E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Focal segmental glomerulosclerosis |
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Focal segmental glomerulosclerosis |
Glomeruloesclerosis focal y segmentaria |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067757 |
E.1.2 | Term | Focal segmental glomerulosclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this trial are as follows: ? To compare the achievement of a partial remission (PR) or complete remission (CR) in urinary protein: creatinine ratio (Up/c ratio) in patients treated with fresolimumab versus placebo ? To compare the safety profile of patients treated with fresolimumab versus placebo |
Primarios ? Comparar las remisiones parcial (RP) o remisiones completas (RC) alcanzadas en el cociente proteina:creatinina en orina (Pr/Cr) en pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo ? Comparar el perfil de seguridad de los pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are as follows: ? To compare the reduction in proteinuria in patients treated with fresolimumab versus placebo ? To evaluate fresolimumab dose-dependent reduction in proteinuria ? To compare the change in renal function (estimated glomerular filtration rate [eGFR]) in patients treated with fresolimumab versus placebo ? To evaluate the multiple-dose pharmacokinetics of fresolimumab |
Secundarios ? Comparar la reducción de la proteinuria en pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo ? Evaluar la reducción de proteinuria dependiente de la dosis de fresolimumab ? Comparar el cambio en la función renal (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe]) de los pacientes tratados con fresolimumab frente a placebo ? Evaluar la farmacocinéticas de múltiples dosis de fresolimumab |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Ages Eligible for Study: 18 Years and older Genders Eligible for Study: Both
Inclusion Criteria: ? The patient's renal biopsy is consistent with the diagnosis of primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) including all histological subtypes. ? The patient has an eGFR ? 30 mL/min/1.73 m2 ? The patient has a urinary total protein:creatinine ratio ? 3 mg protein/mg creatinine ? In the opinion of the Investigator, the patient has steroid-resistant FSGS. The patient must have been treated for FSGS with a course of high-dose steroid therapy for a minimum of 4 weeks ? The patient has been treated with an ACEi and/or ARB at a stable dose for a minimum of 4 weeks prior to Visit 2 (treatment start) |
Criterios de inclusión: Cada paciente deberá cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para considerarse elegible para el estudio: 1. El paciente está dispuesto a (y es capaz de) proporcionar un consentimiento informado firmado. 2. El paciente es un hombre o mujer de 18 o más años de edad en el momento de dar su consentimiento. 3. El lector central ha evaluado la biopsia renal del paciente y determinado que es compatible con el diagnóstico de alguno de los subtipos histológicos de GEFS primaria. 4. El paciente presenta una TFGe 30 ml/min/1,73 m2, según el cálculo del laboratorio central en la Visita 1. 5. El paciente presenta un cociente de proteína:creatinina en orina ? 3 mg de proteína/mg de creatinina en al menos 1 de las muestras de orina recogidas durante el periodo de selección, y un cociente total de proteína:creatinina en orina ?2 mg de proteína/mg de creatinina en 2 de las muestras recogidas durante el periodo de selección. 6. En opinión del investigador, el paciente padece GEFS resistente a esteroides. Antes de la visita de selección, los pacientes deberán haber recibido terapia para GEFS con un tratamiento de esteroides a dosis altas durante un mínimo de 4 semanas o, en su defecto, deberá haberse determinado que presentan intolerancia a esteroides. 7. El paciente ha sido tratado con un IECA y/o BRA a dosis estable durante un mínimo de 4 semanas antes de la Visita 2 (inicio del tratamiento) a menos que presente intolerancia o que el uso de estos esté contraindicado. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? The patient has FSGS which in the Investigator's opinion is secondary to another condition ? The patient has been taking prednisone at a dose > 10 mg/day (or equivalent dose of an alternative glucocorticoid) within 4 weeks prior to Visit 1 (Screening Visit). ? The patient has received any other systemically administered immunosuppressive drugs (other than glucocorticoids) within 8 weeks prior to Visit 1. ? The patient has received rituximab within 6 months prior to Visit 1. ? The patient has a history of organ transplantation. |
Criterios de exclusión: Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes serán excluidos del estudio: 1. El paciente padece GEFS que, en opinión del investigador, es secundaria a otra patología, como diabetes tipo 2 (anterior a la parición de GEFS), obesidad mórbida o consumo abusivo de drogas o medicamentos (p. ej., heroína, interferón A, litio o pamidronato). Los pacientes con mutaciones genéticas conocidas que pudieran predisponerlos o llevar al desarrollo de GEFS no serán excluidos. 2. El paciente ha estado tomando prednisona a dosis > 10 mg/día (u otro glucocorticoide a una dosis equivalente) durante las 4 semanas anteriores a la Visita 1 (visita de selección). 3. El paciente ha recibido cualquier otra medicación inmunosupresora (distinta de glucocorticoides), administrada de forma sistemática, en las 8 semanas anteriores a la Visita 1. 4. El paciente ha recibido rituximab en los 6 meses anteriores a la Visita 1. 5. El paciente tiene historia de enfermedad autoinmune sistémica como lupus eritematoso o artritis reumatoide para lo que ha recibido tratamiento inmunosupresor de forma sistémica. 6. El paciente se ha sometido a un trasplante de órgano. 7. El paciente ha obtenido un resultado positivo para VIH en la Visita 1. 8. El paciente da positivo en los controles serológicos de hepatitis B o C en la Visita 1. Los pacientes que den positivo en el análisis del anticuerpo de superficie de la hepatitis B (HBsAb) y tengan un historial anterior de inmunización frente a la hepatitis B podrán participar en el estudio siempre que cumplan los demás criterios (es decir, resultado negativo en los análisis de: antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpo nuclear de la hepatitis B [HBcAb] y anticuerpo del virus de la hepatitis C [HCVAb]). 9. El paciente presenta una infección clínicamente significativa. 10. El paciente es una mujer embarazada o en periodo de lactancia. 11. El paciente es un hombre o mujer sexualmente activo/a con posibilidades de concebir que no está dispuesto/a a utilizar 2 métodos anticonceptivos, incluido un método de barrera, durante el estudio. 12. El paciente sufre de angina inestable (caracterizada por episodios cada vez más frecuentes con esfuerzo moderado o en reposo, cuya gravedad haya empeorado y/o prolongación de la duración) o ha sufrido un infarto de miocardio en los 3 meses anteriores a la Visita 1. 13. El paciente tiene antecedentes conocidos de cáncer o enfermedad precancerígena (p. ej., poliposis familiar), con la excepción de neoplasia cervical intraepitelial que ha recibido tratamiento curativo o cáncer de piel no melanomatoso, en los 5 años anteriores a la Visita 1. 14. En el periodo de selección, el paciente presenta una lesión cutánea (por ejemplo, sospecha de queratoacantoma o queratosis actínica) que precisa de una biopsia para excluir una lesión maligna, salvo si una biopsia confirmase que la lesión no fuese maligna antes de la Visita 2. 15. El paciente utiliza agentes antiinflamatorios no esteroideos de forma más que ocasional (una o dos veces a la semana). 16. El paciente presenta uno de los siguientes valores en los análisis del laboratorio central de la Visita 1: ? nivel de hemoglobina < 9,0 g/dl; ? bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad, LSN, (los pacientes con hiperbilirrubinemia indirecta causada por síndrome de Gilbert podrán ser incluidos en el estudio si su nivel de bilirrubina total es ? 3,0 mg/dl); ? alanina aminotransferasa > 2,5 veces el LSN; ? aspartato aminotransferasa > 2,5 veces el LSN. 17. El paciente presenta sangrado no derivado de una causa benigna autocontrolada. 18. El paciente presenta una situación médica inestable y clínicamente significativa u otra situación que, en opinión del investigador, no permita la inclusión del paciente y su completa participación en el estudio. 19. El paciente consume alcohol o drogas de forma abusiva (excluido el consumo de tabaco). 20. El paciente tiene una alergia conocida al fresolimumab o a cualquiera de sus componentes. 21. El paciente ha utilizado un medicamento en fase de investigación, administrado en el marco de un ensayo clínico, en los 30 días anteriores a la Visita 1. 22. En opinión del investigador, el paciente no es capaz de adherirse a los requisitos del estudio. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Percentage of patients achieving partial remission (PR) or complete remission (CR) in urinary protein:creatinine ratio (Up/c ratio) 2) Number of patients reporting adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), and medical events of interest (MEOIs) |
1) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de los pacientes del grupo de placebo, que logren una RP o RC en el cociente Pr/Cr en el Día 112/FP 2)Se evaluarán los acontecimientos adversos y AAG. También se evaluarán los acontecimientos médicos de interés (AMdI) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1/2) Up to Day 112 |
1/2) Hasta el día 112 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percentage of patients achieving CR in Up/c ratio 2) Percentage of patients achieving PR in Up/c ratio 3) Change from baseline in Up/c ratio and urinary protein excretion rate 4) Time to first PR or CR 5) Change from baseline in eGFR 6) Percentage of patients achieving PR or CR with stable eGFR 7) Pharmacokinetics as measured by Cmax, tmax, AUC 0-last, C trough, t 1/2z |
1) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de los pacientes del grupo de placebo, que logren una RC en el cociente Pr/Cr en el Día 112/FP 2) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de los pacientes del grupo de placebo, que logren una RP en el cociente Pr/Cr en el Día 112/FP 3) Cambio en el cociente de Pr/Cr y en la tasa de excreción de proteínas en el Día 112/FP respecto del valor basal 4) Tiempo hasta la primera RP o RC 5) Cambio en la TFGe en el Día 112/FP respecto del valor basal 6) Porcentaje de pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento con fresolimumab, respecto de los pacientes del grupo de placebo, que logren una RP o RC con TFGe estable (definida como una reducción < 35% en la TFGe) en el Día 112/FP 7) Los parámetros farmacocinéticos se calcularán utilizando métodos no compartimentales para las concentraciones en plasma de fresolimumab tras la administración de dosis repetidas. Los parámetros incluirán, entre otros, los siguientes: Cmáx, tmáx, AUC0-last, Ctrough, t1/2z.. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 to 6) Up to Day 112 7) Up to Day 252 |
del 1 al 6) hasta el día 112 7) Hasta el día 252 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |