Clinical Trial Results:
A Double-Blind, Double-Dummy, Randomized, Two-arm, Multicenter Study Comparing the Efficacy, Safety, and Tolerability of Oral Dydrogesterone 30 mg Daily Versus Intravaginal Micronized Progesterone Capsules 600 mg Daily for Luteal Support in In-Vitro Fertilization (LOTUS I)
Summary
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EudraCT number |
2012-002215-26 |
Trial protocol |
BE AT ES FI |
Global end of trial date |
23 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Jul 2019
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First version publication date |
18 Jul 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
M13-563
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01850030 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Abbott Laboratories GmbH
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Sponsor organisation address |
Freundallee 9A, Hannover, Germany, 30173
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Public contact |
Senior Global Medical Director, Abbott Laboratories GmbH, claire.pexman-fieth@abbott.com
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Scientific contact |
Senior Global Medical Director, Abbott Laboratories GmbH, claire.pexman-fieth@abbott.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
23 Mar 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To demonstrate the non-inferiority of oral dydrogesterone 10 milligrams (mg) three times daily (TID) versus micronized progesterone vaginal capsules 200 mg TID. The primary efficacy variable was the presence of fetal heartbeats at 12 weeks gestation determined by transvaginal ultrasound.
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Protection of trial subjects |
The study was conducted in compliance with Good Clinical Practice and the applicable national regulations to assure that the rights, safety, and well-being of the participating study subjects were protected, consistent with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki. All study subjects were required to read and sign an informed consent form.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Aug 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 390
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 136
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 144
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 216
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 120
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Worldwide total number of subjects |
1031
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EEA total number of subjects |
671
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1031
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Adult female subjects aged >18 and <42 years entered this randomized, double-blind, double-dummy multicenter study from August 2013. The study was conducted at 38 sites in Europe, Russia and Israel. The study completed in March 2016. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Subjects were premenopausal and had a documented history of infertility, with a clinically indicated protocol for induction of in vitro fertilization with a fresh embryo. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Oral Dydrogesterone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to receive oral dydrogesterone 10 mg tablets TID (30 mg daily) and placebo intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta human chorionic gonadotropin (beta-hCG) or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo intravaginal micronized progesterone capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Vaginal capsule
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Routes of administration |
Vaginal use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID from Day 1 to Week 10 (if pregnancy confirmed at Visit 4).
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Investigational medicinal product name |
Dydrogesterone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Duphaston
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received oral dydrogesterone 10 mg tablets TID from Day 1 to Week 10 (if pregnancy confirmed at Visit 4).
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Arm title
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Intravaginal Micronized Progesterone | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects were randomized to receive intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) and placebo oral dydrogesterone 10 mg tablets TID (30 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta-hCG or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo dydrogesterone
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Film-coated tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received placebo dydrogesterone 10 mg tablets TID from Day 1 to Week 10 (if pregnancy confirmed at Visit 4).
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Investigational medicinal product name |
Intravaginal micronized progesterone capsules
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Vaginal capsule
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Routes of administration |
Vaginal use
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Dosage and administration details |
Subjects received intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID from Day 1 to Week 10 (if pregnancy confirmed at Visit 4).
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Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: One subject was recorded as lost to follow-up and was recorded as having a live birth. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Oral Dydrogesterone
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive oral dydrogesterone 10 mg tablets TID (30 mg daily) and placebo intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta human chorionic gonadotropin (beta-hCG) or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravaginal Micronized Progesterone
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) and placebo oral dydrogesterone 10 mg tablets TID (30 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta-hCG or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Oral Dydrogesterone
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive oral dydrogesterone 10 mg tablets TID (30 mg daily) and placebo intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta human chorionic gonadotropin (beta-hCG) or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||
Reporting group title |
Intravaginal Micronized Progesterone
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) and placebo oral dydrogesterone 10 mg tablets TID (30 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta-hCG or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). |
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End point title |
Pregnancy Rate at Visit 6 (Week 10): Per Protocol (PP) Subject Sample | ||||||||||||
End point description |
The pregnancy rate, defined as the percentage of subjects for whom a fetal heartbeat was detected by transvaginal ultrasound at Visit 6 (Week 10) (12 weeks gestation), in the PP Subject Sample is presented. The PP Subject Sample consisted of all subjects who were allocated to treatment who received at least one administration of study drug, had a successful single or dual embryo transfer at Visit 3 (Day 3 to 6) and did not have any major protocol deviations unrelated to treatment. Subjects who prematurely discontinued after having a pregnancy test were counted as failures if the test was negative or if the test was positive but the reason for discontinuation was related to study drug or pregnancy related issues.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Visit 6 (Week 10).
