Clinical Trial Results:
A Phase 2, 4 Week Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Placebo Controlled Proof of Concept Study to Evaluate Efficacy, Safety and Tolerability of GRC 17536 in Patients with Painful Diabetic Peripheral Neuropathy
Summary
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EudraCT number |
2012-002320-33 |
Trial protocol |
GB DE CZ |
Global end of trial date |
23 Jul 2014
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
12 Mar 2016
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First version publication date |
24 Jul 2015
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Other versions |
v1 (removed from public view) |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GRC 17536-203
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Glenmark Pharmaceuticals S.A
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Sponsor organisation address |
Chemin de la Combeta, 5, Ch-2300 , La Chaux-de-fonds, Switzerland,
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Public contact |
Amol Pendse, Glenmark Pharmaceuticals S.A, +91 2267720000, Amol.Pendse@glenmarkpharma.com
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Scientific contact |
Dr. Monika Tandon, Glenmark Pharmaceuticals S.A, +91 2267720000, Monika.Tandon@glenmarkpharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
04 May 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
23 Jul 2014
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
23 Jul 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To assess the efficacy of GRC 17536 in the treatment of pain associated with diabetic peripheral neuropathy
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Protection of trial subjects |
In the interests of subject safety and acceptable standards of medical care the Investigator was permitted to prescribe treatment(s) at his/her discretion. All treatments taken by the subjects during the study were recorded in the subjects’ CRF (medication, dose, treatment duration and indication).
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
20 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Czech Republic: 18
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
India: 114
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Worldwide total number of subjects |
138
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
126
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From 65 to 84 years |
12
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Date of first patient enrollment: 20 Dec 2012 Date of last patient completed: 23 Jul 2014 Countries: Czech Republic, Germany, India | ||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Screening period:2-week screening and washout period, Patients with painful diabetic peripheral neuropathy | ||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
GRC 17536 Vs Placebo (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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GRC 17536 250 mg | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GRC 17536 250 mg administered BID orally for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
GRC 17536 250 mg
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
GRC 17536 250 mg administered orally, BID, for 28 days.
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo to match investigational product, administered BID orally for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Granules
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Placebo administered BID orally for 28 days.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
GRC 17536 250 mg
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Reporting group description |
GRC 17536 250 mg administered BID orally for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match investigational product, administered BID orally for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
GRC 17536 250 mg
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
1. Intent-to-Treat (ITT) population was defined as all randomized subjects with non-missing API score at baseline, who received at least 1 dose of randomized study medication, and had an API score from at least 1 post-baseline visit (inclusive of 4 days of data).
2. Exploratory analysis was performed in the non-denervation group with moderate to severe pain [ITT population excluding subjects with a baseline mean 24-hour API score <5 based on NRS and excluding subjects with cold detection threshold (CDT) <18°C and/or warm detection threshold (WDT) >49°C]
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
1. Intent-to-Treat (ITT) population was defined as all randomized subjects with non-missing API score at baseline, who received at least 1 dose of randomized study medication, and had an API score from at least 1 post-baseline visit (inclusive of 4 days of data).
2. Exploratory analysis was performed in the non-denervation group with moderate to severe pain [ITT population excluding subjects with a baseline mean 24-hour API score <5 based on NRS and excluding subjects with cold detection threshold (CDT) <18°C and/or warm detection threshold (WDT) >49°C]
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End points reporting groups
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Reporting group title |
GRC 17536 250 mg
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Reporting group description |
GRC 17536 250 mg administered BID orally for 28 days. | ||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo to match investigational product, administered BID orally for 28 days. | ||
Subject analysis set title |
GRC 17536 250 mg
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
1. Intent-to-Treat (ITT) population was defined as all randomized subjects with non-missing API score at baseline, who received at least 1 dose of randomized study medication, and had an API score from at least 1 post-baseline visit (inclusive of 4 days of data).
2. Exploratory analysis was performed in the non-denervation group with moderate to severe pain [ITT population excluding subjects with a baseline mean 24-hour API score <5 based on NRS and excluding subjects with cold detection threshold (CDT) <18°C and/or warm detection threshold (WDT) >49°C]
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
1. Intent-to-Treat (ITT) population was defined as all randomized subjects with non-missing API score at baseline, who received at least 1 dose of randomized study medication, and had an API score from at least 1 post-baseline visit (inclusive of 4 days of data).
2. Exploratory analysis was performed in the non-denervation group with moderate to severe pain [ITT population excluding subjects with a baseline mean 24-hour API score <5 based on NRS and excluding subjects with cold detection threshold (CDT) <18°C and/or warm detection threshold (WDT) >49°C]
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End point title |
Change from baseline to end of treatment (week 4) in the mean 24-hour average pain intensity (API) score | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
4 weeks
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Statistical analysis title |
Statistical Analysis of Primary Efficacy Endpoint | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v GRC 17536 250 mg
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Number of subjects included in analysis |
136
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||
Method |
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Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.26
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-0.81 | ||||||||||||
upper limit |
0.28 | ||||||||||||
Notes [1] - ANCOVA |
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End point title |
Exploratory Analysis – Change from baseline to end of treatment (week 4) in the mean 24-hour average pain intensity (API) score (in non-denervation group with moderate to severe pain) | ||||||||||||
End point description |
Change from baseline to end of treatment (week 4) in the mean 24-hour average pain intensity (API) score in the non-denervation group with moderate to severe pain (ITT population excluding subjects with a baseline mean 24-hour API score <5 based on NRS and excluding subjects with CDT <18°C and/or WDT >49°C)
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End point type |
Other pre-specified
|
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End point timeframe |
Week 4
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Statistical analysis title |
Exploratory Analysis | ||||||||||||
Comparison groups |
GRC 17536 250 mg v Placebo
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Number of subjects included in analysis |
65
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.009 | ||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-0.96
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-1.68 | ||||||||||||
upper limit |
-0.24 |
|
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
9 weeks
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
14.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Placebo administered BID orally for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
GRC 17536 250 mg
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Reporting group description |
GRC 17536 250 mg administered BID orally for 28 days. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Oct 2012 |
Following change was made in the Protocol Version 3.0 (Germany only), 25 Oct 2012:
-ALT/AST based treatment stopping rule. |
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22 Feb 2013 |
Following changes were made in the Protocol Version 5.0 (Germany only), 22 Feb 2013:
- Corrected QT (QTc) interval of >430 msec in males or >450 msec in females according to the method described by Pfeufer et al.
- Change in the baseline 24-hour average daily pain intensity score at study entry from ≥5 and < 9 to ≥4 and < 9. |
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26 Feb 2013 |
Following changes were made in the Protocol Version 4.0, 26 Feb 2013:
- Corrected QT (QTc) interval of >430 msec in males or >450 msec in females according to the method described by Pfeufer et al.
- Change in the baseline 24-hour average daily pain intensity score at study entry from ≥5 and < 9 to ≥4 and < 9. |
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01 Mar 2013 |
Following changes were made in the Protocol Version 4.0 (India only), 01 Mar 2013:
- Corrected QT (QTc) interval of >430 msec in males or >450 msec in females according to the method described by Pfeufer et al.
- Change in the baseline 24-hour average daily pain intensity score at study entry from ≥5 and < 9 to ≥4 and < 9. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |