Clinical Trial Results:
A Phase IIa, open-label trial to evaluate the safety, tolerability and efficacy of a 12 weeks combination therapy of TMC647055 and TMC435, with and without GSK2336805 (JNJ-569148745), with a pharmacokinetic enhancer with and without ribavirin in chronic genotype 1 hepatitis C infected patients
Due to the EudraCT – Results system being out of service between 31 July 2015 and 12 January 2016, these results have been published in compliance with revised timelines.
Summary
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EudraCT number |
2012-002555-42 |
Trial protocol |
BE DE |
Global end of trial date |
16 Dec 2014
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
10 Jun 2016
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First version publication date |
10 Jun 2016
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
TMC647055HPC2001
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01724086 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Janssen Research & Development Ireland
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Sponsor organisation address |
Eastgate Village, Little Island, Cork, Ireland,
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Public contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development Ireland, clinicaltrialsEU@its.jnj.com
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Scientific contact |
Clinical Registry Group, Janssen Research & Development Ireland, clinicaltrialsEU@its.jnj.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
16 Dec 2014
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
16 Dec 2014
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The main objectives of this study were to evaluate the pharmacokinetics, safety and tolerability of a 12 weeks dosing regimen containing TMC647055/simeprevir(SMV)/ritonavir(RTV) and JNJ-56914845 once daily at selected doses with and without ribavirin (RBV) (2 daily doses) in treatment naïve/prior relapser chronic hepatitis C virus (HCV) genotype1 (GT1)-infected subjects and to evaluate the efficacy of a 12 weeks combination therapy of TMC647055/SMV/RTV once daily at selected doses with RBV (2 daily doses) in treatment-naïve/prior relapser chronic HCV GT1-infected subjects and in treatment-naïve/prior relapser chronic HCV GT1b-infected subjects.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and that are consistent with Good Clinical Practices and applicable regulatory requirements. Safety evaluations included monitoring of adverse events (AEs), clinical laboratory tests (Hematology, Serum chemistry, Urinalysis) vital signs, electrocardiograms (ECG) and physical examination.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
12 Sep 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 81
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 9
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Worldwide total number of subjects |
90
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EEA total number of subjects |
90
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
88
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The study was conducted from 12 Sep 2012 to 16 Dec 2014 and included 90 subjects in 4 panels: Panel 1 and 2 included 31 subjects, Panel 3 included 15 subjects and Panel 4 included 44 subjects. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Panel 1: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w Ribavirin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (chronic HCV genotype 1a (GT1a) or 1b (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq: 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC647055
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) administered once daily for 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ribavirin (RBV) 5 or 6 tablet (depending on body weight) (eq. 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks.
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Arm title
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Panel 2: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (chronic HCV genotype (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily without RBV for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC647055
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Subjects received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) administered once daily for 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily for 12 weeks.
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Arm title
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Panel 3: TMC647055 /Simeprevir / Ritonavir w Ribavirin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (chronic HCV GT1a infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq. 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC647055
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) administered once daily for 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Ribavirin
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ribavirin (RBV) 5 or 6 tablet (depending on body weight) (eq. 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks.
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Arm title
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Panel 3: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (chronic HCV GT1b infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily without ribavirin (RBV) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC647055
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) adminstered once daily for 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily for 12 weeks.
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Arm title
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Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 30 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 30 mg oral tablet (1 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC647055
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) administered once daily for 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
JNJ-56914845
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received JNJ-56914845 30 mg oral tablet (1 x 30mg) given orally once daily for 12 weeks
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Arm title
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Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 60 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 60 mg tablet (2 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
TMC647055
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
Simeprevir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Capsule
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) adminstered once daily for 12 weeks
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Investigational medicinal product name |
Ritonavir
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Oral solution
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Subjects received ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily for 12 weeks.
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Investigational medicinal product name |
JNJ-56914845
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Subjects received JNJ-56914845 60 mg tablet (2 x 30mg) given orally once daily for 12 weeks
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Panel 1: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV genotype 1a (GT1a) or 1b (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq: 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 2: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV genotype (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily without RBV for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 3: TMC647055 /Simeprevir / Ritonavir w Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq. 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 3: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1b infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily without ribavirin (RBV) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 30 mg
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 30 mg oral tablet (1 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 60 mg
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 60 mg tablet (2 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Panel 1: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV genotype 1a (GT1a) or 1b (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq: 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Panel 2: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV genotype (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily without RBV for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Panel 3: TMC647055 /Simeprevir / Ritonavir w Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq. 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Panel 3: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1b infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily without ribavirin (RBV) for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 30 mg
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 30 mg oral tablet (1 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||
Reporting group title |
Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 60 mg
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 60 mg tablet (2 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||
Subject analysis set title |
Panel 1: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w Ribavirin (GT1a)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects (chronic HCV genotype 1a (GT1a) infected treatment-naive patients/prior
relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily,
simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral
solution (0.375 mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablet (depending on body weight) (eq.
200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks
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Subject analysis set title |
Panel 1: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w Ribavirin (GT1b)
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects (chronic HCV genotype 1b (GT1b) infected treatment-naive patients/prior
relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily,
simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral
solution (0.375 mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablet (depending on body weight) (eq.
200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks
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End point title |
Number of Subjects With a Sustained Virologic Response (SVR) 12 Weeks After the Actual end of Treatment [1] [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SVR12 is defined as undetectable Hepatitis C Virus at the actual end of treatment and HCV RNA less than 25 IU/mL at 12 Weeks after the actual end of treatment. Intent-to-treat (ITT) analysis set included all subjects who received at least one dose of TMC647055, Simeprevir (SMV), Ritonavir (RTV), or JNJ-56914845.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 24 (Up to 12 weeks after end-of treatment visit)
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects Reporting Adverse Events [3] [4] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is any untoward medical occurrence in a participant who received study drug without regard to
possibility of causal relationship. An SAE is an AE resulting in any of the following outcomes or deemed
significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening
experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly. ITT analysis set included all subjects who received at least one dose of TMC647055, Simeprevir (SMV), Ritonavir (RTV), or JNJ-56914845.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Up to Week 48 (36 weeks after end of treatment)
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: No statistical analysis was performed for this endpoint. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: No statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Proportion of Subjects With a Sustained Virological Response (SVR 4, SVR 12 and SVR 24) [5] [6] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
SVR is defined as hepatitis C virus (HCV) ribonucleic acid (RNA) undetectable at least 12 weeks after the actual end of all HCV treatment. ITT analysis set included all subjects who received at least one dose of TMC647055, SMV, RTV, or JNJ-56914845.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Week 4, 12 and 24
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Hepatitis C Virus (HCV) RNA levels Over Time [7] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
ITT analysis set included all subjects who received at least one dose of TMC647055, SMV, RTV, or JNJ-56914845.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 36 weeks after end of treatment
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Notes [7] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Viral Breakthrough [8] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
On-treatment virologic failure is defined as an inadequate virologic response (HCV RNA >100 IU/mL confirmed, at Week 4 or afterwards until Week 11) OR with viral breakthrough, defined as a confirmed increase of >1 log10 IU/mL in HCV RNA level from the lowest level reached, OR a confirmed HCV RNA level of >100 IU/mL in subjects whose HCV RNA had previously been <25 IU/mL. ITT analysis set included all subjects who received at least one dose of TMC647055, SMV, RTV, or JNJ-56914845.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
End of study (Week 48)
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Viral Relapse [9] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Viral relapse was defined as HCV RNA <25 IU/mL undetectable at the actual EOT and confirmed HCV RNA ≥25 IU/mL during posttreatment FU
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 36 weeks after end of treatment
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Plasma Analyte Concentration of TMC435 (Cmin) [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is defined as minimum observed plasma concentration of TMC435. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Analyte Concentration of TMC435 (Cmax) [11] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as maximum observed plasma concentration of TMC435. PK population included
all evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4
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Notes [11] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration of TMC435 (Tmax) [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to Reach Maximum Plasma Concentration (Tmax) is defined as actual sampling time to reach
maximum observed analyte concentration Cmax. PK population included all evaluable subjects who
received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to 24 Hours (AUC24h) of TMC435 [13] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC (0-24) h is defined as area under the plasma concentration-time curve from time 0 up to 24 hours after giving doses. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood sample.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 4
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Notes [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Plasma Concentration of TMC435 (Cavg) [14] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cavg is defined as average plasma concentration at steady-state over the dose interval calculated by
AUC at steady-state. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of
study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
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End point type |
Secondary
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||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fluctuation Index of TMC435 (FI) [15] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FI is defined as percentage fluctuation (variation) between maximum and minimum plasma
concentration at steady-state, calculated as 100 ([Cmax - Cmin ]/Cavg ). PK population included all
evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to week 4
|
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Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Plasma Analyte Concentration of TMC647055 (Cmin) [16] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is defined as minimum observed plasma concentration of TMC647055. PK population included all
evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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|||||||||||||||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Analyte Concentration of TMC647055 (Cmax) [17] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as maximum observed plasma concentration of TMC647055. PK population included
all evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [17] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration of TMC647055 (Tmax) [18] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to Reach Maximum Plasma Concentration (Tmax) is defined as actual sampling time to reach
maximum observed analyte concentration Cmax. PK population included all evaluable subjects who
received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to 24 Hours (AUC24h) of TMC647055 [19] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC (0-24) h is defined as area under the plasma concentration-time curve from time 0 up to 24 hours
after giving doses. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of
study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [19] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Plasma Concentration of TMC647055 (Cavg) [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cavg is defined as average plasma concentration at steady-state over the dose interval calculated by AUC at steady-state. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of
study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fluctuation Index of TMC647055 (FI) [21] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FI is defined as percentage fluctuation (variation) between maximum and minimum plasma
concentration at steady-state, calculated as 100 ([Cmax - Cmin ]/Cavg ). PK population included all
evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to week 4
|
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Notes [21] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimum Observed Plasma Analyte Concentration of Ritonavir (Cmin) [22] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmin is defined as minimum observed plasma concentration of Ritonavir. PK population included all
evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
NOTE: The value 99999 indicates no data value or not applicable.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Maximum Observed Plasma Analyte Concentration of Ritonavir (Cmax) [23] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cmax is defined as maximum observed plasma concentration of Ritonavir. PK population included
all evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to Reach Maximum Observed Plasma Concentration of Ritonavir (Tmax) [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Time to Reach Maximum Plasma Concentration (Tmax) is defined as actual sampling time to reach
maximum observed analyte concentration Cmax. PK population included all evaluable subjects who
received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Area Under the Plasma Concentration-time Curve From Time 0 to 24 Hours (AUC24h) of Ritonavir [25] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
AUC (0-24) h is defined as area under the plasma concentration-time curve from time 0 up to 24 hours
after giving doses. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of
study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
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Notes [25] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Average Plasma Concentration of Ritonavir (Cavg) [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Cavg is defined as average plasma concentration at steady-state over the dose interval calculated by AUC at steady-state. PK population included all evaluable subjects who received at least 1 dose of
study medication and with at least 1 PK blood sample.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Fluctuation Index of Ritonavir (FI) [27] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
FI is defined as percentage fluctuation (variation) between maximum and minimum plasma
concentration at steady-state, calculated as 100 ([Cmax - Cmin ]/Cavg ). PK population included all
evaluable subjects who received at least 1 dose of study medication and with at least 1 PK blood
sample.
|
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Up to week 4
|
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Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Descriptive statistical analysis was performed for this endpoint. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Up to Week 48 (24 weeks after end of treatment)
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Panel 1: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV genotype 1a (GT1a) or 1b (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq; 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 2: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV genotype (GT1b) infected treatment-naive patients/prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily without RBV for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 3: TMC647055 /Simeprevir / Ritonavir w Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily with ribavirin (RBV) 5 or 6 tablets (depending on body weight) (eq. 200 mg/tablet) per day, divided in 2 doses for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 3: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir w/o Ribavirin
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1b infected treatment naïve patients/prior relapsers) received TMC647055 600 milligram (mg) capsules (4 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, and ritonavir (RTV) 50 mg oral solution (0.625 mL oral solution (80 mg/mL) given once daily without ribavirin (RBV) for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 30 mg
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 30 mg tablet (1 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Panel 4: TMC647055 /Simeprevir /Ritonavir /JNJ-56914845 60 mg
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Reporting group description |
Subjects (chronic HCV GT1a or GT1b infected treatment-naive patients/ prior relapsers) received TMC647055 450 milligram (mg) capsules (3 X 150 mg) given orally once daily, simeprevir (TMC435) 75 mg capsule (1 x 75 mg) given once daily, ritonavir (RTV) 30 mg oral solution (0.375 mL) given once daily and JNJ-56914845 60 mg tablet (2 x 30mg) once daily for 12 weeks | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Aug 2012 |
The sponsor decided to reduce the frequency and maximum duration of the follow up (FU) visits after EOT. This change was also applicable to follow up (FU) visits in case of premature study drug withdrawal. In addition, an SMV 75-mg capsule was added as possible formulation. The posttreatment FU visits were scheduled at Week 4, 8, 12, and 24 after the actual end of treatment (EOT). In case of premature study drug withdrawal, the visit 2 weeks after study drug withdrawal did not change. The posttreatment FU visits at Week 4, 12, and 24 were scheduled for the determination of SVR4, SVR12, and SVR24. The review meetings were updated accordingly. The HCV RNA confirmation test when HCV RNA was detected after previous undetectability was changed from ‘within 3’ to ‘within 4’ weeks. This allowed the retest visit to coincide with one of the next scheduled visits. A minor change was made to the virologic stopping rules: an inadequate virologic response needed to be confirmed.For consistency reasons, the primary endpoint safety was added to the primary endpoints. A time window was added to the blood sampling times. A minor change was made to the criteria of the 36 weeks of PegIFN/RBV FU treatment in Panel 3: the FU treatment was also applicable to subjects with HCV RNA detectable at Week 4. A note was added to the hematology panel and urinalysis, giving extra information about what could or was also reported by the laboratory. Flow cytometry was not done in case of an abnormal urinalysis dipstick test. An SMV 75-mg capsule was added as possible formulation. This allowed more flexibility in the choice of the optimal dose. The Cardiovascular Safety Abnormalities was added and the references regarding cardiovascular abnormalities were updated. Minor inconsistencies and errors was corrected. Some clarifications were added. At implementation of the first general protocol amendment, 29 subjects in Panel 1 and 2 had been screened of whom 17 had started treatment. |
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05 Dec 2012 |
The sponsor decided to make the discontinuation of treatment criteria more precise and to streamline the age criteria between 2 of its HCV compounds. The discontinuation of treatment criteria were made more precise to distinguish between treatment-emergent liver-related AEs/abnormalities and abnormal laboratory values that were the consequence of the liver disease. Any related data in other sections were updated for consistency reasons. The age limit was increased up to 70-years-old (in good physical condition) to streamline the age criteria between SMV and TMC647055. If the subject had a positive urine drug test at screening a retesting was allowed after a time interval of minimum 7 days instead of at the same day. This was to exclude one-time and short usage. Minor errors and inconsistencies were corrected and clarifications were made. At implementation of the second general protocol amendment, 45 subjects in Panel 1 and 2 had been screened of whom 31 had started treatment. |
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24 Apr 2013 |
This amendment was made to replace Panel 3. Ongoing review of safety, PK, and HCV RNA data obtained from Panel 1 and 2 indicated that the combination treatment TMC647055 + SMV + RTV with and without RBV was generally safe and well tolerated and that exploration of higher dose levels of TMC647055 and RTV could optimize the PK profile and efficacy of the combination treatment. Therefore, the original third panel of 10 null responders described in the original protocol was replaced by a new panel. In order to optimize the PK profile and efficacy of the combination treatment, the original Panel 3 of null responders was replaced by a panel with 2 treatment arms: Arm 1, 8 HCV GT1a and Arm 2, 8 HCV GT1b treatment-naïve subjects or prior relapsers to a previous IFN-based therapy. The subjects in Panel 3 received a 12-week treatment with TMC647055 600 mg qd, SMV 75 mg qd, and RTV 50 mg qd with (Arm 1) or without (Arm 2) RBV 1,000 to 1,200 mg bid. A 36-week IFN/RBV FU treatment was planned for subjects with HCV RNA ≥25 IU/mL at Week 4. The tentative doses of Panel 1 and 2 were updated to the actual doses. The inclusion criteria were updated to reflect the current practice of confirming the HCV GT and subtype at screening. The data analysis and review meeting time points were updated to allow frequent monitoring of safety, PK, and HCV RNA data instead of at predefined time points. The preliminary statistical analysis was made optional and only occurred if deemed necessary. A brief description of the preliminary safety results was added. Additional information was provided regarding the sample size determination. Plasma concentrations of RTV were not incorporated in an existing population model and Cmax was removed from the PK parameters of SMV that were derived in each subject using Bayesian feedback. The text was updated to reflect the completion of study TMC647055HPC1006. |
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18 Sep 2013 |
This amendment was created to enable Proof-of-Concept data of the addition of the NS5A inhibitor JNJ-56914845 (at 2 dose levels) onto the currently studied regimen of the PI SMV and the NNI TMC647055, boosted by RTV, against HCV GT1a and GT1b. An additional panel (Panel 4) with 2 arms was included to evaluate the safety, PK, and efficacy of the coadministration of SMV 75 mg qd, TMC647055 450 mg qd, RTV 30 mg qd, and JNJ-56914845 (30 and 60 mg qd) for 12 weeks without RBV, in a population of 40 subjects infected with HCV GT1a or GT1b, with a maximum of 16 subjects infected with GT1b, naive to all hepatitis C treatment or relapsers from previous IFN- and RBV-based treatment. The subjects in this panel did not receive FU treatment. A dose rationale for JNJ-56914845 was added (see Section 3.2). As this study involved SMV, the sun protection measures were updated as recommended by the Food and Drug Administration. At implementation of the forth general protocol amendment, a total of 101 subjects were screened (45 in Panel 1 and 2; 56 in Panel 3 and 4) and a total of 59 had started treatment (31 in Panel 1 and 2; 28 in Panel 3 and 4). |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
The small sample size only allowed for Proof-of-Concept. No formal hypothesis was made. Statistical analysis for primary endpoint was not performed given the low sample size. |