Clinical Trial Results:
A Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Effect on Urine Albumin-to-Creatinine Ratio (UACR), Pharmacodynamics, Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Multiple Oral Doses of MT-3995 as Add-on Therapy to ACE-I or ARB in Type II Diabetic Nephropathy Subjects with Albuminuria and an eGFR =>60 mL/min/1.73m2
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-002480-98 |
Trial protocol |
HU LT SK BG |
Global end of trial date |
11 Aug 2014
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 Jun 2016
|
First version publication date |
29 Jun 2016
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
MT-3995-E06
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01756703 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation
|
||
Sponsor organisation address |
17-10, Nihonbashi-Koamicho, Chuo-ku, Tokyo, Japan, 103-8405
|
||
Public contact |
General Information, Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. , regulatory@mt-pharma-eu.com
|
||
Scientific contact |
General Information, Mitsubishi Tanabe Pharma Europe Ltd. , regulatory@mt-pharma-eu.com
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
07 Oct 2014
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
11 Aug 2014
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
11 Aug 2014
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of multiple oral doses of MT-3995 in subjects with Type II diabetic kidney disease with protein in urine.
|
||
Protection of trial subjects |
Serum potassium algorithm
AST/ALT liver function withdrawal criteria
Serum creatinine withdrawal criteria
|
||
Background therapy |
- ACE-I or ARB treatment for at least 12 weeks prior to screening - Stable dose of ACE-I or ARB from at least 4 weeks prior to screening until baseline visit and throughout the study period | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
28 Nov 2012
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Slovakia: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 9
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Lithuania: 10
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 10
|
||
Worldwide total number of subjects |
67
|
||
EEA total number of subjects |
67
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
54
|
||
From 65 to 84 years |
13
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
67 subjects were randomised from 57 enrollinig sites in Bulgaria, Hungary, Lithuania, Romania and Slovakia. FSS was 28/11/2012; LSS was 14/03/14. FSR was 11/03/2013; LSR was 24/04/2014. The study was conducted in university/public/private hospitals and specialised diabetes/renal impairment care practices. | ||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
294 subjects were screened in order to randomise 67 subjects. The screening period for each subject was 2 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall trial (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst | ||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
UACR and PK laboratory results were not distributed to the sites in order to prevent potential unblinding.
MT-3995/placebo capsules appeared the same and same number of capsules were given.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 1: Placebo oral capsules matching MT-3995 from Day 1 to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo was matching the MT-3995 capsules in number and appearance.
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
MT-3995 - 5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 2: 80 mg loading dose on Day 1 and 5 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MT-3995
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
MT-3995
|
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
80 mg loading dose respectively on day 1 followed by 5 mg maintenance dose from Day 2 until end of treatment period (Week 8).
|
||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
MT-3995 - 10 mg | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Group 3: 160 mg loading dose on Day 1 and 10 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
MT-3995
|
||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
MT-3995
|
||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Capsule
|
||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
160 mg loading dose respectively on day 1 followed by 10 mg maintenance dose od from Day 2 until end of treatment period (Week 8).
|
||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 1: Placebo oral capsules matching MT-3995 from Day 1 to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MT-3995 - 5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 2: 80 mg loading dose on Day 1 and 5 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MT-3995 - 10 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 3: 160 mg loading dose on Day 1 and 10 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Group 1: Placebo oral capsules matching MT-3995 from Day 1 to the end of the treatment period (Week 8). | ||
Reporting group title |
MT-3995 - 5 mg
|
||
Reporting group description |
Group 2: 80 mg loading dose on Day 1 and 5 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8). | ||
Reporting group title |
MT-3995 - 10 mg
|
||
Reporting group description |
Group 3: 160 mg loading dose on Day 1 and 10 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8). |
|
|||||||||||||
End point title |
Not Applicable - none reported as safety is primary endpoint [1] | ||||||||||||
End point description |
No primary endpoints were defined for efficacy or PD variables. Safety was the primary endpoint.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Not applicable
|
||||||||||||
Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The primary endpoint was safety and the data are provided in the AE section. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
Notes [2] - Not applicable as the primary endpoint was safety and the data are provided in the AE section. [3] - Not applicable as the primary endpoint was safety and the data are provided in the AE section. [4] - Not applicable as the primary endpoint was safety and the data are provided in the AE section. |
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Start of double-blind treatment to end of 8 week follow-up period. Treatment-Emergent AEs were defined as those which started or worsened in severity after the first dose of double-blind study medication.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
During the study visits regular questioning of each subject by study staff. No leading questions were asked. Data recorded under "Non Serious Adverse Events" also includes serious adverse events.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 1: Placebo oral capsules matching MT-3995 from Day 1 to the end of the treatment period (Week 8). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MT-3995 - 5mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 2: 80 mg loading dose on Day 1 and 5 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8) and 8 week follow up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
MT-3995 - 10mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Group 3: 160 mg loading dose on Day 1 and 10 mg od maintenance dose from Day 2 (Week 1) to the end of the treatment period (Week 8) and 8 week follow up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
07 Jan 2014 |
Reduced lower limit of UACR incl. crit. from 200 to 50 mg/g; lowering of eGRF incl. crit. from 60 to 57 mL/min/1.73m2; incr. of > K+ incl. crit. from 5.0 to 5.2 mmol/L; error corr., further clarif. |
||
30 Apr 2014 |
Former primary UACR objective now secondary objective and safety & tolerability now primary obj.; sample size modified accordingly |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |