Clinical Trial Results:
Phase 2 Study of Ipilimumab in Children and Adolescents (12<18 years) with Previously Treated or Untreated, Unresectable Stage III or Stage IV Malignant Melanoma
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Summary
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EudraCT number |
2012-002249-39 |
Trial protocol |
GB BE FR DE ES IT Outside EU/EEA DK |
Global end of trial date |
22 Jun 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Jan 2017
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First version publication date |
21 Jan 2017
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CA184-178
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01696045 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussée de la Hulpe 185, Brussels, Belgium,
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, clinical.trials@bms.com
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Scientific contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, clinical.trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000117-PIP02-10 EMEA-000117-PIP01-07 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
22 Jun 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
22 Jun 2016
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
- To estimate the survival rate at 1 year in adolescent patients (12 to < 18 years) with previously treated or untreated, unresectable Stage III or Stage IV malignant melanoma.
- To assess safety and tolerability, specifically the frequency of severe (grade 3 - 5) immune-mediated adverse reactions of ipilimumab in adolescent patients (12 to < 18 years).
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Conference on Harmonization Good Clinical Practice Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 7
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Worldwide total number of subjects |
14
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EEA total number of subjects |
7
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
14
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
14 subjects were enrolled in the study. 12 subjects received study treatment. 2 subjects were enrolled and not treated because they no longer met study criteria. | ||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Ipilimumab 3mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Ipilimumab 3mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab was administered intravenously (IV) over 90 minutes on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles.
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Arm title
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Ipilimumab 10mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm description |
Ipilimumab 10mg/kg | ||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
ipilimumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Ipilimumab was administered intravenously (IV) over 90 minutes on Day 1 of each 21-day cycle for 4 cycles.
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Of the 14 subjects enrolled in the trial, only 12 received treatment. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab 3mg/kg
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Reporting group description |
Ipilimumab 3mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ipilimumab 10mg/kg
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Reporting group description |
Ipilimumab 10mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab 3mg/kg
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Reporting group description |
Ipilimumab 3mg/kg | ||
Reporting group title |
Ipilimumab 10mg/kg
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Reporting group description |
Ipilimumab 10mg/kg | ||
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End point title |
Overall Survival (OS) Rate at 1 year [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was defined as the time from the start of ipilimumab treatment date to death due to any cause. If a subject had not died, the subject was censored at the time of last contact (last known alive date). OS rates at 1 year were calculated from both Kaplan-Meier estimates and the proportion of subjects alive at 1 year following start of treatment. All treated subjects were included in these analyses.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
1 year following start of treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Proportion of Subjects with Severe Immune-Mediated Adverse Reactions (imARs) [2] | ||||||||||||
End point description |
The proportion of severe Immune-mediated Adverse Reactions (imARs) was calculated by dividing the number of subjects with grade 3 or worse imARs by the total number of treated subjects. imARs were AEs determined by the investigator to have an immune-mediated etiology, including inflammatory events associated with ipilimumab treatment. All treated subjects were included in the analysis.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first dose to 90 days after last dose.
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Only summary statistics were planned for this endpoint. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Disease Control Rate | ||||||||||||
End point description |
Disease control rate was defined as the percentage of all treated subjects with a best overall response of Complete Response (CR), Partial Response (PR), or Stable disease (SD), based on the investigator's assessment per mWHO Criteria.
CR= Complete disappearance of all non-index lesions. PR= Decrease, relative to baseline, of 50% or greater in the sum of the products of the two largest perpendicular diameters of all index lesions. SD= Does not meet criteria for complete or partial response, in the absence of progressive disease. PD= At least 25% increase in the sum of the products of all index lesions (taking as reference the smallest sum recorded at or following baseline) and/or the appearance of any new lesion(s).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of first patient, first treatment to Day 365 of last patient, first treatment (Approximately 24 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Median Number of Months of Progression-Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression-Free Survival was defined as the time from the start of ipilimumab treatment to disease progression or death, whichever occurs first. A subject who died without reported progression were considered to have progressed on their date of death. For subjects who remained alive and had not progressed, PFS was censored on the date of the last tumor assessment. All treated subjects were included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first treatment until disease progression or death
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Best Overall Response Rate | ||||||||||||
End point description |
Best Overall Response Rate (BORR) was defined as the total number of treated subjects with the best overall response of Complete Response (CR) or Partial Response (PR) divided by the total number of treated subjects. All treated subjects were included in this analysis.
CR= Complete disappearance of all non-index lesions. PR= Decrease, relative to baseline, of 50% or greater in the sum of the products of the two largest perpendicular diameters of all index lesions. SD= Does not meet criteria for complete or partial response, in the absence of progressive disease. PD= At least 25% increase in the sum of the products of all index lesions (taking as reference the smallest sum recorded at or following baseline) and/or the appearance of any new lesion(s).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Day 1 of first subject, first treatment to Day 365 of last subject, first treatment (Approximately 24 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Median Overall Survival Time | ||||||||||||
End point description |
Overall Survival time was defined as the time from the start of ipilimumab treatment date to death. If a subject had not died, the subject was censored at the time of last contact (last known alive date). All treated subjects were included in this analysis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Date of First Patient, First Treatment until study completion date (Approximately 38 months)
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
On Study (i.e. events from 1st dose date through last dose date + 90 days)
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ipilimumab 3 mg/kg
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Reporting group description |
Ipilimumab 3 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Ipilimumab 10 mg/kg
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Reporting group description |
Ipilimumab 10 mg/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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21 May 2014 |
The purpose of this amendment is to change the study medication dose from 10 mg/kg to 3 mg/kg based on the approved adult ipilimumab dose for this indication, to remove the maintenance phase since maintenance has not been proven to add additional benefit based on previous ipilimumab studies and the approved schedule of ipilimumab does not include maintenance, to allow for one reinduction/retreatment for eligible subjects, to update the definition and guidance for Women of Child Bearing Potential (WOCB), to update the ipilimumab program specific language for defining immune-mediated adverse events, to update the maximum number of index, non index and new lesions to be followed, to clarify the PK pre-dose window time frame, to allow for re-enrollment of eligible subjects, and to add additional TSH testing at Week 24.
This amendment applies to all subjects, although the dose of 3 mg/kg only applies to subjects who are enrolled after this amendment is implemented. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Because the rarity of the patient population was greater than anticipated and the availability of competing therapies (eg, anti-PD-L1), most sites were unable to enroll a participant over the 3.5 year period, and the DMC recommended study closure. | |||
