E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Patient with Non-familial hypercholesterolemia or heterozygous familial hypercholesterolemia (heFH)at high CV risk who are not adequately controlled with rosuvastatin (10 mg or 20 mg) with or without other lipid-modifying therapy (LMT) (excluding EZE). |
Pazienti con ipercolesterolemia non familiare (FH) o ipercolesterolemia familiare eterozigote (heFH) ad alto rischio CV che non sono adeguatamente controllati con rosuvastatina (10 mg o 20 mg) con o senza altra terapia modificante dei lipidi (LMT) (escluso EZE). |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
High blood cholesterol level. |
Alti livelli di colesterolo nel sangue. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10020603 |
E.1.2 | Term | Hypercholesterolaemia |
E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the reduction of LDL-C by REGN727 as add-on therapy to rosuvastatin in comparison with EZE as add-on therapy to rosuvastatin, and in comparison with doubling the rosuvastatin dose, after 24 weeks of treatment in patients with hypercholesterolemia at high CV risk. |
Valutare la riduzione del C-LDL da parte di REGN727 come terapia di associazione con rosuvastatina in confronto con EZE come terapia di associazione con rosuvastatina, e in confronto con il raddoppio della dose di rosuvastatina, dopo 24 settimane di trattamento nei pazienti con alto rischio CV. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To evaluate the reduction of LDL-C by REGN727 75 mg as add-on therapy to rosuvastatin in comparison with EZE as add-on therapy to rosuvastatin, or in comparison with doubling of the rosuvastatin dose after 12 weeks of treatment -To evaluate the effect of REGN727 on other lipid parameters (eg,ApoB,non-HDL-C,total-C,Lp[a]),HDL-C,TG levels,ApoA-1) -To evaluate the safety and tolerability of REGN727 -To evaluate the development of anti-REGN727 antibodies |
-Valutare la riduzione di C-LDL da parte di REGN727 75 mg come terapia di associazione con rosuvastatina rispetto a EZE come terapia di associazione con rosuvastatina, o in confronto con il raddoppio della dose di rosuvastatina dopo 12 settimane di trattamento -Valutare l'effetto di REGN727 su altri parametri dei lipidi (ovvero,ApoB,colesterolo non-HDL-C,colesterolo totale, Lp[a]),C-HDL, livelli dei TG,ApoA-1) -Valutare la sicurezza e la tollerabilità di REGN727 -Valutare lo sviluppo di anticorpi anti-REGN727 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
PHARMACOGENOMIC: Vers:1 Date:2012/06/26 Title:A Randomized, Double-Blind Study of the Efficacy and Safety of REGN727 Added-on to Rosuvastatin versus Ezetimibe Added-on to Rosuvastatin versus Rosuvastatin Dose Increase in Patients Who are Not Controlled on Rosuvastatin Objectives:To identify genetic associations with clinical or biomarker response to PCSK9 inhibition, hyperlipidemia, or CVD. If needed, samples may also be used to identify markers associated with toxicity.
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FARMACOGENOMICA: Vers:1 Data:2012/06/26 Titolo:Studio clinico randomizzato in doppio cieco sull'efficacia e la sicurezza di REGN727 in associazione a rosuvastatina rispetto alla terapia di associazione con ezetimibe e rosuvastatina e all’aumento del dosaggio di rosuvastatina in pazienti non controllati con rosuvastatina Obiettivi:Identificare le associazioni genetiche con risposta clinica o a livello di biomarker da inibizione di PCSK9, iperlipidemia, o CVD. Se necessario, i campioni possono anche essere utilizzati per identificare marcatori associati a tossicità.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
A patient must meet either 1a or 1b to be eligible for inclusion in the study: a. Patients with screening (visit 1) LDL-C ≥70 mg/dL (1.81 mmol/L) who are not adequately controlled with a 10 mg or 20 mg stable daily dose of rosuvastatin for at least 4 weeks before the screening visit (visit 1), with or without other LMT, excluding EZE. Patients with heFH* or non-FH must also have a history of documented CHD (defined below), or non-CHD CVD (defined below) or diabetes mellitus with target organ damage. OR b. Patients with screening (visit 1) LDL-C ≥100 mg/dL (2.59 mmol/L) who are not adequately controlled with a 10 mg or 20 mg stable daily dose of rosuvastatin for at least 4 weeks before the screening visit (visit 1), with or without other LMT (excluding EZE). Patients must also have heFH*, or have non-FH, without CHD or non-CHD CVD, but with a calculated 10-year fatal CVD risk SCORE ≥5%, or with moderate CKD, or with diabetes mellitus but no target organ damage. |
Un paziente deve soddisfare sia 1a o 1b per essere eleggibile per l'inclusione nello studio: a. I pazienti con screening (visita 1) C-LDL ≥ 70 mg / dL (1,81 mmol / L) che non sono adeguatamente controllati con una dose stabile di 10 mg o 20 mg al giorno di rosuvastatina per almeno 4 settimane prima della visita di screening (visita 1 ), con o senza altre LMT, escluso EZE. I pazienti con heFH o non-FH devono anche avere una storia di malattia coronarica documentata (definito di seguito), o non-CHD CVD (definito di seguito) o diabete mellito con danno d'organo. O b. I pazienti con screening (visita 1) C-LDL ≥ 100 mg / dL (2,59 mmol / L) che non sono adeguatamente controllati con una dose stabile di 10 mg o 20 mg al giorno di rosuvastatina per almeno 4 settimane prima della visita di screening (visita 1 ), con o senza altre LMT (escluso EZE). I pazienti devono anche avere heFH, o non-FH, senza CHD o non CHD CVD, ma con un rischio di CVD fatale ≥5% calcolato in 10 anni, o con CKD moderata, o con diabete mellito, ma non danno all'organo bersaglio . |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
LDL-C <70mg/dL (<1.81mmol/L) in patients with CVD;LDL-C <100mg/dL (<2.59mmol/L) in patients without CVD,but with other risk factor;LDL-C >250mg/dL or TG >400mg/dL;Homozygous FH or patients receiving plasmapheresis CV event within 3 months prior to screening;NYHA Class III or IV heart failure;History of hemorrhagic stroke;Uncontrolled endocrine disease known to influence serum lipids;Any clinically significant abnormality that in the judgment of the investigator would preclude safe completion of the study or constrain endpoints assessment such as major systemic diseases,patients with short life expectancy,patients who cannot tolerate subcutaneous injections;Use of ezetimibe or red yeast rice products within 4 weeks of screening;Use of systemic corticosteroids or use of fibrates,other than fenofibrate within 6 weeks of the screening;eGFR <30mL/min/1.73m2;ALT or AST aminotransferase >3 x upper linit of normal (ULN);CPK >3 x ULN;TSH < lower limit of normal (LLN);Hypersensitivity to monoclonal antibody therapeutics;Pregnant or breast-feeding women;Women of chilbearing potential with no effective contraceptive method of birth control. |
LDL-C <70mg/dL (<1.81mmol / l) in pazienti con CVD;LDL-C <100mg/dL (<2.59mmol / l) in pazienti senza CVD, ma con altri fattori di rischio;LDL-C> 250 mg / dL o TG> 400mg/dL;FH omozigote o pazienti trattati con plasmaferesi per eventi CV nei 3 mesi precedenti allo screening;NYHA classe III o IV insufficienza cardiaca; storia di ictus emorragico;malattia endocrina non controllata nota influenzare lipidi sierici;Qualsiasi clinicamente significativa anomalia che a giudizio dello sperimentatore precluderebbe il completamento sicuro dello studio o possa limitare la valutazione di endpoints come le principali malattie sistemiche,i pazienti con breve aspettativa di vita,i pazienti che non tollerano iniezioni sottocutanee;l'uso di ezetimibe prodotti contenenti lievito di riso rosso entro le 4 settimane di screening;l'uso di corticosteroidi sistemici o l'uso di fibrati, oltre fenofibrato entro 6 settimane dallo screening; eGFR <30mL/min/1.73m2; ALT o AST aminotransferasi> 3 volte superiore la norma (ULN); CPK> 3 x ULN; TSH <limite inferiore di normalità (LLN), Ipersensibilità alle terapie con anticorpi monoclonali, le donne in gravidanza o in allattamento, donne fertili che non utilizzano nessun metodo contraccettivo efficace di controllo delle nascite. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The percent change in calculated LDL-C from baseline to week 24. |
La variazione percentuale del C-LDL calcolata dal basale alla settimana 24. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to week 24. |
Dal baseline alla settimana 24. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-The percent change in calculated LDL-C from baseline to week 12. -The percent change in ApoB from baseline to week 24. -The percent change in non-HDL-C from baseline to week 24. -The percent change in total-C from baseline to week 24. -The percent change in ApoB from baseline to week 12. -The percent change in non-HDL-C from baseline to week 12. -The percent change in total-C from baseline to week 12. -The proportion of patients reaching LDL-C goal at week 24. -The percent change in Lp(a) from baseline to week 24. -The percent change in HDL-C from baseline to week 24. -The percent change in HDL-C from baseline to week 12. -The percent change in Lp(a) from baseline to week 12. -The percent change in fasting TG from baseline to week 24. -The percent change in fasting TG from baseline to week 12. -The percent change in ApoA-1 from baseline to week 24. -The percent change in ApoA-1 from baseline to week 12. |
-la variazione percentuale del C-LDL calcolata dal basale alla settimana 12 -la variazione percentuale dei valori di ApoB dal basale alla settimana 24 -la variazione percentuale dei valori del colesterolo non-HDL dal basale alla settimana 24 -la variazione percentuale dei valori del colesterolo totale dal basale alla settimana 24. -la variazione percentuale dei valori di ApoB dal basale alla settimana 12 -la variazione percentuale dei valori del colesterolo non-HDL dal basale alla settimana 12 -la variazione percentuale dei valori del colesterolo totale dal basale alla settimana 12. -la proporzione di pazienti che raggiunge valori di C-LDL previsti alla settimana 24 -la variazione percentuale dei valori di Lp(a) dal basale alla settimana 24 -la variazione percentuale dei valori del C-HDL dal basale alla settimana 24 -la variazione percentuale dei valori del C-HDL dal basale alla settimana 12 -la variazione percentuale dei valori di Lp(a) dal basale alla settimana 12 -la variazione percentuale dei valori di TG a digiuno dal basale alla settimana 24 -la variazione percentuale dei valori di TG a digiuno dal basale alla settimana 12 -la variazione percentuale dei valori di ApoA-1 dal basale alla settimana 24. -la variazione percentuale dei valori di ApoA-1 dal basale alla settimana 12. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
From baseline to week 12 or week 24. |
Dal baseline alla settimana 12 o 24. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Comparatore attivo |
Active-comparator |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 26 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Canada |
Mexico |
New Zealand |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |