Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2012-002542-20
Sponsor's Protocol Code Number:	MCLR2Elderly
National Competent Authority:	Poland - Office for Medicinal Products
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2017-11-15
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

Poland - Office for Medicinal Products

A.2

EudraCT number

2012-002542-20

A.3

Full title of the trial

Efficacy of alternating immunochemotherapy consisting of R-CHOP + R-HAD versus R-CHOP alone, followed by maintenance therapy consisting of additional lenalidomide with rituximab versus rituximab alone for older patients with mantle cell lymphoma

Ocena skuteczności naprzemiennej immunochemioterapii R-CHOP+R-HAD w porównaniu do R-CHOP, z następowym leczeniem podtrzymującym z zastosowaniem lenalidomidu i rytuksymabu w porównaniu do rytuksymabu u starszych chorych z chłoniakiem z komórek płaszcza

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Efficacy of therapy consisting of R-CHOP + R-HAD versus R-CHOP alone, followed by maintenance therapy consisting of lenalidomide + rituximab versus rituximab alone for older patients with mantle cell lymphoma

A.4.1

Sponsor's protocol code number

MCLR2Elderly

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	LYSARC
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Celgene
B.4.2	Country	Switzerland
B.4.1	Name of organisation providing support	Hoffmann La Roche
B.4.2	Country	Switzerland
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	LYSARC
B.5.2	Functional name of contact point	Christine STEPHAN
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	LYSARC - Centre Hospitalier Lyon-Sud Secteur Sainte Eugénie - Pavillon 6D
B.5.3.2	Town/ city	PIERRE-BÉNITE Cedex
B.5.3.3	Post code	69495
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	330472 66 93 33
B.5.5	Fax number	330426 07 40 55
B.5.6	E-mail	christine.stephan@lysarc.org

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Revlimid 15 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Celgene Europe Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Lenalidomide
D.3.2	Product code	CC-5013
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	LENALIDOMIDE
D.3.9.1	CAS number	191732-72-6
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB25389
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	15
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Revlimid 10 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Celgene Europe Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Lenalidomide
D.3.2	Product code	CC-5013
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	LENALIDOMIDE
D.3.9.1	CAS number	191732-72-6
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB25389
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	10
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Revlimid 5 mg
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Celgene Europe Ltd
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Lenalidomide
D.3.2	Product code	CC-5013
D.3.4	Pharmaceutical form	Capsule
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Oral use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	LENALIDOMIDE
D.3.9.1	CAS number	191732-72-6
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB25389
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg milligram(s)
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	5
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	MabThera
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Roche Registration Limited
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	European Union
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Rituximab SC
D.3.2	Product code	RO 45-2294
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection/infusion
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Subcutaneous use
D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
D.3.8	INN - Proposed INN	RITUXIMAB
D.3.9.1	CAS number	174722-31-7
D.3.9.4	EV Substance Code	SUB12570MIG
D.3.10	Strength
D.3.10.1	Concentration unit	mg/ml milligram(s)/millilitre
D.3.10.2	Concentration type	equal
D.3.10.3	Concentration number	120
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	No
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	Yes
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	Yes
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	Yes
D.3.11.13.1	Other medicinal product type	Contains recombinant human hyaluronidase

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

Mantle Cell Lymphoma

Chłoniak z komórek płaszcza

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

Lymphoma

Chłoniak

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.2 Medical condition or disease under investigation

E.1.2	Version	20.0
E.1.2	Level	PT
E.1.2	Classification code	10061275
E.1.2	Term	Mantle cell lymphoma
E.1.2	System Organ Class	10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

The primary objective of the trial is to evaluate whether the addition of lenalidomide to standard rituximab-maintenance improves progression free survival (PFS) compared to standard rituximab maintenance after response to induction chemotherapy in older patients with mantle cell lymphoma not suitable for autologous stem cell transplantation

Celem pierwszorzędowym jest ocena, czy dodatek lenalidomidu do leczenia podtrzymującego rytuksymabem poprawia czas przeżycia wolny od progresji (PFS) w porównaniu ze standardowym leczeniem podtrzymującym rytuksymabem po odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną, u starszych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza niekwalifikujących się do autologicznej transplantacji komórek macierzystych

E.2.2

Secondary objectives of the trial

The secondary efficacy objectives are:
• to compare efficacy and safety of the maintenance regimens in terms of secondary endpoints
• to evaluate whether the introduction of cytarabine into induction improves clinical outcome compared to standard R-CHOP in older patients with mantle cell lymphoma not suitable for autologous stem cell transplantation

Cele drugorzędowe:
• porównanie skuteczności i bezpieczeństwa schematów leczenia podtrzymującego w odniesieniu do drugorzędowych punktów końcowych
• ocena, czy wprowadzenie cytarabiny do indukcji poprawia efekt kliniczny w porównaniu ze standardem R-CHOP u starszych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza niekwalifikujących się do autologicznej transplantacji komórek macierzystych

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• signed informed consent form
• Biopsy-proven mantle cell lymphoma according to WHO classification, including evidence of cyclin D1 overexpression or the translocation t(11;14)(q13;q32).
• ≥ 60 years of age and ineligible for autologous transplant
• Ann Arbor stage II-IV
• previously untreated
• ECOG performance status ≤ 2
• Male subjects must:
- agree to use a condom during sexual contact with a woman of childbearing potential, even if they have had a vasectomy, throughout lenalidomide
- agree to not donate semen during lenalidomide therapy.
• All subjects must:
- have an understanding that the lenalidomide could have a potential teratogenic risk.
- agree to abstain from donating blood while taking lenalidomide therapy
- agree not to share study medication with another person.
- be counseled about pregnancy precautions and risks of fetal exposure.

• Additional criteria for randomization in maintenance phase :
- CR, CRu or PR after induction treatment, determined as per Cheson 1999 criteria by investigator
- During the run-in period of 6 months starting from the date of the first patient randomized in the trial: in case of direct randomization into maintenance phase, patient must have been treated in first line by 6-8 cycles of R-CHOP.

Kryteria włączenia:
• podpisany formularz świadomej zgody na udział w badaniu
• potwierdzone w badaniu histopatologicznym rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza zgodnie z klasyfikacją WHO, w tym potwierdzona nadekspresja cykliny D1 lub translokacja t(11;14)(q13;q32)
• wiek ≥ 60 lat i brak kwalifikacji do autologicznego przeszczepienia
• stan zaawansowania klinicznego wg Ann Arbor II-IV
• wcześniej nieleczony chłoniak z komórek płaszcza (z wyjątkiem pacjentów zrandomizowanych bezpośrednio do leczenia podtrzymującego, którzy otrzymają 8 R-CHOP przed włączeniem do badania)
• stan sprawności ECOG ≤ 2
• mężczyźni, uczestnicy badania muszą:
- wyrazić zgodę na używanie prezerwatywy w trakcie stosunku płciowego z kobietą o potencjale rozrodczym przez cały okres leczenia lenalidomidem, nawet jeśli uprzednio zostali poddani wazektomii
- zrezygnować z bycia dawcą nasienia podczas leczenia lenalidomidem
• Wszyscy uczestnicy badania muszą:
- rozumieć i być świadomi, że lenalidomid może stanowić ryzyko teratogenne
- powstrzymać się od bycia dawcą krwi podczas leczenia lenalidomidem
- zobowiązać się do niedzielenia się badanym lekiem z inną osobą
- zostać pouczeni o metodach zapobiegania ciąży i ryzyku narażenia płodu

Dodatkowe kryteria dla randomizacji w fazie podtrzymującej:

• Kryteria włączenia
- ustalone przez badacza na podstawie kryteriów Cheson’a 1999 CR, CRu lub PR po leczeniu indukującym
- Podczas 6 –miesięcznego okresu wdrożeniowego rozpoczynając od dnia włączenia do badania pierwszego pacjenta: w przypadku bezpośredniego włączania do fazy podtrzymującej, pacjent musi być leczony w pierwszym rzucie 6-8 cyklami R-CHOP.

E.4

Principal exclusion criteria

• Female of child-bearing potential (without natural menopause for at least 24 consecutive months, a hysterectomy or bilateral oophorectomy)
• Any of the following laboratory abnormalities, if not related to lymphoma:
- Absolute neutrophils count (ANC) <1,000 /mm3 (1.0 x 10^9/L) if not result of a BM infiltration.
- Platelet count < 75,000/mm3 (75 x 10^9/L) if not result of a BM infiltration.
- Serum aspartate transaminase (AST/SGOT) or alanine transaminase (ALT/SGPT) >3.0 x upper limit of normal.
- Serum total bilirubin > 1.5 UNL (except if due to Gilbert’s syndrome)
• Calculated creatinine clearance (Cockcroft-Gault formula or MDRD) < 30 mL /min.
• Central nervous system involvement by lymphoma
• Contraindication for medicamentous DVT prophylaxis
• Prior history of malignancies other than MCL unless the subject has been free of the disease for ≥ 5 years (Exceptions: Basal or squamous cell carcinoma of the skin, Carcinoma in situ of the cervix or of the breast, Incidental histologic finding of prostate cancer (TNM stage of T1a or T1b).
• Any serious medical condition, laboratory abnormality, or psychiatric illness that would prevent the patient to receive the study medication as planned.
• Poor cardiac fuction (LVEF < 50%) on echecardiography
• Seropositivity for human immunodeficiency virus (HIV, mandatory test)
Seropositivity for hepatitis C virus (HCV, mandatory test),
Active viral infection with hepatitis B virus (HBV, mandatory test):
- HBsAg positive
- HBsAg negative, anti-HBs positive and anti-HBc positive
Patients with prior Hepatitis B must be given antiviral prophylaxis and HBV DNA monitored
Note: Patients who are HBsAg negative, anti-HBs positive and/or anti-HBc positive but viral DNA negative are eligible.
• Uncontrolled illness including, but not limited to:
- Active infection requiring parenteral antibiotics
- Uncontrolled diabetes mellitus
- Chronic symptomatic congestive heart failure (Class NYHA III or IV).
- Unstable angina pectoris, angioplasty, stenting, or myocardial infarction within 6 months
- Clinically significant cardiac arrhythmia that is symptomatic or requires treatment, or asymptomatic sustained ventricular tachycardia.
• Prior ≥ Grade 3 allergic hypersensitivity to thalidomide.
• Prior ≥ Grade 3 rash or any desquamating (blistering) rash while taking thalidomide.
• Subjects with ≥ Grade 2 neuropathy.
• Known anti-murine antibody (HAMA) reactivity or known hypersensitivity to murine antibodies
• Prior use of lenalidomide.
• Participation in another clinical trial within three weeks before randomization in this study

Additional exclusion criteria for randomization in maintenance phase:
- SD or PD after induction treatment determined as per Cheson 1999 criteria assessed by investigator.
- Patients who had not received at least 6 cycles of R-CHOP21 or 2 cycles of R-CHOP21 / 2 cycles of R-HAD28 (alternating)
- Patients with serious underlying medical conditions, which could impair the ability to receive maintenance treatment
- Calculated creatinine clearance (Cockcroft-Gault formula or MDRD) of < 30 mL /min at screening for maintenance.
- ANC < 1,000 cells/mm³ (1.0 X 10^9/L) at screening for maintenance;
- Platelet count < 50,000 cells/mm³ (50 X 10^9/L) at screening for maintenance.

Kryteria wyłączenia
• kobiety o potencjale rozrodczym (bez naturalnej menopauzy przez okres przynajmniej 24 kolejnych miesięcy po usunięciu macicy czy obustronnym usunięciu jajników)
• jakiekolwiek następujące nieprawidłowości laboratoryjne nie związane z chłoniakiem:
- bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,000 /mm³ ( 1.0 x 10^9/L) jeśli nie jest wynikiem nacieczenia szpiku kostnego.
- liczba płytek < 75,000 /mm³ (75 x 10^9/L) jeśli nie jest wynikiem nacieczenia szpiku kostnego.
- aminotransferaza asparaginianowa (ASPAT/SGOT) lub transaminaza alaninowa (ALAT/SGPT) w surowicy > 3.0 x górna granica normy (ULN)
- stężenie bilirubiny całkowitej w osoczu > 1.5 ULN (za wyjątkiem wynikającej z zespołu Gilberta)
• obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcroft-Gaulta lub MDRD) < 30 mL/min.
• zajęcie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka
• przeciwwskazanie do stosowania leków w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich (DVT) u pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia DVT.
• nowotwory złośliwe inne niż MCL w wywiadzie, chyba że pacjent jest wolny od choroby od ≥ 5 lat (Wyjątki: podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy rak skóry, rak szyjki macicy lub piersi in situ, przypadkowe rozpoznanie histologiczne raka gruczołu krokowego (stopień zaawansowania TNM T1a lub T1b)
• jakiekolwiek poważne schorzenie, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby pacjentowi planowane przyjęcie badanego leku.
• zaburzenie czynności serca (LVEF < 50%) w badaniu echokardiograficznym
• dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV (test obowiązkowy)
Dodatni wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV, test obowiązkowy).
Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV, test obowiązkowy)
- HBsAg dodatni
- HBsAg ujemny, anty-HBs dodatni i anty-HBc dodatni
Pacjenci z wcześniejszym zapaleniem wątroby typu B muszą otrzymać profilaktykę przeciwwirusową i należy monitorować DNA HBV
Uwaga: Pacjenci, u których wynik HBsAg jest ujemny, anty-HBs dodatni i / lub anty-HBc dodatni, ale wirusowy DNA negatywny, są kwalifikowani do badania
• niewyrównana choroba, w tym m. in.:
- czynne zakażenie wymagające antybiotykoterapii pozajelitowej
- niewyrównana cukrzyca
- przewlekła objawowa zastoinowa niewydolność serca (wg NYHA klasa III lub IV)
- niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, implantacja stentu lub zawał mięśnia sercowego w okresie ostatnich 6 miesięcy
- istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca objawowe lub wymagające leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy
• uprzednia nadwrażliwość na talidomid ≥ 3 stopnia
• uprzednia wysypka lub jakakolwiek złuszczająca (pęcherzowa) wysypka podczas stosowania talidomidu ≥ 3 stopnia
• uczestnicy badania z neuropatią ≥ 2 stopnia
• stwierdzona reaktywność ludzkich przeciwciał anty-mysich (HAMA) lub stwierdzona nadwrażliwość na przeciwciała mysie.
• uprzednie stosowanie lenalidomidu
• udział w innym badaniu klinicznym w okresie trzech tygodni poprzedzających randomizację do niniejszego badania.

Dodatkowe kryteria randomizacji w fazie podtrzymującej
•Kryteria wyłączenia
- Stabilizacja choroby (SD) lub postęp choroby (PD) po leczeniu indukującym ustalone przez badacza zgodnie z kryteriami Chesona z 1999
- Pacjenci, którzy nie otrzymali przynajmniej 6 cykli R-CHOP21 lub 2 cykli R-CHOP21/ 2 cykli R-HAD28 (naprzemiennie)
- Pacjenci z poważnymi chorobami przewlekłymi, które mogłyby mieć niekorzystny wpływ na ich zdolność do przyjęcia leczenia podtrzymującego.
- obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcroft-Gaulta lub MDRD) < 30 mL/min przy badaniu przesiewowym do leczenia podtrzymującego
- ANC < 1,000 komórek / mm³ ( 1.0 x 10^9/L) przy badaniu przesiewowym do leczenia podtrzymującego
- liczba płytek < 50,000 komórek/mm³ (50 x 10^9/L) przy badaniu przesiewowym do leczenia podtrzymującego

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

progression free survival (PFS).

czas przeżycia wolny od progresji (PFS)

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

From randomization for maintenance to progression or death from any cause.
Tumor assessment (clinical examination, laboratory tests, CT scan, bone marrow examination) will be performed at baseline, at the end of induction and of maintenance and every 6 months during maintenance and follow-up period.

Czas przeżycia wolnego od progresji (PFS) od randomizacji do leczenia podtrzymującego do progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Ocena nowotworu (kliniczna, laboratoryjna, badanie CT, badanie szpiku kostnego), będzie przeprowadzona przed rozpoczęciem leczenia oraz na koniec leczenia indukującego oraz podtrzmującego oraz co 6 miesięcy w trakcie leczenia podtrzymującego i obserwacji.

E.5.2

Secondary end point(s)

- Time to event
• overall survival from induction randomization to death from any cause
• overall survival from maitenance randomization to death from any cause
• time to treatment failure, progression free survival from induction randomization, remission duration
- PR/CRu to CR and PR to CRu conversion during maintenance
- complete and overall response rates (based on Cheson 1999 criteria) at midterm and end of induction,
- safety according to NCI CTCAE (v 4.0)
- secondary primary malignancies rates after lenalidomide vs. no lenalidomide
- Minimal residual disease (MRD) levels in peripheral blood and bone marrow at midterm and at the end of induction, after one and two years of maintenance and during follow-up until progression or 2.5 year after randomization of last patient in maintenance whichever comes first
• Exploratory: response assessment according to Cheson 2007 criteria including FDG-PET evaluation

- Czas do zdarzenia:
• całkowite przeżycie od randomizacji do leczenia indukującego do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
• całkowite przeżycie od randomizacji do leczenia podtrzymującego do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
• czas do niepowodzenia leczenia, czas przeżycia wolny od progresji od randomizacji do indukcji, czas trwania remisji
- Przejście PR/CRu w CR i PR w CRu podczas leczenia podtrzymującego
- Status choroby resztkowej (MRD) oraz poziomy we krwi obwodowej i szpiku kostnym w połowie i na koniec leczenia indukującego, po roku i dwóch latach od zakończenia leczenia indukującego i podczas obserwacji, aż do progresji lub do 2,5 roku obserwacji, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
- Odsetki całkowitej i częściowej odpowiedzi (w oparciu o kryteria Cheson’a z 1999) w połowie i na koniec leczenia indukującego
- bezpieczeństwo zgodnie z NCI CTCAE (wersja 4.0)
- Porównanie odsetków drugich pierwotnych nowotworów (Second Primary Malignancy - SPM)
SPM w grupie otrzymującej lenalidomid i bez lenalidomidu
- Analiza: ocena odpowiedzi według kryteriów Cheson’a z 2007 włącznie z oceną FDG-PET.

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

• investigator-assessed progression free survival: from randomization for maintenance
• overall survival: from first randomization to death from any cause
• remission rates, time to treatment failure, remission duration: all duration of the study
• minimal residual disease (MRD) levels: at end of induction, after one and two years of maintenance
• safety according to NCI CTCAE (v 4.0): all duration of the study
• PR to CR conversion: during maintenance
• the rates of secondary neoplasias after lenalidomide vs. no lenalidomide: after starting maintenance treatment

• ocena badacza czasu wolnego od progresji: od randomizacji do leczenia podtrzymującego
• całkowity czas przeżycia: od pierwszej randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
• współczynniki remisji, czas do niepowodzenia leczenia, czas trwania remisji: przez cały okres trwania badania
• poziom choroby resztkowej (MRD): na koniec leczenia indukującego, po roku i dwóch latach leczenia podtrzymującego
• bezpieczeństwo zgodnie z NCI CTCAE (wersja 4.0): przez cały okres trwania badania
• przejście PR w CR podczas leczenia podtrzymującego
• odsetki drugich pierwotnych nowotworów złośliwych w grupie otrzymującej lenalidomid i bez lenalidomidu: po rozpoczęciu leczenia podtrzymującego

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

Yes

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

Yes

E.8.1.1

Randomised

Yes

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

Yes

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

Yes

E.8.2.3.1

Comparator description

Eight courses of R-CHOP; SC Rituximab 1400 mg every 8 weeks for 24 months

E.8.2.4

Number of treatment arms in the trial

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

Yes

E.8.5.1

Number of sites anticipated in the EEA

135

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

Yes

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

Last visit of the last subject undergoing the trial

Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta w trakcie badania

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

E.8.9.2

In all countries concerned by the trial years

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

183

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

450

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

100

F.4.2

For a multinational trial

F.4.2.1

In the EEA

633

F.4.2.2

In the whole clinical trial

633

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

no difference

G. Investigator Networks to be involved in the Trial
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 1
G.4.1	Name of Organisation	MCL Network
G.4.3.4	Network Country	Germany
G.4 Investigator Network to be involved in the Trial: 2
G.4.1	Name of Organisation	PLRG
G.4.3.4	Network Country	Poland

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2018-02-23

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2017-11-23

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
Results Status:
Clear advanced search filters

Austria
Belgium
Bulgaria
Croatia
Cyprus
Czechia
Denmark
Estonia
Finland
France
Germany
Greece
Hungary
Iceland
Ireland
Italy
Latvia
Liechtenstein
Lithuania
Luxembourg
Malta
Netherlands
Norway
Poland
Portugal
Romania
Slovakia
Slovenia
Spain
Sweden
United Kingdom
Outside EU/EEA

Clinical trials