Clinical Trial Results:
A Phase I/II Trial of TG01 and Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Treating Patients with Resected Adenocarcinoma of the Pancreas
Summary
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EudraCT number |
2012-002400-40 |
Trial protocol |
NO GB ES |
Global end of trial date |
10 May 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 May 2020
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First version publication date |
22 May 2020
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
CT TG01-01
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT02261714 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Targovax ASA
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Sponsor organisation address |
Lilleakerveien 2C, 0283 Oslo, Norway,
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Public contact |
Chief Medical Officer, Targovax ASA, +47 213 98 810, contact@targovax.com
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Scientific contact |
Chief Medical Officer, Targovax ASA, +47 213 98 810, contact@targovax.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
10 May 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
10 May 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of Phase I of this study was to assess the safety and immune response of co-administration of TG01 with granulocyte macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) vaccination when administered concomitantly with adjuvant chemotherapy after primary resection of adenocarcinoma of the pancreas. The objective of Phase II of the study was to further assess the safety, and immune response and efficacy of the TG01/GM-CSF vaccination and adjuvant chemotherapy after primary resection of adenocarcinoma of the pancreas.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki (July 1999), in accordance with International Council for
Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (Committee for Proprietary Medicinal Products/ICH/135/95; July 1996), and all applicable regulatory requirements in the countries of conduct.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
29 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Efficacy, Safety | ||
Long term follow-up duration |
6 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 21
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Worldwide total number of subjects |
32
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EEA total number of subjects |
32
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
17
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From 65 to 84 years |
15
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Participants had confirmed diagnosis of Stage I or II adenocarcinoma of the pancreas, successful surgical resection (R0 or R1), expected to receive gemcitabine as adjuvant chemotherapy ≥12 weeks of surgery, acceptable laboratory test results, Eastern Cooperative Oncology Group performance status of 0 or 1, and a life expectancy of ≥6 months. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Main Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1 (1 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8, 15 & 22, then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. When applicable, chemotherapy started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF on Day 22, 36 or 50 of the initial treatment period. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered intravenously (iv) over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TG01
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
TG01 is a sterile lyophilisate consisting of a mixture of 7 peptides. The finished product is a white powder for injection, consisting only of the active substances containing 2.1 mg of peptides (individual peptides comprising 0.3 mg each). The 0.70 mg dose of TG01 was prepared by reconstituting the lyophilisate with sterile water (0.3 mL) for intrdermal injection (0.10 mL injection of a TG01 solution at 7 mg/mL) into the back of the upper arm. The solution was to be used within 6 hours after reconstitution.
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Investigational medicinal product name |
GM-CSF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Granulocyte macrophage colony stimulating factor
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
GM-CSF was provided as a lyophilised powder containing 0.1 mg of active substance for reconstitution in sterile water (0.33 mL) for intradermal injection (0.10 mL injection of a GM-CSF solution at 0.3 mg/mL) into the back of the upper arm. GM-CSF was to be administered 10 to 15 minutes before TG01. The solution was to be used within 6 hours after reconstitution.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine was provided as a lyophilised powder (vials of 200 mg and 1 g) for reconstitution in saline to be given via iv infusion at a dose of 1000 mg/m^2 over 30 minutes.
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Investigational medicinal product name |
5-FU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
5-fluorouracil
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5-FU was provided as a solution for iv injection (vials of 500 mg in 10 mL) administered at a dose of 500 mg/m^2.
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Investigational medicinal product name |
Leucovorin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Leucovorin was provided as a solution for iv injection (10 mg/mL) administered at a dose of 60 mg/m^2 or 100 mg.
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Arm title
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Concomitant Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg was given on Days 1 (9 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8 & 15, then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. Chemotherapy could start at the same time as TG01/GM-CSF treatment between 9 and 12 weeks after surgery but no later than 12 weeks from the date of surgery. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TG01
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
TG01 is a sterile lyophilisate consisting of a mixture of 7 peptides. The finished product is a white powder for injection, consisting only of the active substances containing 2.1 mg of peptides (individual peptides comprising 0.3 mg each). The 0.70 mg dose of TG01 was prepared by reconstituting the lyophilisate with sterile water (0.3 mL) for intrdermal injection (0.10 mL injection of a TG01 solution at 7 mg/mL) into the back of the upper arm. The solution was to be used within 6 hours after reconstitution.
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Investigational medicinal product name |
GM-CSF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Granulocyte macrophage colony stimulating factor
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
GM-CSF was provided as a lyophilised powder containing 0.1 mg of active substance for reconstitution in sterile water (0.33 mL) for intradermal injection (0.10 mL injection of a GM-CSF solution at 0.3 mg/mL) into the back of the upper arm. GM-CSF was to be administered 10 to 15 minutes before TG01. The solution was to be used within 6 hours after reconstitution.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine was provided as a lyophilised powder (vials of 200 mg and 1 g) for reconstitution in saline to be given via iv infusion at a dose of 1000 mg/m^2 over 30 minutes.
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Investigational medicinal product name |
5-FU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
5-fluorouracil
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5-FU was provided as a solution for iv injection (vials of 500 mg in 10 mL) administered at a dose of 500 mg/m^2.
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Investigational medicinal product name |
Leucovorin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Leucovorin was provided as a solution for iv injection (10 mg/mL) administered at a dose of 60 mg/m^2 or 100 mg.
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Arm title
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Modified Vaccination Group | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1, 8, 15, 22 & 36, then restarted 4 weeks after the end of chemotherapy. If chemotherapy started after Week 10 or not at all, participants received TG01/GM-CSF every 4 weeks from Week 10 until chemotherapy started or until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks (plus once at Week 5 post-chemotherapy) until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. Chemotherapy preferably started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF on Day 22, 36 or 50 of the initial treatment period. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TG01
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
TG01 is a sterile lyophilisate consisting of a mixture of 7 peptides. The finished product is a white powder for injection, consisting only of the active substances containing 2.1 mg of peptides (individual peptides comprising 0.3 mg each). The 0.70 mg dose of TG01 was prepared by reconstituting the lyophilisate with sterile water (0.3 mL) for intrdermal injection (0.10 mL injection of a TG01 solution at 7 mg/mL) into the back of the upper arm. The solution was to be used within 6 hours after reconstitution.
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Investigational medicinal product name |
GM-CSF
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Granulocyte macrophage colony stimulating factor
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intradermal use
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Dosage and administration details |
GM-CSF was provided as a lyophilised powder containing 0.1 mg of active substance for reconstitution in sterile water (0.33 mL) for intradermal injection (0.10 mL injection of a GM-CSF solution at 0.3 mg/mL) into the back of the upper arm. GM-CSF was to be administered 15 to 20 minutes before TG01. The solution was to be used within 6 hours after reconstitution.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Gemcitabine was provided as a lyophilised powder (vials of 200 mg and 1 g) for reconstitution in saline to be given via iv infusion at a dose of 1000 mg/m^2 over 30 minutes.
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Investigational medicinal product name |
5-FU
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
5-fluorouracil
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
5-FU was provided as a solution for iv injection (vials of 500 mg in 10 mL) administered at a dose of 500 mg/m^2.
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Investigational medicinal product name |
Leucovorin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Leucovorin was provided as a solution for iv injection (10 mg/mL) administered at a dose of 60 mg/m^2 or 100 mg.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Main Group
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Reporting group description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1 (1 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8, 15 & 22, then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. When applicable, chemotherapy started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF on Day 22, 36 or 50 of the initial treatment period. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered intravenously (iv) over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-fluorouracil (5-FU)/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Concomitant Group
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Reporting group description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg was given on Days 1 (9 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8 & 15, then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. Chemotherapy could start at the same time as TG01/GM-CSF treatment between 9 and 12 weeks after surgery but no later than 12 weeks from the date of surgery. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||
Reporting group title |
Modified Vaccination Group
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Reporting group description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1, 8, 15, 22 & 36, then restarted 4 weeks after the end of chemotherapy. If chemotherapy started after Week 10 or not at all, participants received TG01/GM-CSF every 4 weeks from Week 10 until chemotherapy started or until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks (plus once at Week 5 post-chemotherapy) until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. Chemotherapy preferably started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF on Day 22, 36 or 50 of the initial treatment period. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||
Subject analysis set title |
Main + Concomitant Group
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1 (1 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8, 15 & 22 (main group only), then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. When applicable, chemotherapy started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF (main group) or at the same time (concomitant group). Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles.
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End point title |
Participants with a Positive Immune Response Assessed by Delayed-type Hypersensitivity (DTH) and/or T-cell Tests [1] [2] | |||||||||
End point description |
An immune responder was defined as a participant who had a positive DTH and/or a positive T-cell test from blood samples collected at least once during the entire study period. The DTH skin reaction assessment was performed 48 hours (±4 hours) after each administration. The DTH test was considered positive if the area of the skin reaction had an average diameter of ≥5 mm at the 48 hours (±4 hours) assessment. Blood samples were analysed for TG01-specific T-cell responses by proliferation assays. Specific T-cell responses were considered positive if the stimulation index (SI) was ≥2. The SI was derived as mean (T cells + peripheral blood mononuclear cell [PBMC] + TG01)/ mean (T cells + PBMC [negative control]).
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Immune response during the entire study period.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No formal statistical analyses were planned for the primary endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As participants in the Main Group and Concomitant Group followed similar treatment regimens, the data from these participants was combined and reported in the Main + Concomitant Group. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease Free Survival (DFS) from Surgery Until First Documented Disease Recurrence or Death [3] | ||||||||||||
End point description |
DFS at 2 years was defined as the number of months from surgery until first documented disease recurrence or death from any cause. If disease recurrence or death was not recorded for a participant before the end of the study, DFS was censored at the date that they were last known to be recurrence free. If a participant had no post-surgery disease assessment, then DFS was censored at the date of surgery.
9999 = not calculable
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
2 years
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Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As participants in the Main Group and Concomitant Group followed similar treatment regimens, the data from these participants was combined and reported in the Main + Concomitant Group. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) from Surgery Until Death [4] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the number of months from surgery to death from any cause. If an event (death) was not recorded for a participant before the end of the follow-up, OS was censored at the date that they were last known to be alive.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of follow-up
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Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: As participants in the Main Group and Concomitant Group followed similar treatment regimens, the data from these participants was combined and reported in the Main + Concomitant Group. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events were to be reported throughout the study and during the 28-day follow-up period after the last administration of study treatment.
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Adverse event reporting additional description |
AEs considered related to treatment could have been assessed by the Investigator as causally related to TG01, TG01 only, GM-CSF, GM-CSF only, TG01 and/or GM-CSF, TG01 and GM-CSF only, or chemotherapy only.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Main Group
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Reporting group description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1 (1 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8, 15 & 22, then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. When applicable, chemotherapy started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF on Day 22, 36 or 50 of the initial treatment period. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Concomitant Group
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Reporting group description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg was given on Days 1 (9 to 12 weeks after surgery), 3, 5, 8 & 15, then every 2 weeks until the end of chemotherapy. If no chemotherapy was started, participants received TG01/GM-CSF on Days 1, 3, 5, 8, 15, 22, 36, 50, & 64, then every 4 weeks until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. Chemotherapy could start at the same time as TG01/GM-CSF treatment between 9 and 12 weeks after surgery but no later than 12 weeks from the date of surgery. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Modified Vaccination Group
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Reporting group description |
GM-CSF 0.03 mg & TG01 0.70 mg were given on Days 1, 8, 15, 22 & 36, then restarted 4 weeks after the end of chemotherapy. If chemotherapy started after Week 10 or not at all, participants received TG01/GM-CSF every 4 weeks from Week 10 until chemotherapy started or until Week 52. All participants could then receive TG01/GM-CSF every 4 weeks (plus once at Week 5 post-chemotherapy) until Week 52, then every 12 weeks for up to 2 years or until withdrawal of consent or toxicity. Chemotherapy preferably started at least 3 weeks after initiation of TG01/GM-CSF on Day 22, 36 or 50 of the initial treatment period. Gemcitabine 1000 mg/m^2 was administered iv over 30 minutes on Days 1, 8 & 15 of a 4-week cycle for 6 cycles. Gemcitabine could be substituted with 5-FU/leucovorin. Leucovorin was given prior to 5-FU as 60 mg/m^2 or 100 mg iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. 5-FU was given as 500 mg/m^2 iv on Days 1 & 2 every 2 weeks of a 4-week cycle for 6 cycles. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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22 Mar 2013 |
Amendments 1.0 (dated 22 March 2013) and 1.1 and (dated 12 April 2013) included the following:
• Participants were not to be replaced if they discontinued due to disease recurrence.
• The requirement to administer gemcitabine 1 hour after TG01 administration was relaxed to allow gemcitabine to be administered on the same day but after TG01.
• After completion of gemcitabine treatment, the requirement for participants to discontinue TG01/GM-CSF treatment if they received alternative therapy for pancreatic cancer was removed.
• Inclusion criterion for haemoglobin levels was changed from ≥10 g/dL to ≥9 g/dL.
• Inclusion criterion for creatinine clearance ≥60 mL/min was changed to a requirement for serum creatinine ≤1.5x upper normal limit (UNL).
• Timings for DTH skin test injections and laboratory test evaluations clarified in text.
• The requirement to discontinue TG01/GM-CSF if gemcitabine was discontinued was removed.
• Addition of collection of a sample for assessment of T-cell response at Week 52.
• Removal of assessment for DTH response at end of treatment. |
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20 May 2013 |
Amendment 2.0 (dated 20 May 2013) included the following:
• Increase to maximum number of centres from 2 to 3.
• Additional objectives added: To monitor CA19-9 and other biomarker levels. Details added for collection of blood samples and analysis for these endpoints.
• Additional inclusion criteria added requiring participants to be expected to receive gemcitabine as adjuvant chemotherapy and for AST/ALT levels to be ≤5xUNL.
• Changes to exclusion criteria: participants were not to be excluded if they had experienced significant weight loss before surgery (≥10% weight loss) but were to be excluded if they were unlikely to start chemotherapy within 12 weeks of surgery and/or were not expected to receive 6 cycles of chemotherapy.
• Addition of 5-FU/leucovorin as optional adjuvant chemotherapy.
• Clarification that chemotherapy was to start no less than 3 weeks after the start of TG01/GM-CSF but no later than 12 weeks after surgery.
• Clarification that 6 cycles of chemotherapy were to be administered.
• Additional details of assessments added.
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24 Jun 2013 |
Amendment 3.0 (dated 24 June 2013) included the following:
• Further to addition of 5-FU/leucovorin as optional adjuvant chemotherapy in Amendment 2.0, references to assessments of effects of ‘gemcitabine’ updated to ‘chemotherapy’.
• Analysis populations updated.
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17 Jul 2013 |
Amendments 4.0 (dated 17 July 2013) and 4.1 (dated 25 September 2013) included the following:
• Increase in the maximum number of centres from 3 to 4 and locations specified as Norway and UK.
• Secondary objective regarding assessment of safety of TG01/GM-CSF vaccination and adjuvant chemotherapy updated to a primary objective and additional details of endpoints for safety added.
• Primary objective regarding assessment of immune response clarified.
• Secondary objective of clinical efficacy to be assessed at 2 years.
• Exploratory objective regarding Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog status clarified.
• Treatment with TG01/GM-CSF to start within 1 to 8 weeks after surgery in Phase I part of the study.
• Details of schedule for TG01/GM-CSF treatment after completion of chemotherapy treatment updated and participants who did recur but had a positive immune response during the initial treatment period allowed to continue TG01/GM-CSF treatment.
• Criteria regarding granulocyte count for continuation of gemcitabine treatment updated.
• Clarification that computed tomography scans should be performed after surgery, every 6 months from start of vaccination and at any time point if indicated although not mandatory.
• Details regarding nominated data management group added.
• Additional exclusion criteria added excluding participants who planned to receive yellow fever or other live (attenuated) vaccine during the course of the study.
• Clarification of SAE reporting timelines.
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30 Apr 2014 |
Amendments 5.0, 5.1, and 5.2 (dated 30 April 2014, 06 June 2014, and 04 July 2014 respectively) included the following:
• Sponsor name updated from Aptiv Solutions to Targovax AS; contact details updated for Sponsor personnel.
• Duration of enrolment and overall study duration updated.
• Primary objective and endpoint clarified.
• Number of blood samples and total volume of blood collected updated.
• Number of participants planned for the Phase II part of the study increased from 12-18 to 18-24 with a maximum of 6 participants in the Concomitant Group.
• Clarification of assessments for Main Group.
• Addition of criteria for inclusion of participants in a Concomitant Group.
• Addition of details of assessments and treatment for participants included in the Concomitant Group and for participants who do not start chemotherapy at all including treatment schedule and schedule of visits.
• A survival follow-up added for participants who discontinued before 2 years.
• Definition of ‘successful surgical resection’ updated in inclusion criteria.
• Clarification of storage conditions after reconstitution of TG01 and GM-CSF.
• Assessment of immune response for Concomitant Group added.
• Assessment of immune response, CA19-9 levels and levels of other biomarkers at Week 52 and end of study added.
• Definitions of analysis populations updated.
• Clarification that events that were unequivocally due to disease recurrence were not to be reported as AEs and clarification of when laboratory/vital signs abnormalities should be considered AEs.
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28 Jan 2015 |
Amendment 6.0 (dated 28 January 2015) included the following:
• Inclusion of prophylactic treatment prior to TG01/GM-CSF administrations after the end of chemotherapy.
• Requirement for participants to be observed for 30 minutes after each injection of TG01.
• Requirement for the DTH TG01 injection to be given 30 minutes before administration of GM-CSF.
• Addition of treatment schedule for participants starting vaccination treatment but receiving chemotherapy later.
• Updated details for Sponsor and for Safety Reporting.
• Anticipated toxicity and management details updated.
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12 Mar 2015 |
Amendment 7.0 (dated 12 March 2015) included the following:
• Number of trial centres updated and locations of centres updated to include Spain.
• Addition of a new cohort of up to 13 participants (Modified Vaccination Group) to the Phase II part of the study increasing total study duration to 5 years. Addition of all details regarding treatment and assessments for this additional group of participants.
• Clarified participants who would constitute the Main Group and the Concomitant Group.
• Pre-medication with intravenous anti-histamine treatment added for any participants who exhibited signs of an allergic reaction for all subsequent TG01 administrations.
• Definition of acceptable immune response clarified.
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27 Jun 2016 |
Amendment 8.0 (dated 27 June 2016) included the following:
• Sponsor details updated.
• Extension of study to include survival follow-up assessments until last participant last visit in the Modified Vaccination Group.
• Number of blood samples and total volume of blood collected updated.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |