E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Nocturnal sialorrhea caused by the use of clozapine |
Overmatig nachtelijk speekselverlies veroorzaakt door het gebruik van clozapine |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
drooling during the night caused by the use of clozapine |
kwijlen tijdens de slaap veroorzaakt door het gebruik van clozapine |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Digestive System and Oral Physiological Phenomena [G10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine the effect of oral glycopyrroniumbromide in comparison with placebo on the severity of nocturnal sialorrhea in psychiatric patients treated with clozapine |
Het bepalen van het effect van oraal glycopyrroniumbromide ten opzichte van placebo op de ernst van de klachten van nachtelijk speekselverlies bij patiënten met een psychiatrische aandoening die clozapine gebruiken. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) to determine patient's satisfaction with oral glycopyrroniumbromide compared to placebo regarding nocturnal sialorrhea 2) to determine the effect of oral glycopyrroniumbromide compared to placebo on patient's opinion to clozapine 3) to determine the effect of oral glycopyrroniumbromide compared to placebo on the occurence of side effects 4) previously mentioned primary and secundary objectives in a subset of patients receiving a double dose of oral glycopyrroniumbromide in an open label extension compared to single dose oral glycopyrroniumbromide treatment in the randomized, double-blind phase |
1) het meten van de tevredenheid over oraal glycopyrroniumbromide ten opzichte van placebo op de mate van nachtelijk speekselverlies bij patiënten met een psychiatrische aandoening die clozapine gebruiken. 2) het meten van het effect van oraal glycopyrroniumbromide ten opzichte van placebo op de houding van de patiënt ten aanzien van clozapine. 3) het meten van het effect van oraal glycopyrroniumbromide op het optreden van bijwerkingen ten opzichte van placebo. 4) hierboven genoemde primaire en secundaire onderzoeksdoelen in een subset van patiënten die in een open-label extensie van de studie een hogere dosis oraal glycopyrroniumbromide gebruiken ten opzichte van de lage dosering glycopyrroniumbromide uit de dubbelblinde fase.
|
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-patients using clozapine who are diagnosed with schizophrenia, a schizoaffective disorder or other psychiatric condition meeting DSM-IV criteria; -a clozapine dosage that remained unchanged for three months prior to inclusion; -age between 18 and 65 years; -nocturnal sialorrhea defined as a score ≥ 2 on the PGI-S (Patient Global Impression of Severity Questionnaire) -no change in dosages of specific comedication (clonidine, sulpride, moclobemide) that potentially reduces salivary flow for 1 month prior to inclusion -the patients is able to answer questionnaires during a weekly consultation (by telephone) with the researcher -the patient is willing and according to the treating physician, able to give informed consent
|
-patiënten die clozapine gebruiken en gediagnosticeerd zijn met schizofrenie, een schizo-affectieve stoornis of een andere psychiatrische aandoening volgens DSM-IV criteria; -dosering clozapine onveranderd gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek; -leeftijd tussen 18 en 65 jaar; -nachtelijk overmatig speekselverlies, met een score ≥ 2 op de PGI-S (Patient Global Impression of Severity Questionnaire) -dosering van comedicatie (clonidine, sulpride, moclobemide) die de speekselproductie zou kunnen verminderen onveranderd gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het onderzoek - de patiënt is in staat om de score op de meetinstrumenten wekelijks vast te stellen in een (telefonisch) consult met een onderzoeker -de patiënt is bereid en volgens de behandelend arts in staat om informed consent te tekenen voor deelname aan de studie.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
-known hypersensitivity to glycopyroniumbromide, sorbic acid or saccharine sodium; -a comorbidity associated with sialorrhea (Parkinsons disease, cerebral palsy); -one of the following comorbidities: inadequately treated constipation, urine retention, bladder obstruction -concurrent use of anticholinergic agents: tricyclic antidepressants or anticholinergics (atropine, ipratropiumbromide, trihexyfenidyl, biperiden, scopolamine, oxybutinine); -concurrent use of medications that potentially interact with glycopyrroniumbromide (potassium chloride retard tablets, digoxine, corticosteroids) -pregnancy or lactation -a history of myasthenia gravis, cardiac arrhythmia, symptomatic coronary insufficiency, glaucoma, pyloris stenosis, paralytic ileus, prostate hypertrophy, renal failure -unable to autonomic medication intake
|
-gebleken overgevoeligheid voor glycopyrroniumbromide, sorbinezuur of natrium saccharine; -patiënten met een comorbiditeit geassocieerd met overmatig speekselverlies (ziekte van Parkinson, cerebrale verlamming) -patiënten met één van de volgende actuele comorbiditeiten: niet adequaat behandelde obstipatie, urineretentie, obstructie van de blaas. -patiënten die gelijktijdig anticholinerg werkende middelen gebruiken: tricyclische antidepressiva; anticholinergica (atropine, ipratropiumbromide, trihexyfenidyl, biperideen, scopolamine, oxybutinine); -patiënten die gelijktijdig de volgende medicatie gebruiken, waardoor er een interactie kan optreden: kaliumchloride in wasmatrix (bv Slow-K), digoxine, corticosteroïden -zwangerschap of lactatie -patiënten met één van de volgende aandoeningen in de voorgeschiedenis: myasthenia gravis, hartritmestoornissen, symptomatische coronaire insufficiëntie, glaucoom samenhangend met een nauwe oogkamerhoek, pylorusstenose, paralytische ileus, prostaathypertrofie, ernstige nierfunctiestoornissen -patiënten die niet in staat zijn om zelfstandig de medicatie in te nemen.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percentage of patients showing a clinically significant improvement in nocturnal sialorrhea severity. A clinically significant improvement is defined as a reduction of at least 1 point on the PGI-I (Patient Global Impression of improvement questionnaire). |
Het percentage patiënten dat een klinisch relevante verbetering laat zien op de ernst van het nachtelijk speekselverlies. Een klinisch relevante verbetering wordt gedefinieerd als 1 punt vermindering op de PGI-I (Patient Global Impression of improvement questionnaire). |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 6 days of treatment |
na 6 dagen behandelen |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The mean score on the PGI-I, PGI-S, NHRS (Nocturnal Hypersalivation Rating Scale) and MSQ (Medication Satisfaction Questionnaire), the occurence of side effects and patients satisfaction with oral glycopyrroniumbromide |
De gemiddelde score op de PGI-I, PGI-S, NHRS (Nocturnal Hypersalivation Rating Scale) en MSQ (Medication Satisfaction Questionnaire), het optreden van bijwerkingen en de tevredenheid ten aanzien van oraal glycopyrroniumbromide |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
After 6 days of treatment |
na 6 dagen behandelen |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Patient satisfaction |
Patienttevredenheid |
|
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
met verlengde fase (open-label extensie) |
with extended phase (open label extension) |
|
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
dubbele dosis glycopyrroniumbromide (verlengde fase,open label) wordt vergeleken met de enkele dosis |
double dose glycopyrroniumbromide (extended phase, open label) is compared to the single dose |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
de laatste visite van de laatste patiënt in het onderzoek (LVLS = last visit, last subject) |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |