E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Subjects infected with HIV-1 who have maintained an adequate response to ART. |
Soggetti infetti con HIV-1 che hanno mantenuto una adeguata risposta all'ART. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064446 |
E.1.2 | Term | HIV infection WHO clinical stage I |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate if a re-boost with Vacc-4x could: a) reduce the viral load set-point, and b) increase the immune response obtained following immunization with Vacc-4x in Study CT-BI Vacc-4x 2007/1 (EudraCT N. 2007-006302-13). |
Valutare se una rivaccinazione con Vacc-4x può: a) ridurre il set-point della carica virale, e b) aumentare la risposta immunitaria ottenuta a seguito di vaccinazione con Vacc-4x nello studio CT-BI Vacc-4x 2007/1 (EudraCT N. 2007-006302-13). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the effect of a re-boost with Vacc-4x on CD4 counts and CD8 counts. • To assesses in vivo immunogenicity of Vacc-4x by evaluation of DTH and to compare the DTH response to the DTH response observed in the initial study CT-BI Vacc-4x 2007/1 (EudraCT N. 2007-006302-13). • To evaluate the safety and tolerability of re-boosting with Vacc-4x. |
• Valutare l’effetto di una rivaccinazione con Vacc-4x sui conteggi dei CD4 e dei CD8. • Valutare l’immunogenicità in vivo di Vacc-4x valutando l’ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) e confrontare la risposta DTH con la risposta DTH osservata nello studio iniziale CT-BI Vacc-4x 2007/1 (EudraCT N. 2007-006302-13). • Valutare la sicurezza e la tollerabilità della rivaccinazione con Vacc-4x. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Completed immunization regimen with Vacc-4x active and stopped ART (at Week 28) in the CT-BI Vacc-4x 2007/1 study(No re-start of ART is required). 2. Documented pre-study CD4 cell count ≥400x10e6/L. 3. Documented pre-study viral load < 300.000 copies/mL. 4. Signed informed consent. |
1. Regime di vaccinazione completato con Vacc-4x attivo e interruzione di ART (alla settimana 28) nello studio CT-BI Vacc-4x 2007/1 (Non è richiesto di riprendere l’ART.) 2. Conteggio di CD4 ≥400x106/L documentato prima dello studio. 3. Carica virale inferiore a 300.000 copie/mL documentata prima dello studio. 4. Consenso informato firmato. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Reported AIDS-defining illness within the previous year. 2. Malignant disease. 3. On chronic treatment with immune-suppressive therapy. 4. Unacceptable values of the hematologic and clinical chemistry parameters, as judged by the Investigator, including creatinine values >1.5x upper limit of normal (ULN), and AST, ALT and alkaline phosphatase (ALP)values >2.5x ULN. 5. Concurrent chronic active infection such as viral hepatitis B or C or tuberculosis. 6. Pregnant or breastfeeding women. 7. Women of childbearing potential not using reliable and adequate contraceptive methods (defined as: use of oral, implanted, injectable, mechanical or barrier products for the prevention of pregnancy; practicing abstinence; sterile) during the 5 weeks re-boosting period including the DTH and for 2 weeks after the DTH test, or sexually active male subjects with partners of child bearing potential, unwilling to practice effective contraception during the 5 weeks re-boosting period including the DTH and for 12 weeks after the DTH-test. 8. Current participation in other clinical therapeutic studies. 9. Incapability of compliance to treatment protocol, in the opinion of the Investigator. |
1. Patologia AIDS riferita entro l’anno precedente. 2. Patologia neoplastica. 3. In trattamento cronico con terapia immunosoppressiva. 4. Valori inaccettabili dei parametri ematologici e biochimici, secondo il giudizio dello sperimentatore, inclusi valori di creatinina maggiori di 1,5 volte rispetto al limite superiore di normalità, e valori di AST, ALT e Fosfatasi alcalina maggiori di 2,5 volte rispetto al limite superiore di normalità. 5. Infezione attiva cronica concomitante come Epatite virale B o C o Tubercolosi. 6. Donne in gravidanza o in allattamento. 7. Donne in età fertile che non fanno uso di metodi contraccettivi adeguati (definiti come: uso di prodotti orali, impiantati, iniettabili, meccanici o di barriera per la prevenzione della gravidanza; astinenza; condizione di sterilità) durante le 5 settimane del periodo di rivaccinazione compreso il test DTH e per le 2 settimane successive al test DTH, oppure soggetti maschi sessualmente attivi con partner in età fertile non disposte a praticare una contraccezione efficace durante le 5 settimane di rivaccinazione compreso il test DTH e per le 12 settimane successive al test DTH. 8. Contemporanea partecipazione ad altri studi clinici terapeutici. 9. Incapacità di rispettare il protocollo di trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Viral load set point (mean of VL count week 25 and 29) for subjects discontinuing ART according to protocol and not resuming ART until week 29 compared to: - viral load set point* for subjects not resuming ART before week 52 or later in the CT-BI Vacc-4x 2007/1 study and who entered this study, or if week 52 not reached in the previous study; - viral load set point** for subjects resuming ART at the earliest week 40 in the CT-BI Vacc-4x 2007/1 study and who entered this study. * The VL set point was defined as the mean of VL count week 48 and week 52 week in subjects who did not resume ART. **The VL set point was defined as the week 40 VL count for subject resuming ART week 40 or the mean of the last two VL counts prior to ART resumption for subjects resuming ART week 44 or later but before week 52. Comparison will also be made to pre-ART viral load values, if available from the CT-BI Vacc-4x 2007/1 study. • T-cell response will be measured by ELISPOT as well as by T-cell proliferative response assay (Flow Cytometry) and intracellular cytokine staining at Week 1 (before re-boosting), Week 5 (two weeks after reboosting), Week 17, Week 29 and Week 37. These will be compared to the responses reported in the study CT-BI Vacc-4x 2007/1. |
• Set-point della carica virale (media del conteggio alla settimana 25 e 29) per soggetti che interrompono l’ART secondo il protocollo e che non riprendono l’ART fino alla settimana 29, rispetto a: - set-point della carica virale* per soggetti che nello studio CT-BI Vacc-4x 2007/1 non hanno ripreso l’ART prima della settimana 52, o successivamente, e che hanno preso parte a questo studio,o se non è stata raggiunta la settimana 52 nello studio precedente; - set-point della carica virale** per i soggetti che hanno ripreso l’ART al più presto alla settimana 40, nello studio CT-BI Vacc-4x 2007/1 e che hanno preso parte a questo studio. * Il set-point della carica virale è stato definito come la media del conteggio della carica virale, alla settimana 48 e 52, nei soggetti che non hanno ripreso l’ART. **Il set-point della carica virale è stato definito come il conteggio della carica virale, alla settimana 40, per i soggetti che hanno ripreso l’ART alla settimana 40, o la media degli ultimi due conteggi della carica virale, prima della ripresa dell’ART per i soggetti che hanno ripreso l’ART alla settimana 44 o successivamente, ma prima della settimana 52. Il confronto sara inoltre effettuato con i valori di carica virale pre-ART, se disponibili dallo studio CT-BI Vacc-4x 2007/1. • La risposta delle cellule-T sarà misurata mediante ELISPOT, così come il test di risposta proliferativa delle cellule-T (Flusso Citometria) e colorazione intracellulare delle citochine, alla settimana 1 (prima della rivaccinazione), settimana 5 (due settimane dopo la rivaccinazione), settimana 17, settimana 29 e settimana 37. Questi risultati saranno confrontati con le risposte ottenute nello studio CT-BI Vacc-4x 2007/1. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• Viral load set point (mean of VL count week 25 and 29) • T-cell response will be measured at Week 1 (before re-boosting), Week 5 (two weeks after re-boosting), Week 17, Week 29 and Week 37. |
• Set-point della carica virale (media del conteggio alla settimana 25 e 29) • La risposta delle cellule-T sarà misurata alla settimana 1 (prima della rivaccinazione), settimana 5 (due settimane dopo la rivaccinazione), settimana 17, settimana 29 e settimana 37. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
• CD4 counts at Screening, Weeks 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 and 37 (End of Study), absolute numbers of CD4 counts, and treatment emergent changes of CD4 counts from mean of Screening and Week 1. • Change (and percent change) in CD4 count from Week 13 (discontinue ART) to Weeks 17, 21, 25, 29 and 37. • CD8 counts at Screening, Weeks 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 and 37 (End of Study), absolute numbers of CD8 counts, and treatment emergent changes of CD8 from mean of Screening and Week 1. • Change (and percent change) in CD8 count from Week 13 (discontinue ART) to Weeks 17, 21, 25, 29 and 37 (End of Study). • DTH (both induration and erythema) at Week 1 and Week 5, in terms of observed areas (mm2 length x height) and also in terms of a positive test, defined as an area ≥10mm2 DTH-tests, both, areas and number of positive tests registered at Week 1, will be compared with the corresponding values registered at Week 5. |
• Conta di CD4 alla Selezione ed alle Settimane 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 e 37 (termine dello studio), conte assolute di CD4, e cambiamenti, derivanti dal trattamento, delle conte di CD4, rispetto alla media della conta alla Selezione ed alla Settimana 1. • Cambiamento assoluto(e cambiamento percentuale) della conta di CD4 dalla Settimana 13 (interruzione di ART) alle Settimane 17, 21, 25, 29 e 37. • Conta di CD8 alla Selezione, alle Settimane 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 e 37 (termine dello studio), conta assoluta di CD8, e cambiamenti derivanti dal trattamento, nella conta di CD8, rispetto alla media della conta alla Selezione ed alla Settimana 1. • Cambiamento assoluto(e cambiamento percentuale) della conta di CD8 dalla Settimana 13 (interruzione di ART) alle Settimane 17, 21, 25, 29 e 37 (termine dello studio). • Test DTH (sia indurimento che eritema) alla Settimana 1 e alla Settimana 5, in termini di aree osservate (mm quadrati lung. x alt.) ed anche in termini di test positivo, definito come un’area di ≥10mm quadrati del test DTH, entrambi, le aree ed il numero di test positivi registrati alla Settimana 1, saranno confrontati con i corrispondenti valori registrati alla Settimana 5. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• CD4 counts at Screening, Weeks 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 and 37 (End of Study • Change (and percent change) in CD4 count from Week 13 (discontinue ART) to Weeks 17, 21, 25, 29 and 37. • CD8 counts at Screening, Weeks 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 and 37 (End of Study) • Change (and percent change) in CD8 count from Week 13 (discontinue ART) to Weeks 17, 21, 25, 29 and 37 (End of Study). • DTH (both induration and erythema) at Week 1 and Week 5. |
• Conta di CD4 alla Selezione ed alle Settimane 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 e 37 (termine dello studio) • Cambiamento assoluto(e cambiamento percentuale) della conta di CD4 dalla Settimana 13 (interruzione di ART) alle Settimane 17, 21, 25, 29 e 37. • Conta di CD8 alla Selezione, alle Settimane 1, 3, 5, 13, 17, 21, 25, 29 e 37 (termine dello studio) • Cambiamento assoluto(e cambiamento percentuale) della conta di CD8 dalla Settimana 13 (interruzione di ART) alle Settimane 17, 21, 25, 29 e 37 (termine dello studio) • Test DTH (sia indurimento che eritema) alla Settimana 1 e alla Settimana 5. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 0 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 22 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 22 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |