| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderately to severely active rheumatoid arthritis |
| Artritis reumatoide moderada o severa |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Rheumatoid arthritis |
| Artritis Reumatoide |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Musculoskeletal Diseases [C05] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10039073 |
| E.1.2 | Term | Rheumatoid arthritis |
| E.1.2 | System Organ Class | 10028395 - Musculoskeletal and connective tissue disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine whether baricitinib 4 mg QD is superior to placebo in the treatment of patients with moderately to severely active RA who have had an inadequate response to a TNF inhibitor, despite ongoing treatment with cDMARDs, as assessed by the proportion of patients achieving ACR20 at Week 12. |
| El objetivo principal del estudio es determinar si baricitinib 4 mg QD es superior a placebo en el tratamiento de pacientes con artritis reumatoide (AR) con actividad moderada-severa, que han presentado una respuesta inadecuada a un inhibidor del TNF, a pesar de estar recibiendo un tratamiento con FARMEc. Ello se determinará de acuerdo con la proporción de pacientes que en la semana 12 presenten una mejoría del 20%, de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR20). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- change from baseline to Week 12 in Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score (baricitinib 4mg compared to placebo)
- change from baseline to Week 12 in DAS28-high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) (baricitinib 4mg compared to placebo)
- proportion of patients achieving ACR20 at Week 12 (baricitinib 2mg compared to placebo)
- change from baseline to Week 12 in HAQ-DI score (baricitinib 2mg compared to placebo)
- change from baseline to Week 12 in DAS28-hsCRP (baricitinib 2mg compared to placebo) |
Evaluar la eficacia de baricitinib 4 mg QD, en comparación con placebo, de acuerdo con
los siguientes parámetros:
o Cambio observado en el período comprendido entre el momento basal y la
semana 12, en relación con la puntuación del Cuestionario de Evaluación de la
Salud ? Índice de Discapacidad (HAD-DI).
o Cambio observado en el período comprendido entre el momento basal y la
semana 12, en relación con la puntuación DAS28 ? proteína C reactiva de alta
sensibilidad (hsCRP).
· Evaluar la eficacia de baricitinib 2 mg QD, en comparación con placebo, de acuerdo con
los siguientes parámetros:
o Proporción de pacientes que alcancen una ACR20 en la semana 12.
o Cambio observado en la semana 12 respecto a la puntuación basal en el
cuestionario HAQ-DI.
o Cambio observado en la semana 12 respecto al valor basal de DAS28-hsCRP |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
? are at least 18 years of age
? have a diagnosis of adult-onset RA as defined by the ACR/EULAR 2010 Criteria for the Classification of RA
? have moderately to severely active RA defined as the presence of at least 6/68 tender joints and at least 6/66 swollen joints
? have a C-reactive protein (or hsCRP) measurement ?1 times the upper limit of normal (ULN)
? have been treated at approved doses with at least 1 biologic TNF- ? inhibitor and either:
- experienced insufficient efficacy or loss of efficacy
- experienced intolerance of such treatment
? have had regular use of at least 1 cDMARD for at least the 12 weeks prior to study entry with a continuous, nonchanging dose for at least 8 weeks prior to study entry |
[1] Tengan al menos 18 años de edad.
[2] Diagnóstico de artritis reumatoide en la edad adulta, de acuerdo con los
Criterios para la Clasificación de la AR de la ACR/EULAR 2010 (Aletaha et
al. 2010)
[3] Presenten AR con actividad moderada-severa, definida por la presencia de al
menos 6/68 articulaciones dolorosas con la palpación y de al menos 6/66
articulaciones tumefactas.
a. En caso de que se haya realizado una intervención quirúrgica en una
articulación, dicha articulación no puede incluirse en el recuento de
articulaciones dolorosas con la palpación ni de articulaciones
tumefactas, a los efectos de inclusión o reclutamiento en el estudio.
[4] Presenten una concentración de proteína C reactiva (o hsCRP) ? 1 veces el
límite superior de la normalidad (LSN), basándose en los datos más recientes
(en caso de disponer de estos).
[5] Haber recibido tratamiento con dosis aprobadas de al menos 1 fármaco
biológico inhibidor del TNF-? (por ejemplo, infliximab, certolizumab,
golimumab, etanercept, adalimumab) al menos durante 3 meses y que, en
opinión del investigador:
a. La eficacia haya sido insuficiente o esta se haya perdido, a una dosis
que, de acuerdo con la práctica clínica local, se considere aceptable
para evaluar la respuesta clínica de forma apropiada o b. Hayan mostrado intolerancia a dicho tratamiento.
[6] Hayan tomado al menos 1 FARMEc de forma regular, al menos durante las 12
semanas previas a la inclusión en el estudio, a una dosis que, de acuerdo con
la práctica clínica local, se considere aceptable para evaluar la respuesta
clínica de forma apropiada, según se especifica a continuación:
a. Los pacientes deberán haber estado recibiendo una dosis estable (esto es, sin ningún tipo de ajuste) de MTX (entre 7,5 y 25mg/semana) por vía oral (o la dosis inyectable equivalente), al menos durante las 8 semanas previas a la inclusión en el estudio. Se espera que la dosis de MTX se mantenga estable a lo largo del estudio, y que se ajuste únicamente por razones de seguridad.
b. En relación con aquellos pacientes que en el momento de inclusión
en el estudio estén recibiendo dosis de MTX < 15 mg/semana, en la historia clínica deberá documentarse claramente que el paciente no toleró dosis más altas de MTX, o que la dosis de MTX es la máxima dosis aceptable, de acuerdo con la práctica clínica local.
c. A la hora de administrar ácido fólico de forma concomitante, deberán seguirse las normas asistenciales locales.
d. En relación con aquellos pacientes que en el momento de inclusión en el estudio estén recibiendo los siguientes FARME, deberá haberse recibido una dosis estable de estos, al menos durante las 8 semanas previas a la inclusión en el estudio, y dicha dosis no deberá ser superior a las dosis que se muestran a continuación: hidroxicloroquina, hasta 400 mg/día; sulfasalazina, hasta 3000 mg/día; leflunomida (Arava®, Sanofi-Aventis), hasta 20 mg/día; y azatioprina, hasta 150 mg/día o 2 mg/kg/día.
[7] Sean capaces de leer, comprender y firmar el consentimiento informado |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
? have received a biologic treatment for RA within 28 days of planned randomization
? are currently receiving corticosteroids at doses >10 mg per day of prednisone (or equivalent) or have been receiving an unstable dosing regimen of corticosteroids within 2 weeks of study entry or within 6 weeks of planned randomization
? have started treatment with NSAIDs or have been receiving an unstable dosing regimen of NSAIDs within 2 weeks of study entry or within 6 weeks of planned randomization
? are currently receiving concomitant treatment with MTX, hydroxychloroquine, and sulfasalazine
? have received any parenteral corticosteroid administered by intramuscular or intravenous (IV) injection within 2 weeks prior to study entry or within 6 weeks prior to planned randomization or are anticipated to require parenteral injection of corticosteroids during the study
? have had 3 or more joints injected with intraarticular corticosteroids within 2 weeks prior to study entry or within 6 weeks prior to planned randomization
? have active fibromyalgia that, in the investigator?s opinion, would make it difficult to appropriately assess RA activity for the purposes of this study
? have a diagnosis of any systemic inflammatory condition other than RA, such as, but not limited to juvenile chronic arthritis, spondyloarthropathy, Crohn?s disease, ulcerative colitis, psoriatic arthritis, or active vasculitis
- Patients with secondary Sjogren?s syndrome are not excluded.
? have a diagnosis of Felty?s syndrome
? have had any major surgery within 8 weeks of study entry or will require major surgery during the study that, in the opinion of the investigator in consultation with Lilly or its designee, would pose an unacceptable risk to the patient
? have experienced any of the following within 12 weeks of study entry: myocardial infarction, unstable ischemic heart disease, stroke, or have New York Heart Association stage IV heart failure
? have a history or presence of cardiovascular, respiratory, hepatic, gastrointestinal, endocrine, hematological, neurological, or neuropsychiatric disorders or any other serious and/or unstable illness that, in the opinion of the investigator, could constitute a risk when taking investigational product or could interfere with the interpretation of data
? are largely or wholly incapacitated permitting little or no self care, such as, being bedridden or confined to a wheelchair
? have an eGFR based on the most recent available serum creatinine using the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) method of <40 mL/min/1.73 m2
? have a history of chronic liver disease with the most recent available aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) >1.5 times the ULN or the most recent available total bilirubin ?1.5 times the ULN
? have, or have a history of, lymphoproliferative disease; or have signs or symptoms suggestive of possible lymphoproliferative disease, including lymphadenopathy or splenomegaly; or have active primary or recurrent malignant disease; or have been in remission from clinically significant malignancy for <5 years
? have been exposed to a live vaccine within 12 weeks prior to planned randomization or are expected to need/receive a live vaccine during the course of the study (with the exception of herpes zoster vaccination)
? have a current or recent clinically serious viral, bacterial, fungal, or parasitic infection
? have had symptomatic herpes zoster infection within 12 weeks prior to study entry
? have a history of disseminated/complicated herpes zoster (eg, multidermatomal involvement, ophthalmic zoster, central nervous system involvement, postherpetic neuralgia)
? are immunocompromised and, in the opinion of the investigator, are at an unacceptable risk for participating in the study
? have a history of active hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (HIV)
? have screening laboratory test values, including thyroid-stimulating hormone (TSH), outside the reference range for the population or investigative site that, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk for the patient?s participation in the study
? have screening electrocardiogram (ECG) abnormalities that, in the opinion of the investigator or the sponsor, are clinically significant and indicate an unacceptable risk for the patient?s participation in the study (eg, Fridericia?s corrected QT interval >500 msec for men and >520 msec for women)
? have symptomatic herpes simplex at the time of study enrollment
? have evidence of active or latent TB |
[8] REcibir un tratamiento biológico para la AR (etanercept,anakinra, infliximab, tocilizumab, certolizumab, adalimumab, golimumab oabatacept),durante los 28 días previos a aleatorización; rituximab durante 6 meses previos a aleatorización.
[9] Recibir corticoest a ds > 10 mg de prednisona/día o hayan estado recibiendo una ds inestable de corticoest en el transcurso de las 2 sem previas a la inclusión en el estudio, o en el transcurso de las 6 sem previas a la fecha prevista de aleatorización.
[10] Recibir AINE en el transcurso de las 2 sem previas a la inclusión del estudio o en el transcurso de las 6 sem previas a la fecha prevista de aleatorización, o hayan estado recibiendo una ds inestable de un AINE en el transcurso de las 2 sem previas a la inclusión del estudio o en el transcurso de las 6 sem previas a la fecha prevista de aleatorización.
[11] Recibir actualmente un tratamiento concomitante con MTX, hidroxicloroquina y sulfasalazina.
[12] Comenzar un nuevo tratamiento fisioterápico para la AR, en el transcurso de las 2 sem previas a la inclusión en el estudio.
[13] Recibir corticoest, administrados por vía parenteral, en el transcurso de las 2 sem previas a la inclusión en el estudio, o en el transcurso de las 6 sem previas a la fecha prevista de aleatorización, o se prevea que vayan a requerir inyecciones parenterales de corticoest durante el estudio.
[14] Recibir corticoest por vía intraarticular en ? 3 articulaciones, en el transcurso de las 2 sem previas a la inclusión en el estudio, o en el transcurso de las 6 sem previas a la fecha prevista de aleatorización.
[15] Presenten fibromialgia activa que pueda dificultar que se evalúe la actividad de la AR
[16] Tener cualquier enfermedad inflamatoria sistémica (distinta a la AR)
a. No se excluirá a los pacientes con síndrome de Sjögren secundario.
[17] Se les haya diagnosticado el síndrome de Felty.
[18] Se hayan sometido a una intervención de cirugía mayor en el transcurso de las 8 sem previas a la inclusión, o requieran someterse a una intervención
[19] Hayan experimentado en el transcurso de las 12 sem previas a la inclusión en el estudio infarto de miocardio, cardiopatía isquémica inestable, ictus o insuficiencia cardiaca
[20] Tengan antecedentes o presenten trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos, o cualquier otra enfermedad grave y/o inestable
[21] Tener discapacidad significativa o total.
[22] TFGe < 40 ml/min/1,73 m2.
[23] Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
[24] Presenten o tengan antecedentes de enfermedad linfoproliferativa, o signos o síntomas que sugieran la posibilidad de enfermedad linfoproliferativa significativa que haya estado en remisión < 5 años.
a. Los pacientes con cáncer de cuello uterino in situ que haya sido reseccionado y no hayan presentado indicios de recurrencia o de enfermedad metastásica al menos durante 3 años podrán participar.
b. Los pacientes con carcinoma de células basales o carcinoma escamoso de la piel que haya sido reseccionado completamente y no hayan presentado indicios de recurrencia al menos durante 3 años podrán participar.
[25] Recibir vacuna viva en el transcurso de las 12 sem previas
[27] Experimentar una infección sintomática por herpes zóster
[28] Antecedentes de herpes zóster diseminado/con complicaciones.
[29] Estén inmunodeprimidos..
[30] Antecedentes de virus de la hepatitis B, hepatitis C o virus de VIH
[31] Algún miembro de su familia con el que tenga contacto haya presentado infección activa por TB y el potencial participante no haya recibido un tratamiento profiláctico (documentado) para la TB.
[32] Presentar indicios de infección activa por TB, o antecedentes de infección activa por TB, y no hayan recibido un tratamiento adecuado para la TB.
[33] Embarazadas o en período de lactancia.
[34] Mujeres en edad fértil que no consientan en utilizar 2 métodos anticonceptivos
[35] Varones que no consientan en utilizar 2 métodos anticonceptivos.
[36] Hayan donado > 500 ml de sangre, en el transcurso de los 30 días previos
[37] Antecedentes de alcoholismo crónico, drogadicción u otra toxicomanía ilegal, en el transcurso de los 2 años previos.
[38] Hayan sido aleatorizados previamente en este estudio o en cualquier otro estudio en el que se investigue baricitinib.
[39] No puedan y/o no estén disponibles durante la duración del estudio y/o no estén dispuestos a seguir el estudio.
[40] Recibir tratamiento previo con un inhibidor oral de las cinasas Janus.
[41] Ser personal del centro de investigación, directamente relacionado con el estudio, y/o familiares cercanos.
[42] Ser empleados de Lilly o Incyte o de uno de sus representantes.
[43] Participar en la actualidad, o hayan abandonado en el transcurso de los 30 días previos a la inclusión en el estudio un ensayo en el que se administre un fármaco de investigación. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of patients achieving ACR20 response (baricitinib 4mg compared to placebo) |
Proporción de pacientes que alcancen una
respuesta ACR20 en la semana 12 |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score
- DAS28-high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP)
- Proportion of patients achieving ACR20 response (baricitinib 2mg compared to placebo)
- Proportion of patients achieving ACR20 response
- Proportion of patients achieving ACR50 and ACR70 response
- proportion of patients achieving DAS28-hsCRP ?3.2; proportion of patients achieving DAS28- hsCRP <2.6
- proportion of patients achieving DAS28-ESR ?3.2; proportion of patients achieving DAS28- ESR <2.6 |
- Puntuacion Cuestionario de Evaluación del Estado de Salud ? Índice de Discapacidad
- Puntuación modificada de la actividad de la enfermedad para incluir el recuento de las 28 articulaciones diartrodiales.)
- Tasa de pacientes que hayan conseguido una respuesta a ACR20 (baricitinib 2mg comparado con placebo)
-- Tasa de pacientes que hayan conseguido una respuesta a ACR20
- Tasa de pacientes que hayan conseguido una respuesta a ACR50 y ACR70
- Proporcion de pacientes que hayan conseguido una DAS28-hsCRP ?3.2; Proporcion de pacientes que hayan conseguido unaDAS28- hsCRP <2.6
- Proporcion de pacientes que hayan conseguido una DAS28-ESR ?3.2; Proporcion de pacientes que hayan conseguido una DAS28- ESR <2.6 |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) score: Change from baseline to Weeks 12 and 24
- DAS28-high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP): Change from baseline to Weeks 12 and 24
- Proportion of patients achieving ACR20 response (baricitinib 2mg compared to placebo): Week 12
- Proportion of patients achieving ACR20 response: Week 24
- Proportion of patients achieving ACR50 and ACR70 response: Weeks 12 and 24
- proportion of patients achieving DAS28-hsCRP ?3.2; proportion of patients achieving DAS28- hsCRP <2.6: Weeks 12 and 24
- proportion of patients achieving DAS28-ESR ?3.2; proportion of patients achieving DAS28- ESR <2.6: Weeks 12 and 24 |
- Cuestionaro de Cuestionario de Evaluación del Estado de Salud ? Índice de discapacidad, cambio desde el inicio a 12 y 24 semanas
- Puntuación modificada de la actividad de la enfermedad para incluir el recuento de las 28 articulaciones diartrodiales, cambio desde el inicio a 12 y 24 semanas
- Proporcion de pacientes que hayan conseguido respuesta ACR20 en la semana 12 y 24.
- Proporcion de pacientes que hayan conseguido respuesta ACR50 y ACR70 en la semana 12 y 24.
- Proporcion de pacientes que hayan alcanzado DAS28-HCRP <=3.2; proporcion de pacientes que hayan conseguido DAS28-HSCRP < 2.6: a 12 y 24 semanas
- Proporcion de pacientes que hayan alcanzado DAS28-ESR <=3.2; proporcion de pacientes que hayan conseguido DAS28-ESR < 2.6: a 12 y 24 semanas |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Croatia |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| India |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| Poland |
| Spain |
| Switzerland |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| ultima visita ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
