E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Focal segmental glomerulosclerosis |
Glomerulosclerosi focale segmentaria |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Focal segmental glomerulosclerosis |
Glomerulosclerosi focale segmentaria |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Not possible to specify |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067757 |
E.1.2 | Term | Focal segmental glomerulosclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this trial are as follows:
• To compare the achievement of a partial remission (PR) or complete remission (CR) in urinary protein: creatinine ratio (Up/c ratio) in patients treated with fresolimumab versus placebo
• To compare the safety profile of patients treated with fresolimumab versus placebo
|
Gli obiettivi primari dello studio sono i seguenti:
- Confrontare il raggiungimento di una remissione parziale (PR) o completa (CR) delle proteine del sistema urinario: rapporto di creatinina (rapporto Up/c) in pazienti trattati con fresolimumab versus placebo;
- Confrontare il profilo di sicurezza dei pazienti trattati con fresolimumab versus placebo |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives are as follows:
• To compare the reduction in proteinuria in patients treated with fresolimumab versus placebo
• To evaluate fresolimumab dose-dependent reduction in proteinuria
• To compare the change in renal function (estimated glomerular filtration rate [eGFR]) in patients treated with fresolimumab versus placebo
• To evaluate the multiple-dose pharmacokinetics of fresolimumab
|
Gli obiettivi secondari sono i seguenti:
- Confrontare la riduzione della proteinuria nei pazienti trattati con fresolimumab versus placebo;
- Valutare la riduzione dose-dipendente di fresolimumab nella proteinuria;
- Confrontare il cambiamento della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR]) nei pazienti trattati con fresolimumab versus placebo;
- Valutare la farmacocinetica a dose multipla di fresolimumab |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Ages Eligible for Study: 18 Years and older
Genders Eligible for Study: Both
Inclusion Criteria:
• The patient's renal biopsy is consistent with the diagnosis of primary Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS) including all histological subtypes.
• The patient has an eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m2
• The patient has a urinary total protein:creatinine ratio ≥ 3 mg protein/mg creatinine
• In the opinion of the Investigator, the patient has steroid-resistant FSGS. The patient must have been treated for FSGS with a course of high-dose steroid therapy for a minimum of 4 weeks
• The patient has been treated with an ACEi and/or ARB at a stable dose for a minimum of 4 weeks prior to Visit 2 (treatment start)
|
Età eleggibile per lo studio: 18 anni e oltre
Generi eleggibili per lo studio: entrambi
Criteri di inclusione:
- La biopsia renale del paziente è coerente con la diagnosi di FSGS primitiva, compresi i sottotipi istologici;
- Il paziente ha una eGFR 30 ml/min/1,73 m2;
- Il paziente presenta un rapporto proteine urinarie totali: creatinina ≥ 3 mg proteina/mg creatinina in almeno 1 dei campioni di urina raccolti durante il periodo di screening e un apporto proteine urinarie totali: creatinina ≥ 2 mg proteina/mg creatinina in 2 campioni raccolti urante il periodo di screening;
- Secondo l’opinione dello sperimentatore, il paziente è affetto da FSGS resistente agli steroidi. I pazienti devono essere stati curati per la FSGS con una terapia ad alte dosi di steroidi per almeno 4 settimane;
- ll paziente è stato trattato con un ACE inibitore e/o un ARB ad un dosaggio stabile per almeno 4 settimane prima della Visita 2 (avvio del trattamento). |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
• The patient has FSGS which in the Investigator's opinion is secondary to another condition
• The patient has been taking prednisone at a dose > 10 mg/day (or equivalent dose of an alternative glucocorticoid) within 4 weeks prior to Visit 1 (Screening Visit).
• The patient has received any other systemically administered immunosuppressive drugs (other than glucocorticoids) within 8 weeks prior to Visit 1.
• The patient has received rituximab within 6 months prior to Visit 1.
• The patient has a history of organ transplantation.
|
- Il paziente è affetto da FSGS che secondo l’opinione dello sperimentatore è secondaria ad un’altra condizione;
- Il paziente ha assunto prednisone ad una dose > 10 mg/giorno (o una dose equivalente di un altro glucocorticoide) nelle 4 settimane prima della Visita 1 (visita di selezione);
- Il paziente ha ricevuto qualsiasi altro farmaco immunosoppressore (diverso dai glucocorticoidi) somministrato per via sistemica nelle 8 settimane prima della Visita 1;
- Il paziente ha ricevuto rituximab nei 6 mesi prima della Visita 1;
- Il paziente ha ricevuto un trapianto di organi |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Percentage of patients achieving partial remission (PR) or complete remission (CR) in urinary protein:creatinine ratio (Up/c ratio)
2) Number of patients reporting adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), and medical events of interest (MEOIs) |
1) percentuale di pazienti che raggiungono la remissione parziale (RP) o la remissione completa (RC) nella proteina urinaria: rapporto Up/c
2) numero di pazienti che riportano eventi avversi (EA), eventi avversi seri (EAS) e eventi clinici di interesse |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1/2) Up to Day 112 |
1/2) Fino al giorno 112 |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Percentage of patients achieving CR in Up/c ratio
2) Percentage of patients achieving PR in Up/c ratio
3) Change from baseline in Up/c ratio and urinary protein excretion rate
4) Time to first PR or CR
5) Change from baseline in eGFR
6) Percentage of patients achieving PR or CR with stable eGFR
7) Pharmacokinetics as measured by Cmax, tmax, AUC 0-last, C trough, t 1/2z |
1) Percentuale di pazienti che raggiungo remissione completa nel Up/c ratio;
2) Percentuale di pazienti che raggiungono la remissione parziale nel rapporto Up/c ;
3) Cambiamenti rispetto al basale nel Up/c ratio e nel valore di escrezione della proteina urinaria;
4) tempo alla prima remissione parziale o completa
5) Cambiamenti rispetto al basale nell'eGFR;
6) Percentuale di pazienti che raggiungono remissione parziale o completa con eGFR stabile;
7) Faramcocinetica misurata in base a Cmax, tmax, AUC-0-last e C trough, t 1/2z |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 to 6) Up to Day 112
7) Up to Day 252 |
Dall'endpoint 1 al 6: Fino al giorno 112
per l'endpoint 7: Fino al giorno 252 |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Brazil |
France |
Germany |
Italy |
Spain |
United States |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
LVLS |
Ultima visita dell'ultimo paziente |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |