| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Type 2 Diabetes Mellitus |
| Diabete Mellito di tipo 2 |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Type 2 Diabetes Mellitus is a metabolic disorder that is characterized by high blood glucose in the context of insulin resistance and relative insulin deficiency |
| Il diabete mellito di tipo 2 è una malattia metabolica caratterizzata da un alto livello di glucosio nel sangue in un contesto di resistenza all insulina e di deficienza relativa di insulna |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10012601 |
| E.1.2 | Term | Diabetes mellitus |
| E.1.2 | System Organ Class | 10027433 - Metabolism and nutrition disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To assess the impact of MK-3102 25 mg q.w. on time to confirmed CV outcomes across the MK-3102 program. To assess the safety and tolerability of MK-3102 25 mg q.w. |
| Valutare gli effetti di MK-3102 25 mg una volta alla settimana (q.w.) sul tempo alla conferma degli esiti cardiovascolari (CV) nel corso del programma relativo a MK-3102. Valutare la sicurezza e la tollerabilità di MK-3102 25 mg q.w. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To assess the impact of MK-3102 25 mg q.w. on: a. the key secondary composite confirmed CV endpoint of CV-related death, nonfatal MI, and nonfatal stroke; b. each of the components of the primary composite endpoint (i.e., confirmed CV-related death, nonfatal MI, nonfatal stroke, or unstable angina requiring hospitalization); c. all-cause mortality. To assess the impact of MK-3102 25 mg q.w. on: a. change from baseline in A1C over time; b. in subjects not receiving insulin at baseline, time to initiation of longterm insulin therapy. |
| Valutare gli effetti di MK-3102 25 mg QW su: a. endpoint CV secondario principale composito confermato di decesso correlato a cause CV, infarto del miocardio (IM) non fatale e ictus non fatale; b. ciascun componente dell’endpoint primario composito (ossia decesso confermato correlato a cause CV, IM non fatale, ictus non fatale o angina instabile che richieda ricovero ospedaliero); c. mortalità per tutte le cause. Valutare gli effetti di MK-3102 25 mg QW su: a. variazione dell’A1C nel tempo rispetto al basale; b. nei soggetti che non ricevono insulina al basale, tempo all’inizio di una terapia insulinica a lungo termine. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| 1. Having T2DM and is ≥40 years of age. 2. Receiving one of the following diabetes treatment regimens and has A1C of ≥7.0% and ≤10.0%: (a) treated by diet and exercise alone (not on AHA for ≥12 weeks) (b) on metformin, a sulfonylurea, a meglitinide, pioglitazone, or an alpha-glucosidase inhibitor as mono- or dual combination therapy continuously for at least 12 weeks (except for pioglitazone for at least 16 weeks) without dose alterations. (c) on a stable insulin regimen with one of the following insulins, alone or in combination with metformin: intermediate-acting insulin (e.g., NPH); pre-mixed insulin (e.g., Novolog 70/30, Novolin 70/30, Humalog 75/25, or Humulin 70/30); or long-acting insulin (e.g., glargine, detemir, degludec) 3. Having following preexisting vascular disease: (a) History of a major clinical manifestation of coronary artery disease (i.e., myocardial infarction, surgical or percutaneous [balloon and/or stent] coronary revascularization procedure, or coronary angiography showing at least one stenosis ≥50% in a major epicardial artery or branch vessel); (b)Ischemic cerebrovascular disease, including: - History of ischemic stroke - History of carotid arterial disease as documented by ≥50% stenosis documented by carotid ultrasound, magnetic resonance imaging (MRI), or angiography, with or without symptoms of neurologic deficit. (c) Atherosclerotic peripheral arterial disease, as documented by objective - amputation due to vascular disease, current symptoms of intermittent claudication confirmed by an ankle-brachial pressure index or toe brachial pressure index less than 0.9 or history of surgical or percutaneous revascularization procedure. 4. (a) Subject is a female not of reproductive potential defined as one who has either reached natural menopause or had bilateral oophorectomy and/or hysterectomy, or had bilateral tubal ligation at least 6 weeks prior to screening. (b) Subject is a female of reproductive potential, agrees to remain abstinent from heterosexual activity, or use (or have their partner use) 2 adequate barrier methods of contraception to prevent pregnancy within the projected duration of the trial and for 21 days after the last dose of study medication. 5. Understanding the trial procedures, alternative treatments available, providing the providing written informed consent, consent for Future Biomedical Research can be provided (not obligatory). |
| 1. Soggetti affetti da diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e di età >=40 anni. 2. Soggetti sottoposti a uno dei seguenti regimi di trattamento per il diabete e che presentano valori di A1C >=7,0% e <=10,0%: (a) trattamento a base di sola dieta e attività fisica (nessuna assunzione di AHA per >=12 settimane)(b) trattamento a base di metformina, di una sulfonilurea, di un meglitinide, di pioglitazone o di un inibitore dell’alfa glucosidasi in monoterapia o in duplice terapia combinata per un periodo ininterrotto di almeno 12 settimane (eccetto pioglitazone, che deve essere assunto da almeno 16 settimane) senza alterazioni della dose (c) regime stabile a base di insulina con una delle seguenti insuline, da sola o in associazione a metformina: insulina ad azione intermedia (p. es., NPH); insulina premiscelata (p. es., Novolog 70/30, Novolin 70/30, Humalog 75/25 o Humulin 70/30); insulina ad azione prolungata (p. es., glargine, detemir, degludec) 3. Soggetti affetti da seguenti vasculopatie pregresse: (a) storia di manifestazione clinica maggiore di coronaropatia (ossia infarto del miocardio, procedura di rivascolarizzazione coronarica chirurgica o percutanea [palloncino e/o stent] o angiografia coronarica che evidenzia almeno una stenosi >=50% in un’arteria epicardica maggiore o in una diramazione vascolare); (b) malattia cerebrovascolare ischemica, tra cui: - storia di ictus ischemico - storia di arteriopatia carotidea documentata da stenosi >=50% rilevata tramite ecocardiografia della carotide, risonanza magnetica (RM) o angiografia, con o senza sintomi di deficit neurologico; (c) arteriopatia periferica aterosclerotica documentata da evidenza obiettiva come amputazione dovuta a vasculopatia, sintomi correnti di claudicazione intermittente confermata da un indice pressorio caviglia-braccio o alluce-braccio <0,9 o storia di procedura di rivascolarizzazione chirurgica o percutanea. 4. (a) Soggetti di sesso femminile non in età fertile, ossia che hanno raggiunto la menopausa naturale o sono stati sottoposti a ovariectomia bilaterale e/o isterectomia oppure a legatura delle tube almeno 6 settimane prima dello screening. (b) Soggetti di sesso femminile in età fertile che accettano di astenersi dall’attività eterosessuale o di utilizzare (o far utilizzare al proprio partner) 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati, allo scopo di non sviluppare gravidanze per l’intera durata dello studio prevista e per 21 giorni dopo l’ultima dose di farmaco in studio. 5. I soggetti devono comprendere le procedure di studio e le alternative terapeutiche disponibili, devono fornire il proprio consenso informato scritto e possono fornire il consenso (facoltativo) per ricerche biomediche future. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| 1. History of type 1 diabetes mellitus or a history of ketoacidosis or possibly having type 1 diabetes 2. Beeing treated with rosiglitazone, a DPP-4 inhibitor or a GLP-1 receptor agonist within the prior 12 weeks of Visit 1/Screening. 3. Having a history of hypersensitivity to a DPP-4 inhibitor 4. Participation in trial with investigational compound prior 12 weeks of signing the informed consent or is not willing to refrain from participating in another trial. 5. Beeing in weight loss program, not in the maintenance phase or has started a weight loss medication or has undergone bariatric surgery within 12 months prior to signing the informed consent. 6. Surgical procedure within 4 weeks prior to signing informed consent or has planned major surgery during the trial. 7. Treatment for ≥14 consecutive days or repeated courses of pharmacologic doses of corticosteroids 8. Treatement for hyperthyroidism or thyroid replacement therapy and has not been on a stable dose for at least 6 weeks. 9. Medical history of active liver disease 10. Human immunodeficiency virus (HIV) as assessed by medical history. 11. Worsening signs or symptoms of coronary heart disease or congestive heart failure within the past 3 months. 12. Poorly-controlled hypertension 13. History of malignancy ≤5 years prior to signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or in situ cervical cancer. 14. Clinically important hematological disorder 15. Exclusionary laboratory values 16. Positive urine pregnancy test. 17. Pregnancy or breast-feeding 18. At the time of signing informed consent using recreational or illicit drugs or has had a recent history of drug abuse. 19. Subject routinely consumes >2 alcoholic drinks per day or >14 alcoholic drinks per week, or engages in binge drinking. 20. History or current evidence of condition, therapy, lab abnormality or other circumstance that makes participation not in the subject's best interest. 21. Donating blood products or has had phlebotomy of >300 mL within 8 weeks of signing informed consent, or intending to donate blood products within the projected duration of the trial OR receiving blood products within 12 weeks of signing informed consent or within the projected duration of the trial. 22. Subject is unlikely to adhere to the trial procedures, keep appointments. |
| 1. Storia di diabete mellito di tipo 1 o storia di chetoacidosi o probabile diabete di tipo 1 in corso. 2. Attuale terapia con rosiglitazone, un inibitore della DPP-4, o con un agonista del recettore del GLP-1 nelle 12 settimane precedenti la Visita 1/lo screening. 3. Storia di ipersensibilità a un inibitore della DPP-4. 4. Partecipazione a uno studio con un composto sperimentale nelle 12 settimane precedenti la firma del consenso informato o mancata disponibilità a ritirarsi dalla partecipazione a un altro studio. 5. Partecipazione a un programma di perdita di peso non nella fase di mantenimento o recente avvio di una terapia farmacologica per la perdita di peso, oppure intervento di chirurgia bariatrica nei 12 mesi precedenti la firma del consenso informato. 6. Procedura chirurgica nelle 4 settimane precedenti la firma del consenso o previsione di intervento di chirurgia maggiore durante la sperimentazione. 7. Trattamento per ≥14 giorni consecutivi o cicli ripetuti di corticosteroidi in dosi farmacologiche. 8. Terapia dell’ipertiroidismo o terapia sostitutiva tiroidea con dose non stabile da almeno 6 settimane. 9. Anamnesi di epatopatia attiva. 10. Virus dell’immunodeficienza umana (HIV) appurato da anamnesi. 11. Segni di peggioramento o sintomi di cardiocoronaropatia o scompenso cardiaco congestizio negli ultimi 3 mesi. 12. Ipertensione scarsamente controllata. 13. Storia di neoplasia ≤5 anni prima della firma del consenso informato, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o squamoso oppure del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato. 14. Disturbo ematologico clinicamente importante. 15. Valori di laboratorio costituenti motivo di esclusione. 16. Positività al test di gravidanza su urine. 17. Gravidanza o allattamento. 18. Al momento della firma del consenso informato, utilizzo di sostanze illecite o per “uso ricreativo” oppure storia recente di abuso di sostanze. 19. Consumo abitudinario >2 bevande alcoliche al giorno o >14 bevande alcoliche alla settimana, o attitudine al consumo compulsivo di alcol (binge drinking). 20. Storia o evidenza attuale di disturbo, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza a causa della quale la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto. 21. Donazione di emocomponenti o flebotomia >300 mL nelle 8 settimane successive alla firma del consenso informato o intenzione di donare emocomponenti durante lo svolgimento previsto dello studio OPPURE trasfusione di emocomponenti nelle 12 settimane successive alla firma del consenso informato o durante lo svolgimento previsto dello studio. 22. Mancata disponibilità a rispettare le procedure di studio e gli appuntamenti. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| CV endpoints: a. the key secondary composite confirmed CV endpoint of CV-related death, nonfatal MI, nonfatal stroke; b. each of the components of the primary composite endpoint (i.e., confirmed CV-related death, nonfatal MI, nonfatal stroke, or unstable angina requiring hospitalization); c. all-cause mortality. |
| Endpoint CV: a. endpoint CV secondario principale composito confermato di decesso correlato a cause CV, infarto del miocardio (IM) non fatale, ictus non fatale; b. ciascun componente dell’endpoint primario composito (ossia decesso confermato correlato a cause CV, IM non fatale, ictus non fatale o angina instabile che richiede ricovero ospedaliero); c. mortalità per tutte le cause. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 156 weeks + 21 days |
| 156 settimane + 21 giorni |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - change from baseline in A1C over time - in subjects not receiving insulin at baseline, time to initiation of longterm insulin therapy. |
| - variazione dell’A1C nel tempo rispetto al basale - nei soggetti che non ricevono insulina al basale, tempo all’inizio di una terapia insulinica a lungo termine. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 156 weeks + 21 days |
| 156 settimane + 21 giorni |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 14 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 188 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Brazil |
| Canada |
| Chile |
| Colombia |
| Georgia |
| Hong Kong |
| India |
| Israel |
| Japan |
| Jordan |
| Korea, Republic of |
| Lebanon |
| Malaysia |
| Mexico |
| New Zealand |
| Peru |
| Philippines |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| South Africa |
| Taiwan |
| Ukraine |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| LVLS |
| Ultima visita dell'ultimo paziente |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 62 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 62 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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