Clinical Trial Results:
A randomized phase II trial of pertuzumab in combination with trastuzumab with or without chemotherapy, both followed by T-DM1 in case of progression, in patients with HER2-positive metastatic breast cancer
Summary
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EudraCT number |
2012-002556-17 |
Trial protocol |
FR DE NL |
Global end of trial date |
31 May 2020
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
19 Jun 2022
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First version publication date |
19 Jun 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
SAKK22/10/UC-0140/1207
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01835236 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
UNICANCER
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Sponsor organisation address |
101 rue de Tolbiac, Paris, France, 75013
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Public contact |
Nourredine AIT-RAHMOUNE, UNICANCER, 33 1 71 93 67 04, n.ait-rahmoune@unicancer.fr
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Scientific contact |
Jerôme Lemonnier, chef de projets, UNICANCER, 33 1 71 93 67 02, j-lemonnier@unicancer.fr
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Sponsor organisation name |
SAKK
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Sponsor organisation address |
Effingerstrasse 33, Bern, Switzerland, CH-3008
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Public contact |
Sabrina Chiquet, SAKK - SWISS GROUP FOR CLINICAL CANCER RESEARCH, 41 31 389 91 84, sabrina.chiquet@sakk.ch
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Scientific contact |
Sabrina Chiquet, SAKK - SWISS GROUP FOR CLINICAL CANCER RESEARCH, 41 31 389 91 84, sabrina.chiquet@sakk.ch
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
12 Oct 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
31 May 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of this trial is to evaluate the efficacy in terms of overall survival (OS) at 24 months of a chemotherapy-free dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab (first-line) followed by T-DM1 (second-line) and of a chemotherapy-containing dual HER2-inhibition with trastuzumab and pertuzumab (first-line) followed by T-DM1 (second-line) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.
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Protection of trial subjects |
In order to ensure the protection of the rights, safety and well-being of trial subjects, this clinical trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki (1964) and subsequent amendments, ICH Good Clinical Practice Guidelines (CPMP/ICH/135/95), the European Directive (2001/20/CE) and the applicable local regulatory requirements and laws.
Furthermore, independent Ethics Committees reviewed and gave favorable opinions to the study documents, including the initial protocol and all subsequent amendments, and all information and documents provided to subjects/patients.
Written informed consent was obtained from all patients prior to enrollment.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 May 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
4 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 13
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 119
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Switzerland: 75
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Worldwide total number of subjects |
210
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EEA total number of subjects |
135
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
126
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From 65 to 84 years |
84
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Pernetta was an international, multicenter, randomized, open label, phase II trial designed to compare the effect of pertuzumab in combination with trastuzumab with or without chemotherapy, both followed by T-DM1 in case of progression, on overall survival at 2 years in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial consisted of a screening phase before randomization to establish eligibility, a treatment phase (3-week treatment cycles; 12 cycles), and a long-term follow-up to monitor overall survival, progression-free survival, time to failure of strategy, objective response, disease control, quality of life, and safety. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
First-line treatment
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Chemotherapy-free dual HER2-inbibition | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Chemotherapy-free dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab: * Trastuzumab was first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min. * Pertuzumab was first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Patients with hormone receptor-positive disease should have received endocrine therapy. Treatment was to be prescribed according to the current guidelines. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Herceptin
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trastuzumab was first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks untill disease progression at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min.
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Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Perjeta
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pertuzumab was first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Pertuzumab was administered after a 30-minute observation period following the administration of trastuzumab.
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Arm title
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Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab: HER2-inhibition: * Trastuzumab first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min. PLUS * Pertuzumab first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Chemotherapy: * Paclitaxel administrated by intravenous infusion at 90 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 4 weeks for ≥4 months. OR * Vinorelbine first administrated by intravenous infusion at 25 mg/m2 on day 1, 8 then by intravenous infusion at 30 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 3 weeks for ≥4 months. Patients with hormone receptor-positive disease should have received endocrine therapy. Treatment was to be prescribed according to the current guidelines. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Trastuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Herceptin
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Trastuzumab was first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks untill disease progression at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min.
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Investigational medicinal product name |
Pertuzumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Perjeta
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Pertuzumab was first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Pertuzumab was administered after a 30-minute observation period following the administration of trastuzumab.
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Abraxane
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Pharmaceutical forms |
Powder for dispersion for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Paclitaxel was administrated by intravenous infusion at 90 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 4 weeks for ≥4 months.
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Investigational medicinal product name |
Vinorelbine
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravascular use
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Dosage and administration details |
Vinorelbine was first administrated by intravenous infusion at 25 mg/m2 on day 1, 8 then by intravenous infusion at 30 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 3 weeks for ≥4 months.
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Period 2
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Period 2 title |
Second-line treatment
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Arm title
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T-DM1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Following disease progression under 1st_line treatment, T-DM1 was administrated every 3 weeks until unacceptable toxicity or disease progression at the dose of 3.6 mg/kg by intravenous infusion. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
T-DM1
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Kadcyla
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Pharmaceutical forms |
Powder for concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
T-DM1 was administrated at the dose of 3.6 mg/kg by intravenous infusion every 3 weeks until unacceptable toxicity or disease progression.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy-free dual HER2-inbibition
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Reporting group description |
Chemotherapy-free dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab: * Trastuzumab was first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min. * Pertuzumab was first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Patients with hormone receptor-positive disease should have received endocrine therapy. Treatment was to be prescribed according to the current guidelines. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition
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Reporting group description |
Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab: HER2-inhibition: * Trastuzumab first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min. PLUS * Pertuzumab first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Chemotherapy: * Paclitaxel administrated by intravenous infusion at 90 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 4 weeks for ≥4 months. OR * Vinorelbine first administrated by intravenous infusion at 25 mg/m2 on day 1, 8 then by intravenous infusion at 30 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 3 weeks for ≥4 months. Patients with hormone receptor-positive disease should have received endocrine therapy. Treatment was to be prescribed according to the current guidelines. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy-free dual HER2-inbibition
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Reporting group description |
Chemotherapy-free dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab: * Trastuzumab was first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min. * Pertuzumab was first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Patients with hormone receptor-positive disease should have received endocrine therapy. Treatment was to be prescribed according to the current guidelines. | ||
Reporting group title |
Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition
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Reporting group description |
Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab: HER2-inhibition: * Trastuzumab first administrated (loading dose) at 8 mg/kg by intravenous infusion over 90 min then every 3 weeks at 8 mg/kg by intravenous infusion over 30 to 90 min. PLUS * Pertuzumab first administrated (loading dose) at 840 mg by intravenous infusion over 60 min then every 3 weeks at 420 mg by intravenous infusion over 30 to 90 min. Chemotherapy: * Paclitaxel administrated by intravenous infusion at 90 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 4 weeks for ≥4 months. OR * Vinorelbine first administrated by intravenous infusion at 25 mg/m2 on day 1, 8 then by intravenous infusion at 30 mg/m2 on day 1, 8, and 15 every 3 weeks for ≥4 months. Patients with hormone receptor-positive disease should have received endocrine therapy. Treatment was to be prescribed according to the current guidelines. | ||
Reporting group title |
T-DM1
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Reporting group description |
Following disease progression under 1st_line treatment, T-DM1 was administrated every 3 weeks until unacceptable toxicity or disease progression at the dose of 3.6 mg/kg by intravenous infusion. |
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End point title |
Overall survival at 24 months [1] | |||||||||||||||
End point description |
The primary objective of this trial was to evaluate the efficacy in terms of overall survival at 24 months of a chemotherapy-free dual HER2-inbibition with trastuzumab and pertuzumab (first-line) followed by T-DM1 (second-line) and of a chemotherapy-containing dual HER2-inhibition with trastuzumab and pertuzumab (first-line) followed by T-DM1 (second-line) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Overall survival was defined as the amount of patients being alive at least 24 months after randomization.
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical comparisons by hypothesis tests between treatment arms were not planned as the power would be very low. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-free survival of 1st-line treatment ignoring first CNS lesion | ||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) of first-line treatment ignoring first central nervous system (CNS) lesion was the time from randomization to first event of disease progression (ignoring first CNS lesion event) or death of any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed at baseline and after 8, 16, and 24 weeks, thereafter every 12 weeks during 1st-line treatment.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS of second-line treatment | ||||||||
End point description |
PFS of second-line treatment was defined as the time from registration to second-line treatment to the first event of disease progression during second-line treatment or death of any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed within 3 weeks prior to second-line registration, after 9 and 18 weeks, then every 12 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
PFS of second-line treatment ignoring first CNS lesion | ||||||||
End point description |
PFS of second-line treatment was defined as the time from registration to second-line treatment to the first event of disease progression (ignoring CNS lesion) during second-line treatment or death of any cause, whichever occurs first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed within 3 weeks prior to second-line registration, after 9 and 18 weeks, then every 12 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Time to failure of strategy of first- plus second-line treatment | ||||||||||||
End point description |
Time to failure of strategy (TFS) of first- plus second-line treatment was defined as the time from randomization to a TFS event of first- plus second-line treatment. A TFS event of first- plus second-line
treatment was defined as disease rogression, CNS progression, or death of any cause, whichever occured first.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed at baseline and after 8, 16, and 24 weeks, and every 12 weeks thereafter untill disease progression then within 3 weeks prior to second-line registration, after 9 and 18 weeks, then every 12 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
OS was defined as the time from randomization until death by any cause.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Objective response of first-line treatment (based on investigator’s assessment) | |||||||||||||||
End point description |
Objective response (OR) of first-line treatment was defined as the status complete response (CR) or partial response (PR) succeeded as best response during first-line of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed at baseline and after 8, 16, and 24 weeks, thereafter every 12 weeks during 1st-line treatment.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Disease control of first-line treatment (based on investigator’s assessment) | ||||||||||||||||||
End point description |
Disease control (DC) of first-line treatment was defined as the status of response CR, PR or stable disease (SD) for a period of 6 months and no progressive disease (PD) at 6 months after randomization.
Patients with SD and last evaluation before 6 months after randomization or no assessment within 6 months after randomization were not considered.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed at baseline and after 8, 16, and 24 weeks, thereafter every 12 weeks during 1st-line treatment.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
OR of second-line treatment (based on investigator’s assessment) | ||||||||||
End point description |
OR of second-line treatment was defined as the status of response CR or PR succeeded as best response during second-line of treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed within 3 weeks prior to second-line registration, after 9 and 18 weeks, then every 12 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
DC of second-line treatment (based on investigator’s assessment) | ||||||||||||
End point description |
DC of second-line treatment was defined as the status of response CR, PR or SD for a period of 6 months and no PD at 6 months after registration of second-line treatment. Patients with SD and last evaluation before 6 months after registration to the second-line of treatment or no assessment within 6 months after registration to the second-line of treatment were not considered.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Tumor assessment were performed within 3 weeks prior to second-line registration, after 9 and 18 weeks, then every 12 weeks.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From inclusion until 30 days after end of treatment (up to 7 years).
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Adverse event reporting additional description |
For non-serious adverse events, the number of occurrences were not recorded, the number of patient affected were the only value available. Thus, the number of patient affected was entered in both
"Subjects affected number" and "Occurrence all number" fields.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17
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Reporting groups
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Reporting group title |
Chemotherapy-free dual HER2-inbibition
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Chemotherapy-containing dual HER2-inbibition
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Reporting group description |
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Reporting group title |
Second-line therapy
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Reporting group description |
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
A rather good prognosis population included with a greater proportion of patients with primary metastatic disease and less prior adjuvant/neoadjuvant pretreatment like anti-HER2 and endocrine therapy. |