Clinical Trial Results:
A Phase 2, Multicenter, Open-Label, Randomized Study to Investigate the Safety and Efficacy of GS-7977 and Ribavirin Administered for 48 Weeks in Patients Infected With Chronic HCV With Cirrhosis and Portal Hypertension With or Without Liver Decompensation
Summary
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EudraCT number |
2012-002457-29 |
Trial protocol |
ES |
Global end of trial date |
06 Oct 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
21 Aug 2016
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First version publication date |
21 Aug 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GS-US-334-0125
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01687257 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Gilead Sciences
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Sponsor organisation address |
333 Lakeside Drive, Foster City, CA, United States, 94404
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Public contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Scientific contact |
Clinical Trial Mailbox, Gilead Sciences International Ltd, ClinicalTrialDisclosures@gilead.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
06 Oct 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
06 Oct 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To determine the antiviral efficacy of combination therapy with sofosbuvir (SOF) + ribavirin (RBV) for 48 weeks in compensated and decompensated subjects with chronic hepatitis C virus (HCV) infection, as measured by sustained virologic response (SVR) 12 weeks after discontinuation of therapy (SVR12 defined as HCV RNA < the lower limit of quantitation [LLOQ] 12 weeks posttreatment).
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Protection of trial subjects |
The protocol and consent/assent forms were submitted by each investigator to a duly constituted Independent Ethics Committee (IEC) or Institutional Review Board (IRB) for review and approval before study initiation. All revisions to the consent/assent forms (if applicable) after initial IEC/IRB approval were submitted by the investigator to the IEC/IRB for review and approval before implementation in accordance with regulatory requirements.
This study was conducted in accordance with recognized international scientific and ethical standards, including but not limited to the International Conference on Harmonization guideline for Good Clinical Practice (ICH GCP) and the original principles embodied in the Declaration of Helsinki.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
27 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 22
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 5
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Worldwide total number of subjects |
50
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EEA total number of subjects |
17
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
45
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From 65 to 84 years |
5
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Participants were enrolled at study sites in the United States, Europe, Australia, and New Zealand. The first participant was screened on 27 November 2012. The last study visit occurred on 06 October 2015. | |||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
63 participants were screened. | |||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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SOF+RBV (Group 1) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
SOF+RBV for up to 48 weeks | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sovaldi®, GS-7977
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Sofosbuvir (SOF) 400 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Ribavirin (RBV) tablets administered in a divided daily dose based on weight (< 75 kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg)
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Arm title
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Observation/SOF+RBV (Group 2; Received Treatment) | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants completed 24 weeks of observation and then received SOF+RBV for up to 48 weeks. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sofosbuvir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Sovaldi®, GS-7977
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
SOF 400 mg once daily
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
RBV tablets administered in a divided daily dose based on weight (< 75 kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg)
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: 4 subjects who were randomized to the Observation/SOF+RBV group discontinued study during the Observation period prior to receiving study drug and are not included in the Subject Disposition. Reasons for discontinuation were as follows: Subject Withdrew Consent (N = 1) and Investigator's Discretion (N = 3). |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
SOF+RBV (Group 1)
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Reporting group description |
SOF+RBV for up to 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observation/SOF+RBV (Group 2; Received Treatment)
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Reporting group description |
Participants completed 24 weeks of observation and then received SOF+RBV for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
SOF+RBV (Group 1)
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Reporting group description |
SOF+RBV for up to 48 weeks | ||
Reporting group title |
Observation/SOF+RBV (Group 2; Received Treatment)
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Reporting group description |
Participants completed 24 weeks of observation and then received SOF+RBV for up to 48 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Observation Period (Group 2)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
24 weeks of observation
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Subject analysis set title |
All SOF+RBV (Groups 1 and 2)
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
This group includes participants who received SOF+RBV for up to 48 weeks in both Groups 1 and 2.
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End point title |
Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) 12 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR12) [1] | ||||||||||||||||
End point description |
SVR12 was defined as HCV RNA < the lower limit of quantitation (LLOQ; ie, 25 IU/mL) at 12 weeks after stopping study treatment. For the Observation/SOF+RBV group, SVR12 during the observational period was defined as HCV RNA < LLOQ for 12 consecutive weeks, any time during the observational period.
Participants who were randomized to the study were analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Posttreatment Week 12 (SOF+RBV) and up to 24 weeks (Observation)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical comparison was planned or performed. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants With SVR at 4, 24, and 48 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR4, SVR24, and SVR48) | |||||||||||||||||||||
End point description |
SVR4, SVR24, and SVR48 were defined as HCV RNA < LLOQ at 4, 24, and 48 weeks after stopping study treatment, respectively.
Participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Posttreatment Weeks 4, 24, and 48
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing On-Treatment Virologic Failure | ||||||||||||
End point description |
On-treatment virologic failure was defined as:
• Breakthrough (confirmed HCV RNA ≥ LLOQ after having previously had HCV RNA < LLOQ while on treatment), or
• Rebound (confirmed > 1 log10 IU/mL increase in HCV RNA from nadir while on treatment), or
• Non-response (HCV RNA persistently ≥ LLOQ through 8 weeks of treatment).
Participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 48 weeks
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of Participants Experiencing Viral Relapse | ||||||||||||
End point description |
Viral relapse was defined as HCV RNA ≥ LLOQ during the post-treatment period having achieved HCV RNA < LLOQ at end of treatment, confirmed with 2 consecutive values or last available post-treatment measurement.
Participants who were randomized and received at least 1 dose of study drug with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Posttreatment Week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Hepatic Venous Pressure Gradient (HVPG) at End of Treatment | ||||||||||||||||||||
End point description |
HVPG closely reflects the degree of portal hypertension in patients with cirrhosis. The end of treatment for the Observation group was defined as the end of the observation period.
Baseline values were the last available values on or prior to first dose date of any study drug.
Participants who were randomized to the study with available data at baseline and end of observation or end of treatment were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24 (Observation) and Week 48 (SOF+RBV)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Child-Pugh-Turcotte (CPT) Score | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
CPT scores, widely used to grade the severity of cirrhosis and to determine the need for liver transplantation, are calculated based on a combination of laboratory values and clinical features. CPT scores can range from 5 to 15, with higher scores indicating a greater severity of disease. Data are presented as improvement, no change, or worsening in CPT scores at Week 24 (Observation) and Posttreatment Week 4 (SOF+RBV groups).
Improvement in CPT score was defined as having a decrease in CPT score from baseline, no change in CPT score was defined as having no change in CPT score from baseline, and worsening in CPT score was defined as having an increase in CPT score from baseline.
Baseline values were the last available values on or prior to first dose date of any study drug.
Participants who were randomized to the study with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24 (Observation) and Posttreatment Week 4 (SOF+RBV)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change From Baseline in Model for End Stage Liver Disease (MELD) Scores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
MELD scores, used to assess prognosis and suitability for transplant, are calculated based on laboratory values only and can range from 6 to 40, with higher scores indicating greater disease severity. Data are presented as improvement, no change, or worsening in MELD scores at Week 24 (Observation) and Posttreatment Week 4 (SOF+RBV groups).
Improvement in MELD score was defined as having a baseline MELD score of 11-15 or 16-20 that changed to 0-10, or a baseline MELD score of 16-20 that changed to 11-15; no change in MELD score was defined as having no change in score group (0-10, 11-15, or 16-20) from baseline; and worsening in MELD score was defined as having a baseline MELD score of 0-10 that changed to 11-15 or 16-20, or a baseline MELD score of 11-15 that changed to 16-20.
Baseline values were the last available values on or prior to first dose date of any study drug.
Participants who were randomized to the study with available data were analyzed.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline; Week 24 (Observation) and Posttreatment Week 4 (SOF+RBV)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to 48 weeks plus 30 days
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Adverse event reporting additional description |
Adverse event data includes all participants who were randomized to the study.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
SOF+RBV (Group 1)
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Reporting group description |
SOF+RBV for up to 48 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Observation Period Only (Group 2)
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Reporting group description |
This reporting group includes participants who were randomized to the Observation/SOF+RBV group and received up to 24 weeks of observation. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
SOF+RBV Treatment Only (Group 2)
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Reporting group description |
This reporting group includes participants who completed observation and received SOF+RBV for up to 48 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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28 Aug 2012 |
• Update of background, safety, and concomitant medication data
• Modification of subject stopping rules pertaining to alanine aminotransferase (ALT) and/or aspartate aminotransferase (AST) and bilirubin
• Modification of inclusion criteria relating to birth control
• Addition of exclusion criteria for bilirubin and imaging evidence or history of portal vein thrombosis
• Addition of erythropoiesis-stimulating agents
• Addition of guidance surrounding HVPG measurements
• Clarification of self-monitoring of pregnancy |
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21 Feb 2013 |
• Extension of SOF+RBV treatment from 24 to 48 weeks for both treatment groups
• Clarification that HPVG measurements were to be taken at screening and Week 48 for subjects in the SOF+RBV group, and at screening and Weeks 24 and 72 for subjects in the Observation/SOF+RBV group
• Update of MELD definition |
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04 Jun 2013 |
• Addition of laboratory assessments associated with collection of CPT score during the posttreatment follow-up period
• Addition of MELD score to all posttreatment follow-up visits
• Clarification on collection of pharmacokinetic (PK) sample draw times
• Clarification on the posttreatment follow-up period for subjects who terminate study treatment early |
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02 May 2014 |
• Incorporation of additional monitoring for subjects with elevated total bilirubin and an additional stopping criterion for subjects with elevated direct bilirubin, based on recommendations of the safety review committee |
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04 Mar 2015 |
• Addition of an HVPG measurement at the posttreatment Week 48 visit for subjects who achieved SVR12 to determine the effect of SVR on HVPG |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |