Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Open-Label Study to Investigate the Safety and Efficacy of GS-7977 and Ribavirin for 24 Weeks in Subjects with Recurrent Chronic HCV Post Liver Transplant
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
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Summary
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EudraCT number |
2012-002417-19 |
Trial protocol |
DE ES |
Global end of trial date |
14 Aug 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
20 Feb 2016
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First version publication date |
20 Feb 2016
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-334-0126
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01687270 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Information Desk, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Information Desk, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
14 Aug 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
14 Aug 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was an open-label, single-arm study of sofosbuvir (SOF; GS-7977) and ribavirin (RBV) in adults who had a liver transplant which became re-infected with hepatitis C. The treatment period was 24 weeks with up to 48 weeks of follow up. The total time in this study lasted up to 72 weeks not including the screening visit.
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
26 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Worldwide total number of subjects |
40
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EEA total number of subjects |
9
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
33
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at a total of 12 study sites in the United States, Europe, and New Zealand. The first participant was screened on 26 October 2012. The last participant observation occurred on 14 August 2014. | ||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
49 participants were screened. | ||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||
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Arms
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Arm title
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SOF+RBV | ||||||||||||
Arm description |
Sofosbuvir (SOF) + ribavirin (RBV) for 24 weeks | ||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sovaldi®, GS-7977, PSI-7977
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sofosbuvir (SOF) 400 mg tablet administered orally once daily
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Ribasphere®
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin (RBV) 200-mg tablet(s) administered orally in a divided daily dose starting at 400 mg,
subsequently adjusted (range: 200 to 1200 mg in a divided daily dose) based upon a number of factors
including hemoglobin value, creatinine clearance, and weight.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall study
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Reporting group description |
SOF+RBV for 24 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SOF+RBV
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Reporting group description |
Sofosbuvir (SOF) + ribavirin (RBV) for 24 weeks | ||
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response 12 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR12) [1] | ||||||||
End point description |
SVR12 was defined as HCV RNA < the lower limit of quantitation (LLOQ; ie, < 25 IU/mL) 12 weeks following the last
dose of study drug.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 12
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No intergroup analysis was performed because the study was single-arm, and no analysis against a historic rate was performed because the study was not designed to demonstrate superiority or noninferiority. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants Who Discontinue Study Drug Due to an Adverse Event [2] | ||||||||
End point description |
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline to Week 24
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| Notes [2] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No intergroup analysis was performed because the study was single-arm, and no analysis against a historic rate was performed because the study was not designed to demonstrate superiority or noninferiority. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) at 4, 24, and 48 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR4, SVR24, and SVR48) | ||||||||||||||
End point description |
SVR4, SVR 24, and SVR 48 were defined as HCV RNA < LLOQ 4, 24, and 48 weeks following the last dose of study
drug, respectively.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Posttreatment Weeks 4, 24, and 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With HCV RNA < LLOQ at Weeks 12 and 24 | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Weeks 12 and 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
HCV RNA and Change From Baseline at Weeks 2, 4, and 8 | ||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Weeks 2, 4, and 8
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants With Virologic Failure | ||||||||||||
End point description |
Virologic failure was defined as on-treatment virologic failure or virologic relapse.
• On-treatment virologic failure: HCV RNA < LLOQ during treatment with subsequent detectable HCV RNA while
continuing treatment
• Virologic relapse: HCV RNA < LLOQ at last observed on-treatment HCV RNA measurement and HCV RNA ≥
LLOQ after stopping treatment (2 consecutive HCV RNA measurements or last available HCV RNA measurement)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Posttreatment Week 24
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 24 weeks plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Safety Analysis set
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SOF+RBV
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Reporting group description |
SOF + RBV for 24 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Aug 2012 |
Alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), and bilirubin criteria for discontinuation of study treatment (ie, stopping rules) were modified. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25304641 |
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