| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Community-acquired bacterial
pneumonia (CABP) |
| Neumonía bacteriana adquirida en comunidad |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Community-acquired bacterial
pneumonia |
| Neumonía bacteriana adquirida en comunidad |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010120 |
| E.1.2 | Term | Community acquired pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
? Evaluate the efficacy of ceftaroline and azithromycin versus ceftriaxone and azithromycin plus vancomycin in adult subjects with community-acquired bacterial pneumonia (CABP) at risk for infection due to methicillin-resistant taphylococcus aureus (MRSA)
? Evaluate the safety of ceftaroline and azithromycin versus ceftriaxone and azithromycin plus vancomycin in adult subjects with CABP at risk for infection due to MRSA
? Evaluate the pharmacokinetics of ceftaroline in adult subjects with CABP at risk for infection due to MRSA |
? Evaluar la eficacia de ceftarolina y azitromicina en comparación con ceftriaxona y azitromicina más vancomicina en pacientes adultos con neumonía bacteriana adquirida en comunidad (NBAC) y riesgo de infección por Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)
?Evaluar la seguridad de ceftarolina y azitromicina en comparación con ceftriaxona y azitromicina más vancomicina en pacientes adultos con NBAC y riesgo de infección por SARM
?Evaluar la farmacocinética de ceftarolina en pacientes adultos con NBAC y riesgo de infección por SARM |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects are required to meet the following iinclusion criteria:
1. Provides written informed consent, and has the willingness and ability to comply with all study procedures
2. Male or female, 18 years old
3. Presence of CABP warranting 3 days of initial hospitalization, a minimum of 3 days of intravenous (IV) antibacterial therapy, and a minimum of 5 days but no more than 14 days total of study therapy (IV and oral combined)
4. Presence of CABP meeting the following criteria:
I. Radiographically-confirmed pneumonia (new or progressive pulmonary infiltrate[s] on chest radiograph [CXR] or chest computed tomography [CT] scan consistent with bacterial pneumonia) AND
II. Acute illness (<= 7 daysf duration) with at least 3 of the following clinical signs or symptoms consistent with a lower respiratory tract infection:
. New or increased cough
. Purulent sputum or change in sputum character
. Chest pain
. Auscultatory findings consistent with pneumonia (eg, rales or crackles, egophony, findings of consolidation)
. Dyspnea, tachypnea (respiratory rate > 24 breaths/min), or hypoxemia (oxygen saturation < 90% on room air or PaO2 < 60 mmHg)
. Fever (temperature > 38?C) or hypothermia (temperature < 36?C) (Note: temperature should not be measured by the axillary method)
. > 10,000 white blood cells [WBC]/mm3 or < 4,500 WBC/mm3
. > 15% immature neutrophils (bands) regardless of total peripheral WBC count
5. At least 1 major or at least 2 minor risk factors for CABP due to MRSA, as defined by the following:
Major MRSA Risk Factors
. Gram-positive cocci in clusters identified on Gram stain of an adequate baseline sputum specimen (defined as < 10 squamous epithelial cells and > 25 polymorphonuclear cells/low power field [LPF]) or other respiratory specimen (eg, pleural fluid, deep bronchial, deep tracheal)
. MRSA-positive blood culture or respiratory specimen from current episode of CABP (including induced or expectorated sputum, pleural fluid, deep bronchial, or deep tracheal sample) by culture or diagnostic test
Minor MRSA Risk Factors
. Confirmed or suspected pleural empyema, pulmonary abscess, or necrotizing pneumonia, based on chest radiography characteristics (eg, CXR or CT scan) or diagnostic testing (eg, thoracentesis with pleural fluid analysis)
. Severe CABP, defined as:
A. Requirement for management in an intensive care unit
OR
B. Meets modified American Thoracic Society criteria for severe community-acquired pneumonia:
- At least 1 major criterion: either a requirement for invasive mechanical ventilation or septic shock with the need for vasopressor therapy
OR
- At least 3 minor criteria: respiratory rate >= 30 breaths/min, PaO2/FiO2 ratio < 250, oxygen saturation < 90% on room air, multilobar
infiltrates, confusion/disorientation, blood urea nitrogen (BUN) >= 20 mg/dL, < 4000 WBC/mm3, < 100,000 platelets/mm3, body temperature < 36?C, systolic blood pressure < 90 mmHg, or hypotension requiring aggressive fluid resuscitation
. Prior documentation of MRSA colonization by culture or diagnostic test within 1 year of randomization
. Prior documentation of an invasive MRSA infection (eg, acute skin or skin structure infection) within 1 year of randomization
. Previous influenza-like illness (defined as temperature >= 38 C plus cough or sore throat in the absence of a known cause other than influenza) or documented influenza infection (eg, by culture or diagnostic test) within 28 days of
randomization
6. Subjects with healthcare-associated pneumonia (eg, subjects from nursing homes or long-term care facilities, antibiotic exposure in the prior 90 days) may be enrolled;
however, such subjects must also have at least 1 of the Major MRSA Risk Factors listed above
7. Sufficient IV access to receive study drug(s) and ability to take or receive oral study drug(s)
8. If female:
. Not breastfeeding
. Not planning to become pregnant during the study
. Surgically sterile or at least 2-years postmenopausal, or if of child bearing potential, has a negative pregnancy test
. Willing to practice sexual abstinence or dual methods of contraception (eg, condom or diaphragm plus spermicidal foam or gel) during treatment and for at least 30 days after the last dose of any study drug (IV or oral), if of childbearing potential (including being < 2 years postmenopausal) |
1.Facilitación del consentimiento informado por escrito y disposición y capacidad de cumplir todos los procedimientos del estudio
2.Varón o mujer >= 18 años.
3.Presencia de NBAC que justifique 3 días de hospitalización inicial, un mínimo de 3 días de tratamiento antibacteriano por vía intravenosa (IV) y al menos 5 días pero no más de 14 días en total de tratamiento del estudio (IV y oral combinado)
4.Presencia de NBAC que cumpla los criterios siguientes:
I.Neumonía confirmada por radiología (infiltrado pulmonar nuevo o progresivo en la radiografía de tórax (RT) o en la tomografía computarizada (TC) de tórax, compatible con neumonía bacteriana)
Y
II.Enfermedad aguda (? 7 días de duración) con al menos tres de los siguientes signos o síntomas clínicos compatibles con una infección de las vías respiratorias inferiores:
?Aparición o aumento de tos
?Esputo purulento o variación de las características del esputo
?Dolor torácico
?Hallazgos auscultatorios compatibles con neumonía (p. ej., estertores o crepitantes, egofonía, signos de consolidación)
?Disnea, taquipnea (frecuencia respiratoria > 24 respiraciones/min) o hipoxemia (saturación de oxígeno ? 90% en el aire ambiental o PaO2 < 60 mm Hg)
?Fiebre (temperatura > 38 ºC) o hipotermia (temperatura < 36 ºC) (Nota: La temperatura no debe medirse mediante el método axilar)
?> 10.000 leucocitos/mm3 o < 4500 leucocitos/mm3
?> 15% de neutrófilos inmaduros (cayados), con independencia del recuento total de leucocitos periféricos
5.Al menos 1 factor de riesgo principal o al menos 2 factores de riesgo secundarios de NBAC por SARM, según lo definido por los criterios siguientes:
Factores de riesgo principales de SARM
?Cocos grampositivos en racimos identificados en la tinción de Gram de una muestra basal adecuada de esputo (definida como < 10 células epiteliales escamosas y > 25 células polimorfonucleares/campo de poco aumento [CPA]) u otra muestra de las vías respiratorias (p. ej., líquido pleural, bronquial profunda, traqueal profunda)
?Hemocultivo o muestra respiratoria positivos para SARM del episodio actual de NBACNBAC (como esputo inducido o expectorado, líquido pleural y muestra bronquial profunda o traqueal profunda) mediante cultivo o prueba diagnóstica
Factores de riesgo secundarios de SARM
?Certeza o sospecha de empiema pleural, absceso pulmonar o neumonía necrosante, basándose en las características radiológicas del tórax (p. ej., radiografía o TC) o pruebas diagnósticas (p. ej., toracocentesis con análisis del líquido pleural)
?NBAC grave, definida como:
A.Necesidad de tratamiento en una unidad de cuidados intensivos
O
B. Cumplimiento de los criterios modificados de la American Thoracic Society para la neumonía adquirida en comunidad grave:
-Al menos 1 criterio principal: necesidad de ventilación mecánica invasiva o shock séptico con necesidad de tratamiento con vasopresores O
-Al menos 3 criterios secundarios: frecuencia respiratoria >= 30 respiraciones/min, cociente PaO2/FiO2 <= 250, saturación de oxígeno <= 90% en el aire ambiental, infiltrados multilobulares, confusión/desorientación, nitrógeno ureico en sangre (BUN) <= 20 mg/dl, < 4000 leucocitos/mm3, < 100,000 plaquetas/mm3, temperatura corporal < 36 ºC, presión arterial sistólica < 90 mm Hg o hipotensión con necesidad de reanimación intensiva con líquidos
?Documentación previa de colonización por SARM mediante cultivo o pruebas diagnósticas en el año previo a la aleatorización
?Documentación previa de infección invasiva por SARM (p. ej., infección aguda de la piel o de las estructuras cutáneas) en el año previo a la aleatorización
?Enfermedad pseudogripal anterior (definida como una temperatura > 38 ºC más tos o dolor de garganta en ausencia de una causa conocida distinta de la gripe) o infección gripal confirmada (p. ej., mediante cultivo o prueba diagnóstica) en los 28 previos a la aleatorización
6. Podrán participar pacientes con neumonía asociada a la asistencia sanitaria (p. ej., personas ingresadas en residencias geriátricas o centros de cuidados prolongados, exposición a antibióticos en los 90 días previos); sin embargo, estos pacientes también deberán presentar al menos 1 de los factores de riesgo principales de SARM mencionados
7.Acceso IV suficiente para recibir la medicación del estudio y capacidad de ingerir o recibir los medicamentos orales del ensayo
8.En el caso de las mujeres:
?No estar amamantando
?No tener previsto quedarse embarazada durante el estudio
?Esterilización quirúrgica o menopausia desde hace al menos 2 años, o si está en edad fértil, una prueba de embarazo negativa
?Disposición a practicar la abstinencia sexual o métodos dobles de anticoncepción (p. ej., preservativo o diafragma con espuma o gel espermicida) durante el tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis de cualquier fármaco del estudio (IV u oral), si está en edad fértil (incluida la menopausia desde hace menos de 2 años) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Subjects must NOT meet any of the following exclusion criteria:
1. History of any hypersensitivity or allergic reaction to any ?-lactam antimicrobial,
vancomycin, azithromycin, linezolid, or amoxicillin clavulanate
2. Diagnosed with CABP suitable for outpatient therapy with an oral antimicrobial agent,
initial outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT), or initial IV therapy in a
home care setting
3. Suspected or microbiologically-documented infection with a pathogen known to be
resistant to any of the study drugs (eg, Pseudomonas aeruginosa, extended-spectrum
?-lactamase [ESBL]-producing gram-negative rods)
4. Confirmed or suspected respiratory tract infection attributable to sources other than
community-acquired bacterial pathogens (eg, ventilator-associated pneumonia,
hospital-acquired pneumonia, visible/gross aspiration pneumonia, suspected viral,
fungal, or mycobacterial infection of the lung [eg, cavitation due to tuberculosis])
5. Non-infectious causes of pulmonary infiltrates (eg, pulmonary embolism, chemical
pneumonitis from aspiration, hypersensitivity pneumonia, congestive heart failure)
6. Positive Legionella pneumophila urinary antigen test
7. More than 24 hours of any potentially effective systemic antibacterial therapy for
CABP within 96 hours before randomization. Exception: Unequivocal clinical
evidence of treatment failure (eg, worsening signs and symptoms) following at least
48 hours of prior systemic antimicrobial therapy (not including failure to any of the
study drugs), PLUS documented isolation of MRSA from blood or respiratory culture
from current episode of CABP that is resistant to the prior systemic antimicrobial
therapy.
8. Requirement for any potentially effective concomitant systemic antibacterial therapy
9. Requirement for high-dose (eg, equivalent to > 40 mg of prednisone per day) or
prolonged (ie, > 14 days) systemic corticosteroid therapy
10. Past or current history of epilepsy or seizure disorder. Exception: well-documented
febrile seizure of childhood.
11. End-stage renal disease (creatinine clearance < 15), including hemodialysis
12. Evidence of significant hepatic, hematological, or immunocompromising condition
(any of the following):
? Known acute viral hepatitis
? Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) level
> 10 times the upper limit of normal (× ULN) or total bilirubin > 3 × ULN
? Manifestations of end-stage liver disease, such as ascites or hepatic
encephalopathy
? Neutropenia defined as < 500 neutrophils/mm3
? Thrombocytopenia defined as < 60,000 platelets/mm3
? If human immunodeficiency virus (HIV)-positive, has either a CD4 count of
? 200 cells/mm3 at the last measurement or current diagnosis of another
AIDS-defining illness
13. Participation in any study involving administration of an investigational agent or device
within 30 days before randomization into this study or previously participated in the
current study or in another study of ceftaroline fosamil (in which an active agent was
taken or received)
14. Unable or unwilling to adhere to the study-specified procedures and restrictions
15. Evidence of immediately life-threatening disease, including, but not limited to,
neoplastic lung disease, cystic fibrosis, acute heart failure, acute coronary syndrome,
unstable arrhythmias, acute cerebrovascular events, chronic neurological disorder
preventing clearance of pulmonary secretions, or life expectancy of 3 months or less
16. Any condition that would make the subject, in the opinion of the Investigator,
unsuitable for the study (eg, would place a subject at risk or compromise the quality of
the data) |
1.Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a cualquier antibiótico ?-lactámico, vancomicina, azitromicina, linezolid o amoxicilina clavulánico
2.Diagnóstico de NBAC adecuada para tratamiento ambulatorio con un antibiótico oral, tratamiento antibiótico parenteral ambulatorio (TAPA) inicial o tratamiento IV inicial en un contexto domiciliario
3.Sospecha de Infección o confirmación documentada microbiológicamente por un patógeno que se sabe que es resistente a cualquiera de los fármacos del estudio (p. ej., Pseudomonas aeruginosa, bacilos gramnegativos productores de ?-lactamasa de espectro ampliado [BLEA])
4.Sospecha o confirmación de infección de las vías respiratorias atribuibles a causas distintas de patógenos bacterianos extrahospitalarios (p. ej., neumonía asociada al respirador, neumonía hospitalaria, neumonía por aspiración visible/macroscópica, sospecha de infección pulmonar viral, micótica o micobacteriana [p. ej., cavitación por tuberculosis]).
5.Causas no infecciosas de infiltrados pulmonares (p. ej., embolia pulmonar, neumonitis química por aspiración, neumonía por hipersensibilidad, insuficiencia cardíaca congestiva).
6.Análisis de antígenos en orina positivo para Legionella pneumophila
7.Más de 24 horas de tratamiento antibacteriano sistémico potencialmente eficaz para la NBACNBAC en las 96 horas previas a la aleatorización. Excepción: Demostración clínica inequívoca de fracaso del tratamiento (p. ej., empeoramiento de los signos y síntomas) después de al menos 48 horas de tratamiento antibiótico sistémico previo (sin incluir el fracaso de cualquiera de los fármacos del estudio), MÁS aislamiento documentado de SARM en hemocultivo o cultivo respiratorio del episodio actual de NBACNBAC que sea resistente a dicho tratamiento.
8.Necesidad de cualquier antibiótico sistémico concomitante potencialmente eficaz
9.Necesidad de tratamiento sistémico con corticosteroides en dosis altas (p. ej., equivalente a > 40 mg de prednisona al día) o prolongado (es decir, > 14 días)
10.Antecedentes o presencia de epilepsia o de trastorno convulsivo. Excepción: convulsiones febriles de la infancia bien documentadas.
11.Nefropatía terminal (aclaramiento de creatinina < 15), incluida la hemodiálisis
12.Signos de enfermedad hepática, hematológica o inmunitaria significativa (cualquiera de lo siguiente):
?Hepatitis viral activa
?Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 10 veces el límite superior de la normalidad (x LSN), o bilirrubina > 3 x LSN.
?Manifestaciones de hepatopatía terminal, como ascitis o encefalopatía hepática
?Neutropenia definida como < 500 neutrófilos/mm3.
?Trombocitopenia definida como < 60.000 plaquetas/mm3
?Si el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) es positivo, recuento de CD4? 200 células/mm3 en la última medición o diagnóstico actual de otra enfermedad definitoria de SIDA
13.Participación en cualquier estudio que implique la administración de un fármaco o dispositivo experimental en los 30 días previos a la aleatorización en este estudio o participación previa en el presente ensayo o en otro estudio de ceftarolina fosamil (en el que se tomase o recibiese un medicamento activo)
14.El paciente no puede o no quiere cumplir los procedimientos y restricciones específicos del protocolo.
15.Signos de enfermedad potencialmente mortal de inmediato, entre ellas, enfermedad pulmonar neoplásica, fibrosis quística, insuficiencia cardíaca aguda, síndrome coronario agudo, arritmias inestables, episodios cerebrovasculares agudos, trastorno neurológico crónico que impida la eliminación de las secreciones pulmonares o esperanza de vida igual o inferior a 3 meses
16.Cualquier proceso que, en opinión del investigador, impida que el paciente sea adecuado para el estudio (p. ej, supondría un riesgo para el paciente o afectaría a la calidad de los datos) |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoints for this study are efficacy, safety and pharmacokinetics of ceftaroline fosamil versus ceftriaxone plus vancomycin in adult subjects with CABP at risk for infection due to MRSA.
Efficacy
? Symptom improvement at Study Day 4 in the Modified Intent-to-Treat (MITT) and Microbiological Modified Intent-to-Treat (mMITT) Populations
? Clinical stability at Study Day 4 in the MITT and mMITT Populations
? Clinical success (both symptom improvement and clinical stability) at Study Day 4 in
the MITT and mMITT Populations
? Symptom improvement, clinical stability, and clinical success at Study Day 4 by
baseline pathogen in the mMITT Population
? Clinical outcome at End-of-Intravenous Study Drug (EOIV), End-of-Therapy (EOT),
and Test-of-Cure (TOC) in the MITT and Clinically Evaluable (CE) Populations
? Clinical and microbiological outcomes by subject and by baseline pathogen at TOC in
the mMITT and Microbiologically Evaluable (ME) Populations
? Clinical relapse at Late Follow-up (LFU) in the MITT Population
? Emergent infections at EOT and TOC in the MITT and mMITT Populations
? 30-day all-cause mortality in the MITT Population
Safety
? Adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), deaths, and discontinuations due
to AEs
? Vital signs, hematology parameters, and chemistry parameters
Pharmacokinetic
Plasma concentrations of ceftaroline, ceftaroline fosamil (prodrug), and ceftaroline M-1
(inactive metabolite)
Refer to Schedule of Assessments and Procedures within the protocol |
Las variables principales de este estudio son la eficacia, la seguridad y la farmacocinética de ceftarolina fosamil en comparación con ceftriaxona más vancomicina en pacientes adultos con NABC y riesgo de infección por SARM.
Eficacia: Mejoría de los síntomas el día 4 del estudio en la población por intención de tratar modificada (ITM) y la población por intención de tratar modificada microbiológica (ITMm)
?Estabilidad clínica el día 4 del estudio en las poblaciones ITM e ITMm
?Éxito clínico (mejoría de los síntomas y estabilidad clínica) el día 4 del estudio en las poblaciones ITM e ITMm
?Mejoría de los síntomas, estabilidad clínica y éxito clínico el día 4 del estudio por patógeno basal en la población ITMm
?Resultado clínico al final de la medicación intravenosa del estudio (FMIV), al final del tratamiento (FDT) y en la evaluación de la curación (EDC) en las poblaciones ITM y clínicamente evaluable (CE)
?Resultados clínicos y microbiológicos por paciente y por patógeno basal en la EDC en las poblaciones ITMm y microbiológicamente evaluable (ME)
?Recidiva clínica en la visita de seguimiento tardío (ST) en la población ITM
?Infecciones emergentes en las visitas de FDT y EDC en las poblaciones ITM e ITMm
?Mortalidad global a los 30 días en la población ITM
Seguridad: Acontecimientos adversos (AA), acontecimientos adversos graves (AAG), muertes y suspensiones por AA.
?Constantes vitales, parámetros hematológicos y parámetros bioquímicos.
Farmacocinética: Concentraciones plasmáticas de ceftarolina, ceftarolina fosamil (profármaco) y ceftarolina M-1 (metabolito inactivo) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Day 4 for efficacy and according to protocol. |
| Día 4 para la eficacia y de acuerdo con el protocolo. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 19 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Georgia |
| Hungary |
| Poland |
| Romania |
| Russian Federation |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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