Clinical Trial Results:
Does acetylsalicylic acid reduce the mortality of patients admitted to an Intensive Care Unit
Summary
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EudraCT number |
2012-002235-29 |
Trial protocol |
AT |
Global end of trial date |
05 Sep 2017
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Results information
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Results version number |
v1 |
This version publication date |
02 Feb 2018
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First version publication date |
02 Feb 2018
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Other versions |
v2 |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
1.0
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02285153 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Medical University of Vienna
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Sponsor organisation address |
Waehringer Guertel 18-20, Vienna, Austria, 1090
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Public contact |
Medizinische Universität Wien - Uni, Medizinische Universität Wien - Universitätsklinik für klinische Pharmakologie, 0043 01404002980, klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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Scientific contact |
Medizinische Universität Wien - Uni, Medizinische Universität Wien - Universitätsklinik für klinische Pharmakologie, 0043 01404002980, klin-pharmakologie@meduniwien.ac.at
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 Nov 2017
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
05 Sep 2017
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the 28-/90-day mortality of patients treated with ASA vs. placebo;
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Protection of trial subjects |
Daily blood samples were drawn on a routine basis. Furthermore physical examinations were performed every day by trained physicians.
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Background therapy |
Participation in this trial did not affect background therapy of patients. Placebo or acetylsalicylic acid were add-on therapy to the usual treatment of the patients. | ||
Evidence for comparator |
This was a placebo controlled trial. We investigated whether acetylsalicylic acid reduced the mortality of critically ill patients compared to placebo. Since this was an add-on treatment the use of an active comparator was not indicated. | ||
Actual start date of recruitment |
15 Nov 2011
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
3 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 15
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Worldwide total number of subjects |
15
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EEA total number of subjects |
15
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
9
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From 65 to 84 years |
6
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
15 Patients participated in this trial. The first patient was included on November 15th 2012. The last patient on March 13th 2014. All were recruited in the General Hospital of Vienna, Austria. | |||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients admitted to an ICU without platelet inhibitors, with no recent or planned invasive procedures or surgeries, with no active bleeding, no coagulation disorders, no low platelet counts, no terminal illness (anticipated life expectancy < 3 months), at the discretion of the treating physician were eligible for inclusion. | |||||||||||||||
Pre-assignment period milestones
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Number of subjects started |
15 | |||||||||||||||
Number of subjects completed |
15 | |||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment period (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||
Blinding implementation details |
Patients were randomized by a trained person not otherwise involved in the conduct of the trial.
Treatment was prepared and the ICU ward received the study drug on each day.
Verum/Placebo were not distinguishable by its physical appearance.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Placebo | |||||||||||||||
Arm description |
Placebo Arm | |||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sodium chloride
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
100ml 0.9% sodium chloride solution
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Arm title
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Verum | |||||||||||||||
Arm description |
100mg Acetylsalicylic Acid per day | |||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Acetylsalicylic acid
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder and solvent for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intracavernous use
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Dosage and administration details |
1 Infusion of 100mg Acetylsalicylic Acid in 100ml 0.9% sodium chloride solution
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo Arm | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Verum
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Reporting group description |
100mg Acetylsalicylic Acid per day | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo Arm | ||
Reporting group title |
Verum
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Reporting group description |
100mg Acetylsalicylic Acid per day |
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End point title |
day 28 mortality | |||||||||||||||
End point description |
primary endpoint
Due to the early termination of the trial due to recruitment problems no formal statistical analysis was performed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
28 days after ICU inclusion
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Statistical analysis title |
Mortality | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 28/90 Mortality
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Comparison groups |
Placebo v Verum
|
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Number of subjects included in analysis |
15
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [1] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.57 [2] | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | |||||||||||||||
Point estimate |
0.434
|
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Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.039 | |||||||||||||||
upper limit |
4.792 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
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Dispersion value |
1.225
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Notes [1] - Chi2 [2] - There is no significant difference in mortality between the two groups. |
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End point title |
90-day mortality | |||||||||||||||
End point description |
Deaths within 90 days of inclusion
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
day 90 mortality
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Statistical analysis title |
Mortality | |||||||||||||||
Statistical analysis description |
Day 90 mortality between two groups
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Comparison groups |
Placebo v Verum
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Number of subjects included in analysis |
15
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Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||
Analysis type |
equivalence [3] | |||||||||||||||
P-value |
= 0.57 [4] | |||||||||||||||
Method |
Chi-squared | |||||||||||||||
Parameter type |
Cox proportional hazard | |||||||||||||||
Point estimate |
0.434
|
|||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||
lower limit |
0.039 | |||||||||||||||
upper limit |
4.792 | |||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
|||||||||||||||
Dispersion value |
1.225
|
|||||||||||||||
Notes [3] - Chi2 [4] - There is no difference between the two groups. |
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End point title |
Major bleeding | ||||||||||||
End point description |
Major bleedings during the Treatment phase of the trial
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Duration of the Treatment phase
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Statistical analysis title |
Major bleeding | ||||||||||||
Statistical analysis description |
major bleeding in both groups.
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Comparison groups |
Placebo v Verum
|
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Number of subjects included in analysis |
15
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||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
equivalence [5] | ||||||||||||
P-value |
= 0.467 [6] | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [5] - Chi2 Test [6] - There is no significant difference between the two groups with regards to bleeding incidences. |
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End point title |
Thromboembolic events | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
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End point timeframe |
Duration of Treatment
|
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|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Thromboembolic Events | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Thromboembolic Events during the treatment phase
|
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Comparison groups |
Placebo v Verum
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
15
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
equivalence [7] | ||||||||||||
P-value |
= 1 [8] | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
Notes [7] - Chi2 Test [8] - There was no significant difference in the number of thromboembolic events between the two groups. |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
The duration of the ICU Stay
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
20
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Reporting groups
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Reporting group title |
Verum
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Reporting group description |
Patients who received 100mg Acetylsalicylic acid | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 1% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The trial was terminated after 15 patients due to recruitment difficulties. Thus, any statistical analysis and interpretation of trial results should only be done with caution. |