Clinical Trial Results:
A Phase III double-blind, randomised, placebo controlled trial of long term therapy on Exacerbation Rate in patients with stable COPD using Doxycycline
Summary
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EudraCT number |
2012-002199-15 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
12 Jul 2017
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Dec 2019
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First version publication date |
18 Dec 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
12/0036
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02305940 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Imperial College London
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Sponsor organisation address |
South Kensingston Campus, London, United Kingdom, SW7 2AZ
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Public contact |
Jadwiga A Wedzicha, Imperial College London, j.wedzicha@imperial.ac.uk
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Scientific contact |
Jadwiga A Wedzicha, Imperial College London, j.wedzicha@imperial.ac.uk
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
02 Jul 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
12 Jul 2017
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
12 Jul 2017
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The principal research question/objective is to assess whether the use of an antibiotic for 12 months by a group of patients with COPD reduces their rate of COPD exacerbations (periodic flare-ups of COPD symptoms) compared to a control group, taking a placebo.
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Protection of trial subjects |
None
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jul 2014
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 222
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Worldwide total number of subjects |
222
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EEA total number of subjects |
222
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
50
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From 65 to 84 years |
172
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
The study was between July 2014 and July 2017. | |||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
222 participants were eligible for the study | |||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | |||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
The eligible and clinically stable participants randomisation into groups of 1:1 and patients remained blinded to treatment allocation.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Doxycycline | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Doxycycline: An oral dose of 100 mg once daily. | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Doxycycline
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral dose of 100 mg once daily, for a total duration of 52 weeks.
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo one capsule daily | |||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral dose of one capsule once daily for 52 weeks.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Doxycycline
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Reporting group description |
Doxycycline: An oral dose of 100 mg once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo one capsule daily | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Doxycycline
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Reporting group description |
Doxycycline: An oral dose of 100 mg once daily. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo one capsule daily |
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End point title |
Rate of Exacerbations [1] | ||||||||||||
End point description |
Rate of exacerbations (per person/year) recorded from date of drug issue until date of end of treatment visit.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
12 months
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Rate of exacerbations (per person/year) recorded from date of drug issue until date of end of treatment visit. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Forced Expiratory Volume in 1 Sec (FEV1) | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
12 months
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Statistical analysis title |
Treatments | ||||||||||||
Comparison groups |
Doxycycline v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
183
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
> 0.22 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Confidence interval |
|
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End point title |
Total SGRQ score | ||||||||||||
End point description |
The St George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) is an instrument for the measuring of Health-Related Quality-of-Life in patients with diseases of airways obstruction.
All scales have a score range between 0 and 100 with higher scores indicating a worse quality of life.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
12 months
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Statistical analysis title |
Treatments | ||||||||||||
Comparison groups |
Doxycycline v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
183
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0034 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
5.2
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
1.8 | ||||||||||||
upper limit |
8.7 |
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End point title |
Adherence of the Participants | ||||||||||||
End point description |
Adherence as measured using pill counts, the odds of a patient being adherent (taking their pill) on a given day.
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End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
12 months
|
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Statistical analysis title |
Treatments | ||||||||||||
Comparison groups |
Doxycycline v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
222
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.71 | ||||||||||||
Method |
Regression, Linear | ||||||||||||
Parameter type |
Log odds ratio | ||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.43 | ||||||||||||
upper limit |
1.8 |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
14 weeks
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Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
10
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Reporting groups
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Reporting group title |
Doxycycline
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Reporting group description |
Doxycycline: An oral dose of 100 mg once daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo: Oral dose of one capsule once daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |