Clinical Trial Results:
Cabazitaxel in platinum pre-treated patients with locally advanced or metastatic transitional cell carcinoma who developed disease progression within 12 months of platinum based chemotherapy.
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2012-002552-16 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
31 Dec 2017
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
30 Mar 2019
|
First version publication date |
30 Mar 2019
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
RRK4368
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
ISRCTN76947550 | ||
US NCT number |
NCT01668459 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust
|
||
Sponsor organisation address |
Edgbaston, Birmingham, United Kingdom,
|
||
Public contact |
Christopher Counsell, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, +44 01213714185, chris.counsell@uhb.nhs.uk
|
||
Scientific contact |
Christopher Counsell, University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, +44 01213714185, chris.counsell@uhb.nhs.uk
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
31 Mar 2018
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
|
||
Primary completion date |
31 Dec 2017
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
31 Dec 2017
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To compare the overall response rate of patients administered cabazitaxel versus best supportive care (including single agent chemotherapy) in patients with transitional cell carcinoma who have previously progressed on a platinum-based regimen.
|
||
Protection of trial subjects |
Subjects were closely monitored during their participation in the study for all aspects of safety monitoring as per protocol. Patients were provided with office-hours study contacts and 24 hour contact in case of emergency and were also provided with access to the acute oncology service if required.
Data protection: In correspondence between the site/sponsor and collaborators (Sanofi, Warwick University), patients were only referred to by their unique patient identification number for the study, initials and date of birth. The patient's consent was obtained for this. All patient data (paper and electronic) is securely stored and is only accessible to authorised personnel.
|
||
Background therapy |
As per standard cabazitaxel administration: At least 30 minutes prior to each administration of cabazitaxel, patients were administered: - Chlorphenamine 10mg IV bolus over one minute - Dexamethasone 8mg IV bolus - Ranitidine 59mg slow IV bolus over 2 minutes - Ondansetron 8mg IV stat To take home: Ondansetron 8mg oral to take home and take if required - Metoclopramide 10mg oral to take home and take if required - Loperamide 4mg STAT then 2mg oral to take home and take if required - Pegfilgrastim 6mg injection 24 hours after chemotherapy if required (recommended for patients with high-risk clinical features (age >65, poor performance status, previous episode of febrile neutropenia, extensive prior radiation ports, poor nutritional status or other serious comorbidities). ASCO and ESMO guidelines were followed. | ||
Evidence for comparator |
Prior to protocol development for the study, a feasibility questionnaire from 16 sites all supported including some form of active second line treatment in the Best Supportive Care (BSC) arm. A trial in which only BSC (without active treatment) were available as the control arm was thought to potentially lead to either poor unfit patients (which then would not meet inclusion criteria) or lack of recruitment due to a disinterest in participating in a trial in which there is a risk of not receiving some form of potentially active treatment. Therefore BSC in this study required use of single agent chemotherapy. As the study was single-site, the BSC chemotherapy of choice was Paclitaxel. | ||
Actual start date of recruitment |
04 Jan 2013
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 20
|
||
Worldwide total number of subjects |
20
|
||
EEA total number of subjects |
20
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
4
|
||
From 65 to 84 years |
16
|
||
85 years and over |
0
|
||
|
||||||||||
|
Recruitment
|
||||||||||
Recruitment details |
First patient consented 04-Jan-2013 Last patient consented 05-Sep-2016 Last patient last visit 25-Oct-2017 Study ended 31-Dec-2017 20 patients randomised - 10 Cabazitaxel arm - 10 Best Supportive Care (BSC) arm 1 patient on Cabazitaxel arm did not receive treatment due to ill-health prior to treatment commencing | |||||||||
|
Pre-assignment
|
||||||||||
Screening details |
47 patients assessed for eligibility from multi-disciplinary team meetings and referrals - 20 randomised - 27 excluded - 21 did not meet inclusion/exclusion criteria; 4 patients not well enough; 1 patient chose not to participate; 1 patient lived abroad | |||||||||
|
Period 1
|
||||||||||
Period 1 title |
Baseline (overall period)
|
|||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
|||||||||
Blinding used |
Not blinded | |||||||||
Blinding implementation details |
n/a
|
|||||||||
|
Arms
|
||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
|||||||||
|
Arm title
|
Cabazitaxel | |||||||||
Arm description |
Cabazitaxel 25 mg/m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks for up to 6 cycles | |||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||
Investigational medicinal product name |
Cabazitaxel
|
|||||||||
Investigational medicinal product code |
||||||||||
Other name |
Jevtana
|
|||||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
|||||||||
Routes of administration |
Intravenous drip use
|
|||||||||
Dosage and administration details |
Cabazitaxel was administered at a dose of 25 mg/m2 (in either 0.9% sodium chloride solution or 5% dextrose solution) as a 1 hour intravenous infusion every three weeks for a maximum of 6 cycles
|
|||||||||
|
Arm title
|
Best Supportive Care | |||||||||
Arm description |
Best Supportive Care at physicians decision (9 patients received Paclitaxel chemotherapy as per standard hospital treatment. 1 patient received radiotherapy) | |||||||||
Arm type |
Best Supportive Care as per discretion of physicia | |||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
|||||||||
|
||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cabazitaxel
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Cabazitaxel 25 mg/m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks for up to 6 cycles | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Supportive Care
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Best Supportive Care at physicians decision (9 patients received Paclitaxel chemotherapy as per standard hospital treatment. 1 patient received radiotherapy) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Cabazitaxel
|
||
Reporting group description |
Cabazitaxel 25 mg/m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks for up to 6 cycles | ||
Reporting group title |
Best Supportive Care
|
||
Reporting group description |
Best Supportive Care at physicians decision (9 patients received Paclitaxel chemotherapy as per standard hospital treatment. 1 patient received radiotherapy) | ||
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Overall response rate [1] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The primary efficacy variable for the study was Overall Response Rate (ORR). Tumour response was assessed by investigators according to RECIST criteria for patients with measurable disease. CT scan of the abdomen and pelvis and other exams as clinically indicated to assess target and non-target lesions were performed to assess disease status at baseline. These were repeated (same method as used as baseline) following completion of 3 and 6 cycles of chemotherapy and whenever disease progression was suspected e.g., symptomatic deterioration. The investigator at the site was responsible for the assessment and collection of the radiographic information in compliance with the schedule of evaluations presented in this protocol. The overall response rate was defined as the proportion of patients with confirmed RECIST-defined complete response (CR) or partial response (PR) relative to the total number of patients in the analysis population considered.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
From Randomisation to End of Treatment
|
||||||||||||||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: As the sample size is small, no formal statistical analysis has been done for the end-points. Results are descriptive only. |
|||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression Free Survival | ||||||||||||
End point description |
Progression free survival (PFS) was evaluated from the date of randomisation to the date of tumour progression (from radiological tumour assessments (CT/MRI of chest, abdomen and pelvis) or death (from any cause).
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to end of study or death
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall Survival | ||||||||||||
End point description |
Overall survival (OS) is defined as the time interval from the date of randomization to the date of death due to any cause. In absence of confirmation of death, survival time was censored at the earlier of the last date the patient was known to be alive and the study cut-off date.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From randomisation to end of study or death
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
End point title |
Quality of Life | ||||||||||||||||||
End point description |
QOL was assessed by using a validated instrument; the EuroQOL (EQ-5D).
EQ-5D is a standardized health-related quality of life questionnaire developed by the EuroQOL Group in order to provide a simple, generic measure of health for clinical and economic appraisal (EuroQOL Group, 1990).
Values for the 243 theoretically possible health states defined by the EuroQOL classification will be calculated using a regression model and weighted according to the social preferences of the UK population.
Quality of life data from the EQ-5D was analysed by a standardised area-under-the-curve analysis for 'Health Today' and 'Utility Score'
|
||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline to End of Treatment
|
||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From randomisation to 30 days post last treatment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Adverse events were reported at routine visits by patients, collated from clinic notes and laboratory abnormalities
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
CTCAE | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
4.03
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cabazitaxel
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Cabazitaxel 25 mg/m2 as a 1 hour intravenous infusion every 3 weeks for up to 6 cycles | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Best Supportive Care
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Best Supportive Care at physicians decision (including single agent chemotherapy - paclitaxel) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||||||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
||||||
17 Oct 2014 |
- ISRCTN number added
- Exclusion criteria added (Previous treatment with two or more lines of chemotherapy)
- Recruitment timelines updated
- Schedule of events updated
- Requirement for lipid profile, coagulation and urine dipstick removed
- EQ5D questionnaire to be completed at each treatment visit instead of every other visit
- Dose reduction clarified
- Section added to reflect the updated Investigator Brochure and Summary of Product Characteristics regarding the potential interaction of OATP1B1 substrates
- Statistical sections updated following review
- Minor grammatical and typographical errors corrected |
||||||
14 Dec 2015 |
- Change of contact telephone numbers
- Inclusion criteria no 9 updated to include recurrence at any time point
- Exclusion criteria no 2 removed – “previous treatment with two or more lines of chemotherapy”
- Exclusion no 7 updated to exclude patients with creatinine clearance ≤15 mL/min/1.73m2 (previously≤30 mL/min/1.73m2)
- Exclusion no 9 updated due to typographical error
- Updates to toxicity sections due to updates to the Summary of Product Characteristics
- Clarification that palliative radiotherapy is permitted |
||||||
Interruptions (globally) |
|||||||
| Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
|
|||||||
Limitations and caveats |
|||||||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
| Limitations of the study were mainly the small numbers of patients able to be recruited at and the high numbers of patients from both arms not being evaluable for response due to toxicity of treatment, early progression and withdrawal from the study. | |||||||
