with genotype 1 C hepatitis virus |
Evaluer la réponse virologique et la tolérance à court terme de l’erlotinib chez les patients infectés par le VHC génotype 1. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- assessement of viral kinetic
- erlotinib phamacokinitic evaluation
- functional analysis of HCV quasispecies and viral resistance evaluation |
-Etudier la cinétique de la charge virale.
- Evaluer la pharmacocinétique de l’erlotinib.
- Analyser la variabilité de la quasi-espèce virale au cours du traitement et évaluer la résistance éventuelle à l’erlotinib |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- homme ou femme âgés de 18 à 65 ans
- atteint d’une infection chronique par le VHC génotype 1 et ayant un taux plasmatique détectable d’ARN viral du VHC (> 1x104 UI/mL) à la visite de sélection
- primo-traité, non répondeur ou rechuteur à un traitement antiviral antérieur par interféron en monothérapie ou associé à la ribavirine.
- ayant un poids corporel minimum de 45 kg
- ayant un IMC compris entre 18 et 25 Kg/m2
- ayant eu une biopsie hépatique ou un fibroscan hépatique éliminant l’existence d’une cirrhose dans l’année précédant l’inclusion
- être non fumeur ou fumeur occasionnel (ie < 3 cig/j) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- contre-indication à l’utilisation de l’erlotinib (Tarceva®) telle que définie dans le RCP du produit
- intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose/galactose
Antigène HBs positif ou une sérologie positive pour le VIH
- Cirrhose prouvée par la biopsie hépatique ou score métavir F4 au fibroscan
- Décompensation hépatique (ictère et/ou ascite et/ou œdème des membres inférieurs)
- Hépatopathie chronique associée non liée au VHC
- avoir des anomalies biologiques significatives : une élévation de la bilirubine totale>21µmol/L, des ALAT ³3 fois la limite supérieure de la normale, une clairance de la créatinine < 60mL/min, ou un taux d’hémoglobine < 10g/dL
- antécédents cliniquement significatifs de pathologie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, neurologique, psychiatrique ou métabolique qui, du jugement de l’investigateur, risqueraient d’être préjudiciables pour la participation à l’étude
- antécédents d’ulcère gastro-duodénal ou de diverticulose
- antécédents de kératite ou ulcère ou sécheresse oculaire sévère
- avoir été traités pour une infection bactérienne ou fongique dans le mois précédant la visite de sélection
- prendre un traitement concomitant par corticostéroïdes ou anti-inflammatoires non stéroïdiens par voie orale
- avoir une consommation abusive de produits de dopage et/ou une addiction (alcool, cocaïne, cannabis, opiacés, amphétamines…)
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Déterminer la diminution de la charge virale (au moins 1 log10 d’ARN VHC) après 14 jours d’administration du médicament et la dose maximale tolérée (MTD) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Déterminer la diminution de la charge virale (au moins 1 log10 d’ARN VHC) après 14 jours d’administration du médicament et la dose maximale tolérée (MTD) après 21 jours |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Décroissance de la charge virale en quantifiant l’ARN VHC à J0, J2, J4, J7, J10, J14, J21 et J28
- Pharmacocinétique (PK) de l’erlotinib : détermination d’une AUC de l’erlotinib à J0 pré-dose, T30min, T2H et T4H après la prise du médicament; et des concentrations plasmatiques résiduelles d’Erlotinib à J7 avant la prise du médicament et à J14
- Résistance VHC à l’erlotinib: clonage et séquençage des souches virales avant, pendant et après l’administration de l’erlotinib
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Décroissance de la charge virale en quantifiant l’ARN VHC à J0, J2, J4, J7, J10, J14, J21 et J28
- Pharmacocinétique (PK) de l’erlotinib : détermination d’une AUC de l’erlotinib à J0 pré-dose, T30min, T2H et T4H après la prise du médicament; et des concentrations plasmatiques résiduelles d’Erlotinib à J7 avant la prise du médicament et à J14
- Résistance VHC à l’erlotinib: clonage et séquençage des souches virales avant, pendant et après l’administration de l’erlotinib
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |