| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Community-acquired Bacterial Pneumonia |
| Neumonía bacteriana adquirida en la Comunidad |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Bacterial Infections and Mycoses [C01] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10035664 |
| E.1.2 | Term | Pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10004051 |
| E.1.2 | Term | Bacterial pneumonia, unspecified |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10060946 |
| E.1.2 | Term | Pneumonia bacterial |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 15.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010120 |
| E.1.2 | Term | Community acquired pneumonia |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of ceftaroline versus ceftriaxone in pediatric subjects ages 2 months to < 18 years with CABP requiring hospitalization. |
Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la ceftarolina, en comparación con la ceftriaxona, en una población pediátrica de edades comprendidas entre los 2 meses y < 18 años con neumonía bacteriana
adquirida en la comunidad (NBAC) que requiere hospitalización. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? Evaluate the efficacy of ceftaroline versus ceftriaxone in pediatric subjects with CABP requiring hospitalization.
? Evaluate the pharmacokinetics of ceftaroline in pediatric subjects ages 2 months to < 18 years with CABP requiring hospitalization. |
? Evaluar la eficacia de la ceftarolina, en comparación con la ceftriaxona, en sujetos pediátricos con NBAC que requieren hospitalización.
? Evaluar la farmacocinética de la ceftarolina en sujetos pediátricos de entre 2 meses y < 18 años de edad con NBAC que requieren hospitalización. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Informed consent in writing from parent(s) or other legally acceptable representative(s) and informed assent from subject (if age appropriate according to local requirements).
2. Male or female 2 months to < 18 years of age.
3. Presence of CABP warranting 3 days of initial hospitalization and a minimum of 3 days of IV antibacterial therapy and a minimum of 5 days but no more than 14 days total of study therapy (IV and PO combined).
4. Presence of CABP meeting each of the following criteria:
I. Fever (temperature > 38.0°C) or hypothermia (temperature <35.0°C). Note that temperature should not be measured by the axillary method.
II. New infiltrate(s) compatible with bacterial pneumonia, including a new alveolar/lobar infiltrate or consolidation (based on imaging results or diagnostic testing)
III. Acute onset or worsening within the previous 5 days before randomization of at least 2 of the following clinical signs or symptoms:
- Cough
- Tachypnea, defined as (World Health Organization, 2011):
- 2 months to < 12 months: ? 50 breaths/min
- 12 months to < 5 years: ? 40 breaths/min
- ? 5 years: ? 20 breaths/min
- Dyspnea
- Grunting
- Sputum production
- Chest pain
- Cyanosis
- Evidence of pneumonia with parenchymal consolidation (eg, dullness on percussion, diminished breath sounds, egophony, bronchial breath sounds, rales or crackles)
- Increased work of breathing (eg, nasal flaring, chest wall retractions)
IV. Presence of at least 1 of the following:
- Organism consistent with a typical respiratory pathogen identified or isolated from a respiratory or blood culture
- Leukocytosis (> 15,000 white blood cells [WBC]/mm3)
- >15% immature neutrophils (bands) regardless of total peripheral WBC
- Leukopenia (< 4500 WBC/mm3) likely due to the bacterial infection
- Hypoxemia (oxygen saturation < 92% on room air)
5. Female subjects who have reached menarche must have a negative urine pregnancy test.
6. Female subjects who have reached menarche and are sexually active must be willing to practice sexual abstinence or dual methods of birth control (eg, condom or diaphragm with spermicidal foam or gel) during treatment and for at least 28 days after the last dose of any study drug (IV or PO).
7. Sufficient IV access to receive medication. |
1. Firma del documento de consentimiento informado por el padre, la madre o el representante legal y otorgamiento del consentimiento propio (si procede según la edad y la legislación del territorio).
2. Sexo masculino o femenino y edad comprendida entre los 2 meses y los < 18 años.
3. Diagnóstico de NBAC que requiera 3 días de hospitalización, un mínimo de 3 días de tratamiento antibacteriano i.v. y en total un mínimo de 5 días (pero no más de 14) de tratamiento del estudio (intravenoso y oral).
4. Presencia de NBAC con todos los criterios siguientes:
I. Fiebre (temperatura > 38,0 ºC) o hipotermia (temperatura < 35,0 ºC). Téngase en cuenta que la
temperatura no debe medirse en la axila.
II. Infiltrados nuevos compatibles con una neumonía bacteriana: nueva infiltración alveolar o lobular
o consolidación (según el diagnóstico por la imagen o los estudios complementarios).
III. Aparición aguda o empeoramiento, en los 5 días anteriores a la aleatorización, de al menos 2 de los siguientes signos o síntomas clínicos:
? Tos
? Taquipnea, definida (Organización Mundial de la Salud, 2011) como: o entre 2 meses y < 12 meses: ? 50 respiraciones por minuto; o entre 12 meses y < 5 años: ? 40 respiraciones por minuto; o ? 5 años: ? 20 respiraciones por minuto;
? Disnea
? Estridores o cornaje
? Expectoración
? Dolor torácico
? Cianosis
? Signos de neumonía con consolidación parenquimatosa (ej., matidez a la percusión, reducción de
los ruidos respiratorios, egofonía, soplos tubáricos, estertores o crepitantes).
? Incremento del esfuerzo respiratorio (ej., aleteo nasal, tiraje).
IV. Presencia de al menos una de las siguientes alteraciones:
? Identificación o aislamiento de un microorganismo compatible con un patógeno respiratorio típico a partir de un cultivo de sangre o esputo.
? Leucocitosis (> 15.000 unidades/mm3).
? Porcentaje de neutrófilos inmaduros (cayados) > 15%, con independencia del total de leucocitos en periferia.
? Leucocitopenia (< 4500 unidades/mm3) entendida como asociada a la bacteriosis.
? Hipoxemia (saturación de oxígeno < 92% en aire ambiente).
5. En el caso de las chicas que hayan pasado la menarquia, negativo en la prueba del embarazo en orina.
6. En el caso de las chicas que hayan pasado la menarquia y ya tengan relaciones sexuales, compromiso de abstenerse de mantener relaciones o de utilizar dos anticonceptivos simultáneamente (ej.,
preservativo o diafragma junto con espuma o gel espermicida) durante el tratamiento y hasta que hayan transcurrido 28 días de la última dosis (intravenosa u oral).
7. Acceso i.v. suficiente para poder recibir la medicación. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Documented history of any hypersensitivity or allergic reaction to any ?-lactam antimicrobial.
2. Confirmed or suspected infection with a pathogen known to be resistant to ceftriaxone (eg, Pseudomonas aeruginosa, methicillin-resistant Staphylococcus aureus [MRSA]) or known infection at baseline with a sole atypical organism (eg, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila). Epidemiological clues to potential MRSA infection include necrotizing pneumonia, existence of an ongoing local MRSA infection outbreak, known skin colonization with MRSA, recent invasive MRSA infection, and recent influenza. Subjects with risk factors for MRSA infection who have predominance of gram-positive cocci in clusters on sputum Gram stain should also be excluded.
3. Confirmed or suspected respiratory tract infection attributable to sources other than community-acquired bacterial pathogens (eg, ventilator-associated pneumonia; hospital-acquired pneumonia [occurring 48 hours or more after admission, which was not incubating at the time of admission (Niederman, 1996; Tablan et al, 2004)]; visible/gross aspiration pneumonia; suspected sole viral [eg, respiratory syncytial virus], fungal, Mycobacterium tuberculosis infection of the lung); chronic lung disease or neurologic disease preventing normal clearance of secretions.
4. Non-infectious causes of pulmonary infiltrates (eg, cystic fibrosis, chemical pneumonitis from aspiration, hypersensitivity pneumonia) on chest radiography.
5. More than 24 hours of any potentially effective systemic antibacterial therapy for CABP within 96 hours before randomization.
EXCEPTIONS:
a) Microbiological or clinical treatment failure with a nonstudy antibacterial therapy that was administered for at least 72 hours. Failure must be confirmed by either a microbiological laboratory report or documented worsening clinical signs or symptoms.
b) Low-dose tetracycline derivative for acne (eg, doxycycline 50 mg q12h)
6. Requirement for any potentially effective concomitant systemic antibacterial therapy
7. Requirement for high-dose (eg, equivalent to > 20 mg of prednisone per day) or prolonged (ie, >14 days) systemic corticosteroid therapy; short courses of corticosteroids, such as those for currently worsening asthma, are permitted.
8. History of seizures, excluding febrile seizure of childhood.
9. Creatinine clearance < 50 mL/min/1.73 m2 as calculated using the updated Schwartz ?bedside? formula (Schwartz et al, 2009):
CrCl (mL/min/1.73 m2) = 0.413 × height (length) (cm)/serum creatinine (mg/dL).
10. Clinical signs or suspicion of bacterial meningitis.
11. Evidence of significant hepatic, hematologic, or immunocompromising condition (any of the following):
- Aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) > 3 times the upper limit of normal (× ULN) or total bilirubin level > 2 × ULN
- Known acute viral hepatitis
- Neutropenia (< 500 neutrophils/mm3)
- Thrombocytopenia (< 60,000 platelets/mm3)
- If human immunodeficiency virus (HIV)-positive, has CD4 count < 250 cells/mm3 at the last measurement or history of AIDS-defining illness
- Bone marrow ablative therapy, including bone marrow transplantation, within the last 12 months
- Bone marrow or solid organ recipients who have had an episode of graft versus host disease or acute rejection episode, respectively, within the last 6 months
- Severe combined immunodeficiency disorder (SCID)
12. Evidence of immediately life-threatening disease, progressively fatal disease, or life expectancy of 3 months or less.
13. Females who are currently pregnant or breastfeeding.
14. Participation in any study involving administration of an investigational agent or device within 30 days before randomization or previously participated in the current study or in another study of ceftaroline fosamil (in which an active agent was taken or received).
15. Unable or unwilling to adhere to the study-specified procedures and restrictions.
16. Any condition (eg, septic shock, acute hemodynamic instability including those conditions requiring pressor support) that would make the subject, in the opinion of the Investigator, unsuitable for the study (eg, would place a subject at risk or compromise the quality of the data). |
1. Antecedentes documentados de hipersensibilidad o reacciones alérgicas a un antibiótico betalactámico.
2. Confirmación o sospecha de infección por un patógeno de resistencia conocida a la ceftriaxona (ej., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina [SARM]) o documentación de una monoinfección basal por un microorganismo atípico (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila). Los indicios
epidemiológicos indicativos de una posible infección por SARM son las neumonías necrosantes, la existencia de un brote de SARM en la población, la colonización cutánea documentada por SARM, los
antecedentes recientes de infección invasiva por SARM y los antecedentes recientes de gripe. También
quedarán excluidos los sujetos con factores de riesgo de infección por SARM que presenten un predominio de cocos grampositivos en racimos en la tinción de Gram del esputo.
3. Documentación o sospecha de una infección de las vías respiratorias atribuible a una etiología distinta de las bacterias patógenas adquiridas en el ámbito extrahospitalario (ej., neumonía asociada a la ventilación mecánica, neumonía nosocomial [adquirida ? 48 horas después del ingreso y que no estuviese incubándose en el momento de ingresar (Niederman, 1996; Tablan y cols., 2004)], neumonía
por aspiración visible/macroscópica, sospecha de infección monovírica [ej., virus sincicial respiratorio], micosis o infección pulmonar por Mycobacterium tuberculosis); neumopatía crónica o enfermedad neurológica que impida la eliminación normal de las secreciones.
4. Etiología no infecciosa de los infiltrados pulmonares (ej., fibrosis quística, neumonitis química por aspiración, neumonía por hipersensibilidad) objetivados en la radiografía del tórax.
5. Haber recibido, en las 96 horas anteriores a la aleatorización, más de 24 horas de una antibioticoterapia
sistémica potencialmente efectiva contra la NBAC, con las excepciones siguientes:
a) Fracaso microbiológico o clínico de una antibioticoterapia distinta de las del ensayo que se haya administrado ? 72 horas. El fracaso debe estar confirmado por un informe del laboratorio de microbiología o por la documentación del empeoramiento del cuadro clínico.
b) Dosis bajas de un derivado tetraciclínico contra el acné (p. ej., doxiciclina 50 mg c/12 h).
6. Necesidad de recibir de forma concomitante cualquier tipo de tratamiento antibacteriano sistémico que pueda resultar efectivo.
7. Necesidad de recibir dosis elevadas (p. ej., equivalentes a > 20 mg de prednisona al día) o tratamiento prolongado (> 14 días) con un corticosteroide sistémico; se permiten no obstante los cursos cortos,
p. ej. para una exacerbación del asma.
8. Antecedentes de crisis convulsivas, a excepción de las convulsiones febriles en la infancia.
9. Aclaramiento de creatinina (AcCr) < 50 ml/min/1,73 m2, calculado según la fórmula «de cabecera» de Schwartz actualizada (Schwartz y cols., 2009):
AcCr (ml/min/1,73 m2) =
0,413 × estatura (talla) (cm)/
creatinina sérica (mg/dl)
10. Signos clínicos o sospecha de meningitis bacteriana.
11. Datos indicativos de la presencia de trastornos hepáticos, hematológicos o inmunitarios importantes
(cualquiera de los siguientes):
? Concentración de aspartato-aminotransferasa (AST) o alanina-aminotransferasa (ALT) que supere
> 3 veces el límite superior de la normalidad (× LSN) o bilirrubina total > 2 × LSN.
? Hepatitis vírica aguda documentada.
? Neutropenia (< 500 neutrófilos/mm3).
? Trombocitopenia (< 60.000 plaquetas/mm3).
? En caso de positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), cifra de CD4
< 250 células/mm3 en la última determinación, o antecedentes de enfermedades definitorias del
sida.
? Tratamiento mieloablativo (incluido el trasplante de médula ósea) en los últimos 12 meses.
? En caso de ser receptor de médula ósea u órganos sólidos, episodio de enfermedad del injerto contra el huésped o de rechazo agudo, respectivamente, en los últimos 6 meses.
? Inmunodeficiencia combinada grave (IDCG).
12. Indicios de enfermedad con riesgo de muerte inminente, enfermedad progresiva mortal o esperanza de vida ? 3 meses.
13. En el caso de las chicas, embarazo o lactancia materna.
14. Haber participado, en los 30 días anteriores a la aleatorización, en un estudio con un fármaco o un producto sanitario en investigación, o haber participado en este mismo ensayo o en otro del fosamilo
de ceftarolina (en el cual el paciente haya recibido el producto activo).
15. Incapacidad o falta de voluntad de someterse a las exploraciones del estudio y de respetar las restricciones impuestas.
16. Cualquier trastorno (ej., shock septicémico, inestabilidad hemodinámica aguda o cuadros que requieran
vasotensores) que, a juicio del investigador, contraindique la participación del sujeto (ej., porque comportaría un riesgo para su persona o porque pondría en entredicho la calidad de los datos). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary objective is to evaluate the safety and tolerability of ceftaroline versus ceftriaxone in pediatric subjects ages 2 months to < 18 years with CABP requiring hospitalization. |
| El objetivo principal es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la ceftaolina versus la ceftriaxona en pacientes pediátricos de 2 meses de edad hasta < de 18 años con Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad que requieren hospitalización. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
? Adverse events: AEs, SAEs, deaths, and discontinuations due to AEs will be evaluated. Cephalosporin class effects and additional AEs (including, but not limited to, seizures, Clostridium difficile-associated diarrhea, allergic reactions, hemolytic anemia, hepatic abnormalities, and changes in renal function) will be closely monitored at Treatment, EOIV, EOT, TOC, LFU.
? Clinical: vital signs (pulse, blood pressure, respiratory rate, oxygen saturation, and temperature) at Treatment, EOIV, EOT, TOC, LFU
? Laboratory: complete blood count with differential (at treatment day 7, EOIV, TOC), direct Coombs test (at TOC), and chemistry panel (at treatment day 2 and 3, EOIV)
Refer to Schedule of Assessments and Procedures within the protocol |
? Acontecimientos adversos: se documentarán los AA, los AAG, los fallecimientos y los casos de suspensión del tratamiento por causa de los AA. Se prestará especial atención a los efectos típicos de las cefalosporinas y a determinados AA (a título no limitativo: convulsiones, diarrea asociada a Clostridium difficile, reacciones alérgicas,
anemia hemolítica, alteraciones hepáticas y alteraciones de la función renal) se seguirán de cerca ? Clínica: constantes vitales (pulso, tensión arterial, frecuencia respiratoria, saturación
de oxígeno y temperatura) en el tratamiento, FTIV, FT, CC, VST.
? Laboratorio: hemogramas completos con fórmula leucocitaria (día 7 del tratamiento FTIV, CC), prueba directa de
Coombs (CC) y bioquímica (días 2 y 3 del tratamiento, FTIV). |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Evaluate the efficacy of ceftaroline versus ceftriaxone in pediatric subjects with CABP requiring hospitalization.
2. Evaluate the pharmacokinetics of ceftaroline in pediatric subjects ages 2 months to < 18 years with CABP requiring hospitalization. |
1. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la ceftaolina versus la ceftriaxona en pacientes pediátricos de 2 meses de edad hasta < de 18 años con Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad que requieren hospitalización.
2. Evaluar la farmacocinética de la ceftarolina en pacientes pediátricos de 2 meses de edad hasta < de 18 años con Neumonía bacteriana adquirida en la comunidad que requieren hospitalización. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
?Clinical response at Study Day4 by subject and by baseline pathogen in the Modified Intent-to-Treat and the Microbiological Modified Intent-to-Treat Populations
?Clinical stability at Study Day4 by subject and by baseline pathogen in the MITT and mMITT Populations
?Clinical outcome at End-of-Intravenous Study Drug, EOT, and TOC in the MITT and CE Populations
?Clinical and microbiological outcomes by subject and by baseline pathogen at TOC in the mMITT and Microbiologically Evaluable Populat.
?Clinical relapse at Late Follow-up in the MITT Population
?Emergent infections in the mMITT Population
?Concentrations of ceftaroline fosamil, ceftaroline, and ceftaroline M1 in plasma
?If available, concentrations of ceftaroline fosamil, ceftaroline, and ceftaroline M1 in cerebrospinal fluid |
| ? Respuesta clín. por suj. y patóg. basal el día 4 en poblac. por intención de tratar modificada (ITM) y por intención de tratar modificada por microbiología (ITMm) ? Estab. clín. por suj. y patóg. basal el día 4 en poblac. ITM e ITMm? Evol. clín. al FTIV,al FT y en el mom. de la CC, en la poblac. ITM y con clín. evaluable (CE)? Evol. clín. y microbiol. por suj. y patóg. basal en el mom. de la CC, en la poblac. ITMm y con microbiol. evaluable (ME)? Recidiva clín. en la VST en la poblac. ITM. ? Infecciones aparecidas durante el tratam. en la poblac. ITMm? Concentraciones de ceftarolina,de fosamilo de ceftarolina (profármaco) y de ceftarolina M-1(metabolito inactivo) en el plasma ? Siempre q. haya muestras dispon.concentrac. de fosamilo,ceftarolina y ceftarolina M-1 en el líquido cefalorraq. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 29 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Greece |
| Hungary |
| Poland |
| Spain |
| Ukraine |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit |
| Último sujeto Última visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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