Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, Active Comparator, Double-Blind, Multi-Center Study to Compare the Efficacy, Safety and Tolerability of ITCA 650 to Sitagliptin as Add-on Therapy to Metformin in Patients with Type 2 Diabetes
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-002117-19 |
Trial protocol |
LV DK DE |
Global end of trial date |
07 Jul 2015
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
14 Aug 2016
|
First version publication date |
14 Aug 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
ITCA 650-CLP-105
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01455870 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Intarcia Therapeutics, Inc
|
||
Sponsor organisation address |
24650 Industrial Blvd, Hayward, CA, United States, 94545
|
||
Public contact |
Chief Medical Officer, Intarcia Therapeutics, Inc, +1 617.936.2500, medinfo@intarcia.com
|
||
Scientific contact |
Chief Medical Officer, Intarcia Therapeutics, Inc, +1 617.936.2500, medinfo@intarcia.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
07 Jul 2015
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
07 Jul 2015
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
07 Jul 2015
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
Demonstrate that ITCA 650 is non-inferior to sitagliptin in reducing HbA1c in patients with type 2 diabetes following 52 weeks of treatment. The non‑inferiority margin was 0.3%. If non-inferiority is demonstrated, then ITCA 650 will be tested for superiority in reducing HbA1c.
|
||
Protection of trial subjects |
The study protocol, all study protocol amendments, written study patient information, informed consent form (ICF), and any other appropriate study-related information were reviewed and approved by an independent ethics committee (IEC) or institutional review board (IRB) at each study site. All subjects were free to withdraw from the clinical trial at any time for any reason given. Protocol pre-defined reasons for discontinuation were the following: (1) Patient withdraws consent or requests discontinuation from the study for any reason; (2) Sponsor discontinues the study; (3) Pregnancy; (4) Occurrence of a clinical or laboratory AE, either serious or non serious, at the discretion of the Investigator; (5) Need to initiate therapy with an excluded concomitant medication; (6) Permanent discontinuation of study medication; (7) Any medical condition or personal circumstance that, in the opinion of the Investigator, exposes the patient to risk by continuing in the study or precludes adherence to the protocol; (8) Loss of glucose control. Close medical monitoring of all subjects was adhered to throughout the trial duration. An independent safety monitor evaluated safety information on a continuous basis in a blinded fashion. Patients who experienced hyperglycemia were prescribed rescue therapy as described in the protocol.
|
||
Background therapy |
Metformin, at least ≥1500 mg/day oral. | ||
Evidence for comparator |
The choice of a control group with an active comparator (sitagliptin) was justified because it allowed all participants to receive active treatment. Sitagliptin is an approved pharmacotherapy for the treatment of type 2 diabetes worldwide and has a well characterized safety and efficacy profile. | ||
Actual start date of recruitment |
13 May 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Latvia: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
United States: 321
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
South Africa: 37
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Croatia: 18
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 45
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 34
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 15
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Saudi Arabia: 1
|
||
Worldwide total number of subjects |
535
|
||
EEA total number of subjects |
73
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
448
|
||
From 65 to 84 years |
87
|
||
85 years and over |
0
|
|
||||||||||||||||
Recruitment
|
||||||||||||||||
Recruitment details |
One hundred and twenty four global investigational sites were involved in the recruitment and treatment of 535 and patients. | |||||||||||||||
Pre-assignment
|
||||||||||||||||
Screening details |
Eligible subjects were males and females age 18 to 80 years inclusive with a diagnosis of type 2 diabetes for ≥ 3 months. Subjects also had HbA1c ≥7.5% and ≤10.5% and a body mass index (BMI) ≥25 kg/m2 and ≤45 kg/m2. | |||||||||||||||
Period 1
|
||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall study (D0 - Week 52) (overall period)
|
|||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor | |||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Group 1: ITCA 650 | |||||||||||||||
Arm description |
Group 1: ITCA 650 osmotic mini-pump placed sub-dermally. ITCA 650 was combined with an oral placebo to maintain the blind. | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ITCA 650 20 mcg/day
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Implant
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
From randomization to Week 13, subjects receive 20 mcg/day of ITCA 650. From week 13 to week 52, subjects receive 60 mcg/day of ITCA 650. Subjects also take oral placebo for treatment period duration to maintain the blind between treatment groups.
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ITCA 650 60 mcg/day
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Implant
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Subcutaneous use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
From randomization to Week 13, subjects receive 20 mcg/day of ITCA 650. From week 13 to week 52, subjects receive 60 mcg/day of ITCA 650. Subjects also take oral placebo for treatment period duration to maintain the blind between treatment groups.
|
|||||||||||||||
Arm title
|
Group 2: Sitagliptin | |||||||||||||||
Arm description |
Sitagliptin 100 mg/day, oral administration. Group 2 subjects received an ITCA placebo device to maintain the blind. | |||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sitagliptin
|
|||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||
Other name |
||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule, hard
|
|||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
|||||||||||||||
Dosage and administration details |
Sitagliptin 100 mg/day plus ITCA placebo.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Five of the enrolled subjects (all enrolled in the UNITED STATES) were never treated so although 535 subjects were randomized, only 530 actually received treatment and entered the treatment period. |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: ITCA 650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 1: ITCA 650 osmotic mini-pump placed sub-dermally. ITCA 650 was combined with an oral placebo to maintain the blind. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Sitagliptin
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Sitagliptin 100 mg/day, oral administration. Group 2 subjects received an ITCA placebo device to maintain the blind. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Group 1: ITCA 650
|
||
Reporting group description |
Group 1: ITCA 650 osmotic mini-pump placed sub-dermally. ITCA 650 was combined with an oral placebo to maintain the blind. | ||
Reporting group title |
Group 2: Sitagliptin
|
||
Reporting group description |
Sitagliptin 100 mg/day, oral administration. Group 2 subjects received an ITCA placebo device to maintain the blind. |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in HbA1c (%) between Week 52 and Day 0 | ||||||||||||
End point description |
Calculated as: Value of HbA1c (%) at Week 52 - Hba1c at baseline (%) (mITT population).
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
The primary efficacy variable is the change in HbA1c (%) between baseline and Week 52 from the mITT population.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in HbA1c (%) between Week 52 and Day 0 | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed Model Repeated Measures (MMRM) was used to compare the ITCA 650 treatment group to the sitagliptin treatment group. In the model, change from baseline HbA1c through Week 52 was the outcome variable. Treatment group, visit, and the interaction between treatment and visit were fixed effects. Baseline HbA1c was the covariate.
|
||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: ITCA 650 v Group 2: Sitagliptin
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
520
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-0.93 | ||||||||||||
upper limit |
-0.49 | ||||||||||||
Notes [1] - 0.3 % inferiority margin. |
|
||||||||||||||||
End point title |
Composite HbA1c/Weight Reduction | |||||||||||||||
End point description |
Proportion of patients with decrease in HbA1c >0.5% and weight loss ≥2 kg between Week 52 and Day 0.
|
|||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||
End point timeframe |
Proportion of patients who achieved Composite HbA1c/Weight Reduction at Week 52.
|
|||||||||||||||
|
||||||||||||||||
Notes [2] - 171 evaluable subjects from ITCA 650 group, mITT population [3] - 126 evaluable subjects from sitagliptin group, mITT population |
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Composite HbA1c/Weight Reduction | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
The ITCA 650 treatment group was compared to the sitagliptin treatment group using a logistic regression model with proportion of patients with HbA1c reduction > 0.5% and weight loss >= 2kg from baseline at Week 52 as the outcome variable, and treatment as a factor and baseline HbA1c (%) and baseline body weight as covariates.
|
|||||||||||||||
Comparison groups |
Group 1: ITCA 650 v Group 2: Sitagliptin
|
|||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
297
|
|||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
other | |||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | |||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | |||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | |||||||||||||||
Point estimate |
3.6
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
2.3 | |||||||||||||||
upper limit |
5.6 |
|
|||||||||||||
End point title |
Change in body weight between Week 52 and Day 0 | ||||||||||||
End point description |
Change in weight (kg) from baseline - 52 week time point.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Change in weight (kg) from baseline - 52 week time point.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Change in body weight between Week 52 and Day 0 | ||||||||||||
Comparison groups |
Group 2: Sitagliptin v Group 1: ITCA 650
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
520
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-2.71
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-3.66 | ||||||||||||
upper limit |
-1.77 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Treatment emergent adverse events (Day 0 - End of study).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 1: ITCA 650
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 1: ITCA 650 osmotic mini-pump placed sub-dermally. ITCA 650 plus oral placebo (to maintain blind between treatment groups). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Group 2: Sitagliptin
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 2: Sitagliptin 100 mg/day plus ITCA placebo. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
14 Nov 2012 |
Changes to study design, additional clarification to some study procedures. |
||
10 Sep 2013 |
Updates to the I/E criteria and safety procedures. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |