Clinical Trial Results:
Open-label, uncontrolled Phase II trial of intravenous PI3K inhibitor BAY 80-6946 in patients with relapsed, indolent or aggressive Non-Hodgkin’s lymphomas
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Summary
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EudraCT number |
2012-002602-52 |
Trial protocol |
GB FI DE BE ES IT SE PL AT PT HU DK IE GR LU |
Global end of trial date |
18 May 2023
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
29 May 2024
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First version publication date |
29 May 2024
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
BAY80-6946/16349
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01660451 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bayer AG
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Sponsor organisation address |
Kaiser Wilhelm Allee, Leverkusen, Germany, D-51368
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Public contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, 49 30 300139003, clinical-trials-contact@bayer.com
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Scientific contact |
Therapeutic Area Head, Bayer AG, 49 30 300139003, clinical-trials-contact@bayer.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
18 May 2023
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
18 May 2023
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The objective of study part A was to evaluate the efficacy and safety of copanlisib in patients with indolent or aggressive NHL who have progressed after standard therapy. The objective of study part B was to evaluate the efficacy and safety of copanlisib in patients with indolent B-cellNHL relapsed after, or refractory to widely used approved therapies in standard practice.
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Protection of trial subjects |
The conduct of this clinical study met all local legal and regulatory requirements. The study was conducted in accordance with ethical principles that have their origin in the Declaration of Helsinki and the International Council for Harmonization guideline E6: Good Clinical Practice. Before entering the study, the informed consent was read by and explained to all the subjects. Participating subjects signed informed consent form and could withdraw from the study at any time without any disadvantage and without having to provide a reason for this decision. Only investigators qualified by training and experience were selected as appropriate experts to investigate the study drug.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
31 Oct 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Portugal: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 33
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Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Finland: 15
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 49
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 26
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Country: Number of subjects enrolled |
Greece: 6
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Country: Number of subjects enrolled |
Hungary: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Ireland: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 20
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Country: Number of subjects enrolled |
Hong Kong: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 12
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 11
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Country: Number of subjects enrolled |
New Zealand: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 14
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Country: Number of subjects enrolled |
Singapore: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Türkiye: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 28
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Worldwide total number of subjects |
338
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EEA total number of subjects |
200
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
162
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From 65 to 84 years |
170
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85 years and over |
6
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Recruitment
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Recruitment details |
Part A-Study enrolled subjects from 41 study centers in 10 countries, between 19 NOV 2012 (first subject first visit [FPFV]) and 13 AUG 2018 (last subject last visit [LPLV]). Part B-Study enrolled subjects from 81 study centers in 24 countries, between 04 NOV 2013 (FPFV) and 18 MAY 2023 (LPLV), | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
Part A: 125 subjects were screened, 41 were screened but never assigned to treatment. Total 84 were assigned to treatment. Part B: 213 subjects were screened, 70 were screened but never assigned to treatment. Total 143 were assigned to treatment, of them 1 was suspected as fraudulent and excluded from analysis sets. Therefore 142 were evaluable. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part A: Indolent NHL/CLL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with indolent Non-Hodgkin’s lymphoma/Chronic lymphocytic leukemia [iNHL/CLL] received copanlisib 0.8 milligram per kilogram (mg/kg), maximum 65 mg, intravenous (IV) infusion dosing over 1 hour in 100 milliliter (mL) normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copanlisib (Aliqopa)
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Investigational medicinal product code |
BAY80-6946
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dosing was weekly for the first 3 weeks (on Days 1, 8, and 15) of a 28-day cycle, followed by a 1-week break (i.e., no infusion on Day 22).
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Arm title
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Part A: Aggressive NHL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with aggressive NHL (aNHL) received copanlisib 0.8 mg/kg, maximum 65 mg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copanlisib (Aliqopa)
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Investigational medicinal product code |
BAY 80-6946
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dosing was weekly for the first 3 weeks (on Days 1, 8, and 15) of a 28-day cycle, followed by a 1-week break (i.e., no infusion on Day 22).
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Arm title
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Part B: Indolent NHL | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects with indolent B-cell NHL received copanlisib fixed 60 mg or 0.8 mg/kg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma by Cheson et al., 2007, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Copanlisib (Aliqopa)
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Investigational medicinal product code |
BAY 80-6946
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Dosing was weekly for the first 3 weeks (on Days 1, 8, and 15) of a 28-day cycle, followed by a 1-week break (i.e., no infusion on Day 22).
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| Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: In study part A, 125 subjects were screened, 41 were screened but never assigned to treatment, total 84 were assigned to treatment. In study part B, 213 subjects were screened, 70 were screened but never assigned to treatment, total 143 were assigned to treatment, of them 1 was suspected as fraudulent and excluded from analysis sets. Therefore 142 were evaluable. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Indolent NHL/CLL
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Reporting group description |
Subjects with indolent Non-Hodgkin’s lymphoma/Chronic lymphocytic leukemia [iNHL/CLL] received copanlisib 0.8 milligram per kilogram (mg/kg), maximum 65 mg, intravenous (IV) infusion dosing over 1 hour in 100 milliliter (mL) normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: Aggressive NHL
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Reporting group description |
Subjects with aggressive NHL (aNHL) received copanlisib 0.8 mg/kg, maximum 65 mg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Indolent NHL
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Reporting group description |
Subjects with indolent B-cell NHL received copanlisib fixed 60 mg or 0.8 mg/kg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma by Cheson et al., 2007, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Indolent NHL/CLL
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Reporting group description |
Subjects with indolent Non-Hodgkin’s lymphoma/Chronic lymphocytic leukemia [iNHL/CLL] received copanlisib 0.8 milligram per kilogram (mg/kg), maximum 65 mg, intravenous (IV) infusion dosing over 1 hour in 100 milliliter (mL) normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||
Reporting group title |
Part A: Aggressive NHL
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Reporting group description |
Subjects with aggressive NHL (aNHL) received copanlisib 0.8 mg/kg, maximum 65 mg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin’s Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||
Reporting group title |
Part B: Indolent NHL
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Reporting group description |
Subjects with indolent B-cell NHL received copanlisib fixed 60 mg or 0.8 mg/kg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma by Cheson et al., 2007, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||
Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS) - Part A
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects assigned to study treatment.
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Subject analysis set title |
Full analysis set (FAS) - Part B
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
All subjects assigned to study treatment.
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Subject analysis set title |
Safety analysis set (SAF)-Part A
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All FAS subjects with at least one study drug administration.
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Subject analysis set title |
Safety analysis set (SAF)-Part B
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Subject analysis set type |
Safety analysis | ||
Subject analysis set description |
All FAS subjects with at least one study drug administration.
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Subject analysis set title |
Per protocol set (PPS)- Part A
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Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
All subjects with drug administration that were evaluable for objective tumor response (OR) and that had no major protocol deviation effecting the primary efficacy evaluation. At least one post baseline tumor assessment was available in order to consider the patient evaluable. Subjects who were not evaluable for tumor response and who discontinued due to a drug-related toxicity, death or progression by clinical judgment before disease was re-evaluated were also to be considered evaluable. The detailed definitions and the assignment of subjects to this analysis set were based on the Validity Review Meeting.
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End point title |
Objective Response Rate (ORR) Based on Independent Review-Part A [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
Objective response rate was defined as the proportion of participants with a best response rating of complete response (CR), unconfirmed complete response (CRu) or partial response (PR), based on the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins Lymphomas, Cheson, 1999, as evaluated by the Independent Response Adjudication Committee (IRAC). For chronic lymphocytic leukemia (CLL) patients Hallek criteria (2008) were used and assessed by investigator.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to the last patient has completed the 16 weeks of treatment
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [3] - PPS [4] - PPS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
ORR Based on Independent Review-Part B [5] [6] | ||||||||
End point description |
Objective response rate was defined as the proportion of participants with a best response rating of CR or PR, based on the International Working Group Revised response Criteria for Malignant Lymphoma, Cheson 2007.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to the last patient has completed the 16 weeks of treatment
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| Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [7] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
ORR Based on Investigator Assessment-Part A [8] [9] | ||||||||||||
End point description |
Objective response rate was defined as the proportion of participants with a best response rating of CR, CRu or PR, based on the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for non-Hodgkins Lymphomas, Cheson, 1999. For CLL patients Hallek criteria (2008) were used and assessed by investigator.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to the last patient has completed the 16 weeks of treatment
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| Notes [8] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [10] - PPS [11] - PPS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
ORR Based on Investigator Assessment-Part B [12] [13] | ||||||||
End point description |
Objective response rate was defined as the proportion of participants with a best response rating of CR or PR, based on the International Working Group Revised response Criteria for Malignant Lymphoma, Cheson 2007.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline up to the last patient has completed the 16 weeks of treatment
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| Notes [12] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Descriptive statistics were done, no inferential statistical analyses were performed. [13] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [14] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Duration of Response (DOR) Based on Independent Review-Part A [15] | ||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time (in days) from the date of the first observed tumor response of CR or PR (whichever was noted earlier) to first subsequent disease progression (either first progressive disease [PD], first clinical progression or first adverse event [AE] associated with clinical disease progression) or death caused by disease progression, if this death occurred before progression was documented. All deaths were considered as ‘caused by disease progression’ except deaths with the reason “other” or “AE not related to disease progression. "99999" denotes value can't be estimated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 6 years
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| Notes [15] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [16] - PPS [17] - PPS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
DOR Based on Independent Review-Part B [18] | ||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time (in days) from the date of the first observed tumor response of CR or PR (whichever was noted earlier) to first subsequent disease progression (either first progressive disease [PD], first clinical progression or first adverse event [AE] associated with clinical disease progression) or death caused by disease progression, if this death occurred before progression was documented. All deaths were considered as ‘caused by disease progression’ except deaths with the reason “other” or “AE not related to disease progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 10 years
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| Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [19] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
DOR Based on Investigator Assessment-Part A [20] | ||||||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time (in days) from the date of the first observed tumor response of CR or PR (whichever was noted earlier) to first subsequent disease progression (either first progressive disease [PD], first clinical progression or first adverse event [AE] associated with clinical disease progression) or death caused by disease progression, if this death occurred before progression was documented. All deaths were considered as ‘caused by disease progression’ except deaths with the reason “other” or “AE not related to disease progression. "99999" denotes value can't be estimated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 6 years
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| Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [21] - PPS [22] - PPS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
PFS Based on Independent Review-Part B [23] | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (in days) from the date of the first treatment to the date of first observed PD (radiological or clinical, or first AE associated with clinical PD, whichever was earlier) or death due to any cause (if death occurred before progression was documented).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 10 years
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| Notes [23] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
PFS Based on Investigator Assessment-Part A [24] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (in days) from the date of the first treatment to the date of first observed PD (radiological or clinical, or first AE associated with clinical PD, whichever was earlier) or death due to any cause (if death occurred before progression was documented).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 6 years
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| Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [25] - FAS [26] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Progression Free Survival (PFS) Based on Independent Review-Part A [27] | ||||||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (in days) from the date of the first treatment to the date of first observed PD (radiological or clinical, or first AE associated with clinical PD, whichever was earlier) or death due to any cause (if death occurred before progression was documented).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 6 years
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| Notes [27] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [28] - FAS [29] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
DOR Based on Investigator Assessment-Part B [30] | ||||||||
End point description |
Duration of response (DOR) was defined as the time (in days) from the date of the first observed tumor response of CR or PR (whichever was noted earlier) to first subsequent disease progression (either first progressive disease [PD], first clinical progression or first adverse event [AE] associated with clinical disease progression) or death caused by disease progression, if this death occurred before progression was documented. All deaths were considered as ‘caused by disease progression’ except deaths with the reason “other” or “AE not related to disease progression.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 10 years
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| Notes [30] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [31] - PPS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
PFS Based on Investigator Assessment-Part B [32] | ||||||||
End point description |
PFS was defined as the time (in days) from the date of the first treatment to the date of first observed PD (radiological or clinical, or first AE associated with clinical PD, whichever was earlier) or death due to any cause (if death occurred before progression was documented).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 10 years
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| Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [33] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Functional Assessment of Cancer Therapy – Lymphoma Lymphoma Subscale (FACT-Lym LymS) at Week 16 - Part B [34] | ||||||||||||
End point description |
HRQoL assessment was used to describe development of patients with copanlisib by using FACT-Lym questionnaire assessment tool. It contains 42 items (questions) covering HRQoL, common lymphoma symptoms and treatment side-effects. The FACT - General (FACT-G) questionnaire contains 27 items covering 4 core HRQoL subscales: Physical Wellbeing (7 items), Social/Family Wellbeing (7), Emotional Wellbeing (6), and Functional Wellbeing (7). The FACT-Lym also includes an Additional Concerns subscale (15 items) (FACT-Lym LymS), addressing issues typically experienced by lymphoma patients. Some of the issues covered include pain, itching, night sweats, trouble sleeping, fatigue and trouble concentrating. FACT-Lym also asks patients about lumps and swelling, fevers, infections, weight, appetite, emotional stability and treatment. Score range for the FACT-Lym LymS was 0 - 60, higher score represent less symptoms. Here in below table “n” signifies evaluable participants for the respective category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to week 16
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| Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [35] - FAS; Baseline N=132; Week 16 N=141 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS)-Part A [36] | ||||||||||||
End point description |
OS was defined as the time (in days) from the date of first administration of study treatment to death due to any cause. "99999" denotes value can't be estimated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 6 years
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| Notes [36] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part A arms. |
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| Notes [37] - FAS [38] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
OS-Part B [39] | ||||||||
End point description |
OS was defined as the time (in days) from the date of first administration of study treatment to death due to any cause. "99999" denotes value can't be estimated.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to approximately 10 years
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| Notes [39] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [40] - FAS |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Functional Assessment of Cancer Therapy – Lymphoma (FACT-Lym) total score at Week 16 - Part B [41] | ||||||||||||
End point description |
HRQoL assessment was used to describe development of patients with copanlisib by using FACT-Lym questionnaire assessment tool. It contains 42 items (questions) covering HRQoL, common lymphoma symptoms and treatment side-effects. The FACT - General (FACT-G) questionnaire contains 27 items covering 4 core HRQoL subscales: Physical Wellbeing (7 items), Social/Family Wellbeing (7), Emotional Wellbeing (6), and Functional Wellbeing (7). The FACT-Lym also includes an Additional Concerns subscale (15 items) (FACT-Lym LymS), addressing issues typically experienced by lymphoma patients. Some of the issues covered include pain, itching, night sweats, trouble sleeping, fatigue and trouble concentrating. FACT-Lym also asks patients about lumps and swelling, fevers, infections, weight, appetite, emotional stability and treatment. FACT-Lym total score range was 0-168, higher score indicates better HRQoL. Here, in the below table “n” signifies evaluable participants for the respective category.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to week 16
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| Notes [41] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: This endpoint analysis is only for part B arms. |
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| Notes [42] - FAS; Baseline N=132; Week 16 N=141 |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
After the first study intervention up to 35 days after the end of study intervention, Part A: approximately 6 years. Part B: approximately 10 years.
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Adverse event reporting additional description |
Adverse event reporting for the deaths (all causes) considers all deaths that occurred at any time during the study before the last contact, Part A: approximately 6 years. Part B: approximately 10 years.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Indolent NHL/CLL
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Reporting group description |
Participants with indolent Non-Hodgkin's lymphoma/Chronic lymphocytic leukemia [iNHL/CLL] received copanlisib 0.8 milligram per kilogram (mg/kg), maximum 65 mg, intravenous (IV) infusion dosing over 1 hour in 100 milliliter (mL) normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Indolent NHL
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Reporting group description |
Subjects with indolent B-cell NHL received copanlisib fixed 60 mg or 0.8 mg/kg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma by Cheson et al., 2007, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: Aggressive NHL
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Reporting group description |
Participants with aggressive NHL (aNHL) received copanlisib 0.8 mg/kg, maximum 65 mg, IV infusion dosing over 1 hour in 100 mL normal saline solution on Days 1, 8, and 15 of a 28-day treatment cycle until occurrence of progressive disease, as defined in the Report of an International Workshop to Standardize Response Criteria for Non-Hodgkin's Lymphomas by Cheson et al. 1999, clinical progression, unacceptable toxicity, or any other criteria meeting withdrawal from study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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15 Jan 2013 |
Amendment 2: Inclusion criteria: the wording of the inclusion criterion applicable for patients with aggressive NHL was slightly changed to clarify that patients who failed first line chemo /immunotherapy but who were not eligible for a high dose regimen followed by transplant were considered suitable for the study even if they had undergone only one previous treatment. Introduction of mandatory collection of archival tumor tissue for biomarker analysis. Introduction of the ECG sub-study at the request of Food and Drug Administration (FDA). Exclusion criteria: Patients affected by central nervous system lymphoma involvement were excluded from the study. Clarification of the requirement to perform CT/MRI to all suspected sites of disease. Clarification of the tumor response evaluation criteria: CT/MRI was to be required at EOT if a patient discontinued due to progressive disease in order to radiologically assess such progression. Imaging was not required if progressive disease was radiologically evaluated within previous 4 weeks. Inclusion of interstitial lung disease and pneumonitis as AEs of special safety interest based on recently available data from Phase I studies. |
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28 Mar 2013 |
Amendment 3: Introduction of study Part B: New cohort (extension cohort) of patients with FL was added (further changes related only to study Part B are not listed below). Introduction of mandatory collection of fresh biopsies from patients with aggressive lymphoma. Introduction of the possibility to re-screen patients. Replacement criteria: Patients whose participation was terminated due to disease progression before the first evaluable post-baseline tumor evaluation could be replaced. Specification of validity of signed informed consent: It was clarified that the maximum allowed interval between signing of informed consent and start of treatment was 28 days. Inclusion and exclusion criteria: patients with transformed indolent lymphoma must have received at least 2 prior chemotherapy- and/or immunotherapy-based regimens. The measurable lesion must not have been previously irradiated. Inclusion criterion related to alkaline phosphatase was removed. Exclusion criterion related to dehydration was removed. Open biopsy was excluded within the previous 7 days before start of study medication. Wording of the exclusion criterion referring to phaeochromocytoma was clarified. Changes in the laboratory analyses: Bands were removed as a parameter for differential white blood cell count and turbidity was added to the urinalysis parameters. Urea could now be measured alternatively to BUN (blood urea nitrogen) if BUN was not routinely measured at the site. Additional PK sampling was added for patients participating in the ECG sub-study. |
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17 Feb 2014 |
Amendment 4: following modifications applicable to study Part A: It was specified that the end of the safety follow-up would take place 35 days after the last study drug administration. Inclusion criteria: An additional T-cell histotype was added to the inclusion criteria for patients with aggressive NHL and a previously existing histotype was further specified according to the World Health Organization (WHO) classification. Exclusion criteria: The requirement for laboratory screening for hepatitis B and C to be carried out up to 28 days before starting the study drug administration was added. Text was included which only allowed the use of short acting insulin for the treatment of transient hyperglycemia and not permitting prophylactic administration of short acting insulin prior to copanlisib infusion. Dose modification guidance was clarified in case of skin toxicity (since some rash events were reported in Part A of the study) and non-infectious pneumonitis. Additional assessments were included for hepatitis to be performed 28 days prior to the first administration of study drug to be consistent with the protocol’s exclusion criteria regarding known history of chronic hepatitis B or C. Statistical analysis text regarding additional aggressive NHL patients was amended. Data for these patients was to be analyzed separately from the patients in the primary analysis, i.e., 16 weeks after the last of these patients started treatment. In addition, these patients were to be analyzed in separate FAS (full analysis set), SAF (safety analysis set) and PPS (per protocol set) analysis sets. Definition of duration of response (DOR) was amended to state that duration of response is defined as the time from the date of first observed tumor response (CR or PR) until first subsequent disease progression or until death “due to any cause”. In addition, unconfirmed responses were also to be included in the analysis. |
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04 Jul 2014 |
Amendment 5: following modifications applicable to study Part A: Collection of tumor tissue was clarified: For patients with aggressive NHL, fresh tissue was mandatory. For all patients: If the patient has undergone a fresh biopsy for any reason and archival tumor tissue is not available, fresh biopsy is sufficient for central pathology review and biomarker analysis. The text describing conditions for withdrawal from study treatment was clarified to reduce occurrence of screening failures. In addition, withdrawal criterion for drug-induced pancreatitis was added. It was clarified that phenytoin, carbamazepine and phenobarbital were prohibited medications. Text regarding AEs of special safety interest was clarified. Unspecific interstitial lung disease (ILD) was removed as it had not been observed within the copanlisib program. All observed cases of ILD were likely attributable to non-infectious pneumonitis, which remained as an AE of special safety interest. |
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25 Aug 2015 |
Amendment 7: It introduced changes to the Part B integrated protocol, Part A integrated protocol remained unchanged, except for two administrative changes. |
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20 Oct 2015 |
Amendment 8: The amendment introduced changes to the Part B integrated protocol. The Part A integrated protocol remained unchanged. |
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18 Jul 2016 |
Amendment 9: following modifications applicable to study Part A: Enhanced monitoring of respiratory symptoms. Added monitoring guidelines for opportunistic infection prophylaxis. |
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11 Apr 2017 |
Amendment 10: following modifications applicable to study Part A: Extended the possibility to collect tumor assessment data for beyond 3 years. Identified a new Sponsor’s Medical Expert. |
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21 Nov 2017 |
Amendment 11: Replacement of 80 mg vials with 60 mg vials. |
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31 Jan 2019 |
Amendment 13: Extend the study from 3 to 4 years after the last patient started study treatment. |
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02 Mar 2022 |
Amendment 14: Extend the study up to 4 years after the last patient has completed study treatment. |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