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Statistical analysis title |
Treatment difference: PP Subject Sample | ||||||||||||
Comparison groups |
Oral Dydrogesterone v Intravaginal Micronized Progesterone
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Number of subjects included in analysis |
967
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [1] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
4.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.2 | ||||||||||||
upper limit |
10.6 | ||||||||||||
Notes [1] - To show that oral dydrogesterone was non-inferior to intravaginal micronized progesterone, a two-sided 95% confidence interval (CI) with a non-inferiority margin of 10% for the difference in pregnancy rates was used. |
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End point title |
Pregnancy Rate at Visit 6 (Week 10): Full Analysis (FA) Subject Sample | ||||||||||||
End point description |
The pregnancy rate, defined as the percentage of subjects for whom a fetal heartbeat was detected by transvaginal ultrasound at Visit 6 (Week 10) (12 weeks gestation), in the FA Subject Sample is presented. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug and had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues. Subjects who prematurely discontinued after having a pregnancy test were counted as failures if the test was negative or if the test was positive but the reason for discontinuation was related to study drug or pregnancy related issues.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
At Visit 6 (Week 10).
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Statistical analysis title |
Treatment difference: FA Subject Sample | ||||||||||||
Comparison groups |
Oral Dydrogesterone v Intravaginal Micronized Progesterone
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Number of subjects included in analysis |
974
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
non-inferiority [2] | ||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference (%) | ||||||||||||
Point estimate |
4.7
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-1.2 | ||||||||||||
upper limit |
10.6 | ||||||||||||
Notes [2] - To show that oral dydrogesterone was non-inferior to intravaginal micronized progesterone, a two-sided 95% CI with a non-inferiority margin of 10% for the difference in pregnancy rates was used. |
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End point title |
Pregnancy Rate at Visit 4 (Day 15) | ||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects who were pregnant at Visit 4 (Day 15) as determined by a positive beta-hCG serum test are presented for the FA Subject Sample. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug and had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Visit 4 (Day 15).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pregnancy Rate at Visit 5 (Week 6) | ||||||||||||
End point description |
Ongoing pregnancy at Visit 5 (Week 6) was confirmed based on clinical evidence. The percentage of subjects in the FA Subject Sample who had pregnancy confirmed at Visit 5 are presented. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug and had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Visit 5 (Week 6).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Abortion Rate | ||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects in the FA Subject Sample who had an abortion (abortion rate) is presented. Subjects with abortions reported from Visit 5 (Week 6) onwards were included, since abortions reported before Visit 5 (Week 6) were considered biochemical pregnancies and were therefore not to be considered in the efficacy analysis of abortion rate. The Investigator determined whether the subject had an abortion. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug and had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Visit 5 (Week 6) up to 20-24 weeks gestation (18-22 weeks pregnancy).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Preterm Birth Rate | ||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects in the FA Subject Sample who had a preterm birth (preterm birth rate) is presented. The Investigator determined whether the subject had a preterm birth. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug and had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 37 weeks of gestation (35 weeks of pregnancy).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Live Birth Rate | ||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects in the FA Subject Sample who had at least one live birth (live birth rate) are presented. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug, had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After delivery (up to approximately 9 months after embryo transfer).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Healthy Newborn Rate | ||||||||||||
End point description |
The percentage of subjects in the FA Subject Sample who gave birth to at least one healthy newborn (healthy newborn rate) is presented. The FA Subject Sample consisted of all subjects allocated to treatment who received at least one administration of study drug and had a successful embryo transfer performed at Visit 3 (Day 3 to 6) or did not prematurely discontinue prior to embryo transfer at Visit 3 due to non-study drug related issues.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
After delivery (up to approximately 9 months after embryo transfer).
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Gender of the Newborn | |||||||||||||||
End point description |
The number of male and female live newborns is presented for the FA Subject Sample.
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End point type |
Other pre-specified
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End point timeframe |
After delivery (up to approximately 9 months after embryo transfer).
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events (AEs) were collected from the start of treatment (Day 1) to the follow-up phone call at Visit 10 (30 days after delivery).
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Adverse event reporting additional description |
The Safety Subject Sample consists of all subjects who were allocated to treatment and received at least one administration of study drug.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
16.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Oral Dydrogesterone
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive oral dydrogesterone 20 mg tablets TID (30 mg daily) and placebo intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta-hCG or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Intravaginal Micronized Progesterone
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Reporting group description |
Subjects were randomized to receive intravaginal micronized progesterone 200 mg capsules TID (600 mg daily) and placebo oral dydrogesterone 20 mg tablets TID (30 mg daily) from Visit 2 (Day 1). At Visit 3 (Day 3 to Day 6) subjects received a single or dual fresh embryo transfer. Pregnancy was confirmed at Visit 4 (Day 15 [+/- 3 days]) by a serum beta-hCG or urine strip test. If positive, luteal support continued up to Visit 6 (Week 10). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Apr 2013 |
Implemented a change in the time for embryo transfer at Visit 3 from 'Day2/3' to 'Day 2 to Day 5'. |
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24 Nov 2015 |
The definition and AE/serious AE reporting requirements of a biochemical pregnancy and clinical pregnancy were clarified. Clarified that pregnancy was to be confirmed according to clinical evidence. The definition of miscarriage and explanatory text on the expectedness of early miscarriages before Week 10 of pregnancy (12 weeks gestation) were also added. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |