Clinical Trial Results:
A MULTI-CENTRE, RANDOMIZED, PLACEBO-CONTROLLED, DOUBLE-BLIND, TWO-ARMED, PARALLEL GROUP STUDY TO EVALUATE EFFICACY AND SAFETY OF INTRAVENOUS (IV) SILDENAFIL IN THE TREATMENT OF NEONATES WITH PERSISTENT PULMONARY HYPERTENSION OF THE NEWBORN (PPHN) OR HYPOXIC RESPIRATORY FAILURE (HRF) AND AT RISK FOR PPHN, WITH A LONG TERM FOLLOW-UP INVESTIGATION OF DEVELOPMENTAL PROGRESS 12 AND 24 MONTHS AFTER COMPLETION OF STUDY TREATMENT
Summary
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EudraCT number |
2012-002619-24 |
Trial protocol |
BE GB SE ES AT DE NO IT NL DK FR |
Global end of trial date |
28 Sep 2020
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Results information
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Results version number |
v2(current) |
This version publication date |
08 Apr 2021
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First version publication date |
17 Jul 2019
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Other versions |
v1 |
Version creation reason |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
A1481316
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01720524 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Pfizer Inc.
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Sponsor organisation address |
235 E 42nd Street, New York, United States, NY 10017
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Public contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Scientific contact |
Pfizer ClinicalTrials.gov Call Center, Pfizer Inc., 001 8007181021, ClinicalTrials.gov_Inquiries@pfizer.com
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Paediatric regulatory details
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|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-000671-PIP01-09 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Jan 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
17 Oct 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Sep 2020
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy and safety of IV sildenafil when added to inhaled nitric oxide (iNO) for the treatment of neonates with PPHN or HRF and at risk for PPHN.
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Protection of trial subjects |
The study was in compliance with the ethical principles derived from the Declaration of Helsinki and in compliance with all International Council for Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Guidelines. All the local regulatory requirements pertinent to safety of trial subjects were followed.
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Background therapy |
All subjects were treated with iNO. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
05 Aug 2013
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 3
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 5
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 1
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 4
|
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 8
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 10
|
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 19
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Worldwide total number of subjects |
59
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EEA total number of subjects |
27
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Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
59
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
||
From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
This study was conducted in two parts Part A (double-blind phase) and Part B (long-term, non-interventional phase). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Neonates with PPHN or HRF and at risk of PPHN who were receiving iNO treatment were evaluated in this study. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Part A (Double-blind Phase)
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Assessor, Carer, Subject, Monitor, Data analyst | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
IV Sildenafil | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Sildenafil Citrate
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Investigational medicinal product code |
UK-092,480
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Other name |
Revatio
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
IV sildenafil at a loading dose of 0.1 mg/kg, for 30 minutes, on Day 1, followed by maintenance dose of 0.03 mg/kg/hr, for a minimum of 2 days and maximum of 14 days.
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
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Dosage and administration details |
Placebo (0.9 percent [%] normal saline or dextrose 10%) intravenously for a minimum of 2 days and maximum of 14 days.
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Period 2
|
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Period 2 title |
Part B (Non-Interventional Phase)
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
|
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
IV Sildenafil | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Arm title
|
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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Baseline characteristics reporting groups
|
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Reporting group title |
IV Sildenafil
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
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Reporting group description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
IV Sildenafil
|
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Reporting group description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||
Reporting group title |
IV Sildenafil
|
||
Reporting group description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||
Subject analysis set title |
Part B (Non-Interventional Phase): IV Sildenafil
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being.
|
||
Subject analysis set title |
Part B (Non-Interventional Phase): Placebo
|
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Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being.
|
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|||||||||||||
End point title |
Time on Inhaled Nitric Oxide (iNO) Treatment After Initiation of Intravenous (IV) Study Drug For Subjects Without Treatment Failure | ||||||||||||
End point description |
Time in days, on iNO treatment, for subjects without iNO treatment failure, was calculated 14 days from the initiation of IV study drug or hospital discharge, whichever occurred first. iNO treatment failure was defined as need for additional treatment targeting PPHN, need for extra corporeal membrane oxygenation (ECMO), or death during the study. The intent-to-treat population (ITT) included all randomized subjects treated with study treatment. Here, “Number of Subjects Analyzed” signifies number of subjects without iNO treatment failure.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days from the initiation of IV study drug or hospital discharge, whichever occurs first
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
|
||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
45
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.985 | ||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||
Parameter type |
Least square (LS) mean difference | ||||||||||||
Point estimate |
0
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-2.08 | ||||||||||||
upper limit |
2.04 | ||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||
Dispersion value |
1.02
|
|
|||||||||||||
End point title |
Treatment Failure Rate | ||||||||||||
End point description |
Treatment failure rate was defined as percentage of subjects who needed additional treatment targeting PPHN, needed ECMO, or died during the study. The ITT population included all randomized subjects treated with study treatment.
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||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days from the initiation of IV study drug or hospital discharge, whichever occurs first
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.4935 | ||||||||||||
Method |
Chi-squared | ||||||||||||
Parameter type |
Difference in percentage | ||||||||||||
Point estimate |
7.6
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-14.1 | ||||||||||||
upper limit |
29.3 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time From Initiation of Intravenous (IV) Study Drug to Final Weaning of Mechanical Ventilation | ||||||||||||
End point description |
Time in days, from initiation of IV study drug to final weaning of mechanical ventilation among subjects achieving final weaning of mechanical ventilation for PPHN was evaluated. Kaplan-Meier method was used for estimation. For subjects with mechanical ventilation beyond 336 hours (14 days) from initiation of IV study drug, data is censored at 14 days. The ITT population included all randomized subjects treated with study treatment.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days from the initiation of IV study drug or hospital discharge, whichever occurs first
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.9885 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||
End point title |
Time From Initiation of Intravenous (IV) Study Drug to First Treatment Failure | ||||||||||||
End point description |
Time in days, from initiation of IV study drug to first treatment failure (defined as need for additional treatment targeting PPHN, need for ECMO, or death) for subjects with treatment failure was evaluated. Kaplan-Meier method was used for estimation. For subjects without treatment failure by the endpoint assessment date, data is censored at the endpoint assessment date. The ITT population included all randomized subjects treated with study treatment. Due to low number of subjects with events, Kaplan-Meier estimates of median, upper and lower limit of CI could not be estimated/calculated and has been denoted by “99999”, signifying data not available.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
14 days from the initiation of IV study drug or hospital discharge, whichever occurs first
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.491 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Confidence interval |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Subjects With Individual Components of Treatment Failure | |||||||||||||||||||||
End point description |
Percentage of subjects with individual components of treatment failure (need to start additional treatment targeting PPHN, need to start ECMO, or death) were evaluated. Some subjects could have had multiple qualifying events for treatment failure. The ITT population included all randomized subjects treated with study treatment.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
14 days from the initiation of IV study drug or hospital discharge, whichever occurs first
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Additional Treatment | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7065 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.8
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-15.2 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
22.9 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: ECMO | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
> 0.999 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.3
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-18.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
18.5 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Death | |||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2373 | |||||||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in Percentage | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
6.9
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
22.8 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Oxygenation Index (OI) at Hour 6, 12 and 24 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Oxygenation index was calculated as the product of fraction of inspired oxygen (FiO2) and mean airway pressure divided by partial pressure of oxygen dissolved in arterial blood (PaO2) [(FiO2*mean airway pressure)/PaO2] measured in centimeter of water per millimeter of mercury (cmH2O/mmHg). FiO2 is the measure of oxygen concentration that is breathed. Mean airway pressure is defined as an average of the airway pressure throughout the respiratory cycle. PaO2 is the measure of oxygen level dissolved in the arterial blood. Here, ‘n’ = subjects evaluable for this endpoint at specified time points. The ITT population included all randomized subjects treated with study treatment.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Hour 6, 12 and 24 after start of infusion
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 6 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4984 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
3.9
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
15.3 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3956 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
4.1
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
13.7 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 24 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
|
|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4249 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-7.6 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
3.3 |
|
||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Differential Saturation at Hour 6, 12 and 24 | |||||||||||||||||||||
End point description |
Differential oxygenation saturation is a simple way to detect the right-to-left shunting at ductus arteriosus using 2 pulse oximeters. It is the difference between pre-ductal and post-ductal sites pulse oxygen saturation (SpO2). Where, pre-duct refers to right upper extremity and post-duct refers to lower limb. Oxygenation saturation is measured as percentage of hemoglobin binding sites occupied by oxygen in the blood. Here, ‘n’ = subjects evaluable for this endpoint at specified time points. The ITT population included all randomized subjects treated with study treatment.
|
|||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
|||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Hour 6, 12 and 24 after start of infusion
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 6 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
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Analysis specification |
Pre-specified
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|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7686 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.7
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.3 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
5.8 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
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Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1112 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.8 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
1.9 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 24 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
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Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.2089 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-21.2 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
4.8 |
|
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End point title |
Change From Baseline in Ratio of Partial Pressure of Oxygen in Arterial Blood to Fraction of Inspired Oxygen (P/F) at Hour 6, 12 and 24 | |||||||||||||||||||||
End point description |
The ratio of partial pressure of arterial oxygen to fraction of inspired oxygen is a ratio between the oxygen level in the arterial blood and the oxygen concentration that is breathed. It helps to determine the degree of any problems with how the lungs transfer oxygen to the blood. Here, ‘n’ = subjects evaluable for this endpoint at specified time points. The ITT population consisted of all randomized subjects treated with study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline, Hour 6, 12 and 24 after start of infusion
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Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 6 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
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Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0829 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
37.2
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
79.5 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 12 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1802 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
26.6
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-12.7 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
65.9 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IV Sildenafil vs. Placebo: Hour 24 | |||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Field appearing in section: "Number of subjects included in analysis", is an auto populated field from database
(sum of number of subjects analyzed for the reporting arms selected to report statistical data): which may not be the actual number of subjects contributing to statistical analysis. Only subjects without treatment failure were included in the analysis.
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|||||||||||||||||||||
Comparison groups |
IV Sildenafil v Placebo
|
|||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
59
|
|||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
|||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | |||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1576 | |||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | |||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | |||||||||||||||||||||
Point estimate |
79.9
|
|||||||||||||||||||||
Confidence interval |
||||||||||||||||||||||
level |
95% | |||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
|||||||||||||||||||||
lower limit |
-32.5 | |||||||||||||||||||||
upper limit |
192.2 |
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End point title |
Number of Subjects With Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse Events (SAEs) | |||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. A SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly; medically important events. Treatment-emergent are events between first infusion of study drug and up to 31 days after end of study drug infusion (up to 45 days) that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. AEs included both SAEs and non-SAEs. The safety population included all subjects treated with study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 31 days after end of study drug infusion (up to 45 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Treatment-Emergent Adverse Events (AEs) According to Severity | ||||||||||||||||||
End point description |
AE: untoward medical occurrence in a subject who received study drug without regard to possibility of causal relationship. SAE: AE resulting in any of the following outcomes: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/incapacity; congenital anomaly; medically important events. Treatment-emergent are events between first infusion of study drug and up to 31 days after end of study drug infusion (up to 45 days) that were absent before treatment or that worsened relative to pretreatment state. AEs included both SAEs and non-SAEs. Severity criteria: mild=did not interfere with subject's usual function; moderate=interfered to some extent with subject's usual function and severe=interfered significantly with subject's usual function. Missing baseline severities were imputed as mild. The safety population included all subjects treated with study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline up to 31 days after end of study drug infusion (up to 45 days)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Subjects With Laboratory Abnormalities | |||||||||
End point description |
Criteria for laboratory values: Hematology: hemoglobin, hematocrit, red blood cell count <0.8*lower limit of normal (LLN), platelets<0.5*LLN, >1.75*upper limit of normal (ULN), white blood cells count <0.6*LLN, >1.5*ULN; Liver function: total and direct bilirubin >1.5*ULN, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, alkaline phosphatase >3.0*ULN, total protein <0.8*LLN, >1.2*ULN; Renal function: blood urea nitrogen, creatinine >1.3*ULN; Electrolytes: sodium <0.95*LLN, >1.05*ULN, potassium, chloride, calcium, bicarbonate (venous) <0.9*LLN, >1.1*ULN. Here, “number of subjects analyzed” signifies those subjects who were evaluable for this endpoint. The safety population included all subjects treated with study treatment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to 14 days from initiation of study drug infusion
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Composite Scores of Cognitive, Language, and Motor Developmental Progress of Subjects as Assessed by Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (Bayley-III) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Bayley-III assesses infant and toddler development across five domains: cognitive, language, motor, social-emotional (SE), and adaptive behavior (AB). Assessments of the cognitive, language, and motor domains conducted using items administered to the child; assessments of the SE and AB domains conducted using the primary caregiver’s responses to a questionnaire. Score ranges: cognitive scale 0-91, language scale 0-97 and motor scale 0-132, where higher scores indicated better cognitive function, communication and motor skills respectively. Raw scores of cognitive, language and motor domains were converted to composite scores. Composite scores of cognitive, language and motor developmental scales ranged from a scale of 40 to 160, where higher score indicated stronger skills and abilities. Part-B safety analysis set. Number Analysed =subjects evaluable for this end point, n =subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Composite Scores of Social-Emotional and Adaptive Behavior Questionnaire of Subjects as Assessed by Bayley Scales of Infant and Toddler Development Third Edition (Bayley-III) | ||||||||||||||||||
End point description |
The Bayley-III assesses infant and toddler development across five domains: cognitive, language, motor, social-emotional (SE), and adaptive behavior (AB). Assessments of the cognitive, language, and motor domains conducted using items administered to the child; assessments of the SE and AB domains conducted using the primary caregiver’s responses to a questionnaire. The questionnaire comprises the SE scale (35 items) and the AB scale (241 items). Raw scores of SE and AB were converted to composite scores. Composite scores for SE and AB scale ranged from 40 to 160, where higher scores indicated better social-emotional skills and adaptive behavior in child. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. 'Number Analysed' = subjects evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Number of Subjects With Eye Movement Disorders as Assessed by Eye Examination | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard age-appropriate ophthalmological examinations of subjects were used to assess eye movement disorders (presence of amblyopia, strabismus, and nystagmus) at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left eye separately. Rows according to eye movement disorder categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Visual Acuity of Verbal Subjects as Assessed by Ophthalmological Assessment | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard age-appropriate ophthalmological examinations were used to assess visual acuity (performed differently for children able of verbal interaction) through visual acuity chart (VAC) quantitative, counting finger (CF), hand motion (HM), light perception (LP), no light perception (NLP) and missing at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left eye separately. Rows according to visual acuity categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Visual Acuity of Non-Verbal Subjects as Assessed by Ophthalmological Assessment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard age-appropriate ophthalmological examinations were used to assess visual acuity (performed differently for children unable of verbal interaction) through fixates and follows [F&F] (included central, steady and maintained), light perception [LP] (wince to light), no light perception [NLP], and missing at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left eye separately. Rows according to visual acuity categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Visual Acuity of Verbal Subjects as Assessed by LogMAR Through Visual Acuity Chart | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Standard age-appropriate ophthalmological examinations were used to assess visual acuity (performed differently for children able of verbal interaction) at month 12 and 24. Visual acuity (VA) of verbal children was assessed for each eye using the Snellen method, where logarithm of minimum angle of resolution (logMAR) units were derived from the Snellen ratios. Subjects had to read letters from the chart at a distance of 20 feet/6 meter or 4 meter. VA (Snellen ratio) = distance between the chart and subject, divided by distance at which subject was able to see/read chart without impairment; expressed as decimal, logMAR = log10 (1/decimal VA). In this end point, data have been reported for right and left eye separately. Part B safety analysis. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Visual Status of Subjects With Abnormality as Assessed by Eye Examination of the Anterior and Posterior Segments | |||||||||||||||||||||
End point description |
Standard age-appropriate ophthalmological examinations were used to assess examination of anterior and posterior chamber for abnormality in lids, conjunctiva, cornea, anterior chamber, lens, iris, pupil, extraocular muscle movement (EMM) and eye movements at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left eye separately. Rows according to visual status categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Behavior Hearing Assessment Through Pure Tone Audiometry Test | |||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported using behavior hearing assessment through pure tone audiometry test which included subjects with normal, abnormal, incomplete/inconclusive behavior at month 12 and 24. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here ‘Number of Subjects Analysed’ signifies number of subjects evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Bone Conduction Through Pure Tone Audiometry Test | ||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by bone conduction assessment through pure tone audiometry test which included subjects with sensorineural hearing loss, conductive hearing loss, mixed hearing loss, neural, and unspecified. Rows according to bone conduction categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Air Conduction via Phones/Headphones Through Pure Tone Audiometry Test | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by air conduction via phones/headphones through pure tone audiometry test which included subjects with hearing loss ranged from less than or equal to (<=) 20 decibel hearing loss (DB HL), 21-40 DB HL, 41-70 DB HL, 71-90 DB HL, greater than (>) 90 DB HL or no response, and missing at frequencies ranged from 500 Hertz (Hz) to 8000 Hz at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left ear separately. Rows according to air conduction categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. 'Number of Subjects Analysed = subjects evaluable for this end point and ‘n’ = number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Air Conduction via Soundfield Through Pure Tone Audiometry Test | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by air conduction via soundfield through pure tone audiometry test which included subjects with hearing loss ranged from <=20 DB HL, 21-40 DB HL, 41-70 DB HL, 71-90 DB HL, >90 DB HL or no response, and missing at frequencies ranged from 500 Hz to 4000 Hz at month 12 and 24. Rows according to air conduction categories at specified time points are reported in this end point, only when there was a non-zero data for at least 1 reporting arm. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' = number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ = number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Tympanometry Assessment (Peak Pressure) Through Immittance Audiometry Test | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by tympanometry assessment through immittance audiometry test which included subjects with peak pressure (PP) signs (+) and (-) at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left ear separately. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Tympanometry Assessment (Static Acoustic Admittance) Through Immittance Audiometry Test | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by tympanometry assessment through immittance audiometry test which included subjects with static acoustic admittance at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left ear separately. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Ipsilateral Stapedial Reflex Through Immittance Audiometry Test | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by ipsilateral stapedial reflex through immittance audiometry test which included subjects with presence of ipsilateral stapedial reflex at frequencies ranged from 500 Hz to 2000 Hz at month 12 and 24. Ipsilateral stapedial reflex measures are used to assess the neural pathway surrounding the stapedial reflex, which occurs in response to a loud sound (70 to 90 decibel above threshold). In this end point, data have been reported for right and left ear separately. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Transient Evoked Emission Through Otoacoustic Emissions Assessment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by transient evoked emission through otoacoustic emissions assessment which included subjects with presence of transient evoked emissions at frequencies ranged from 1000 Hz to 4000 Hz at month 12 and 24. In this end point, data have been reported for right and left ear separately. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Audiological Status of Subjects as Assessed by Distort Product Through Otoacoustic Emissions Assessment | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Audiological evaluations of subjects were recorded and reported by distort product through otoacoustic emissions assessment which included subjects with presence of distort product at frequencies ranged from 2000 Hz to 8000 Hz at month 12 and 24. Distortion-product otoacoustic emissions (DPOAEs) are generated in the cochlea in response to two tones of a given frequency and sound pressure level presented in the ear canal. Distort product otoacoustic emissions are an objective indicator of normally functioning cochlea outer hair cells. In this end point, data have been reported for right and left ear separately. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Number of Subjects With Adverse Events (AEs), Serious Adverse Events (SAEs), and Deaths | ||||||||||||||||||
End point description |
An AE was any untoward medical occurrence in a subject who received study medication without regard to possibility of causal relationship to it. SAE was an AE resulting in any of the following outcomes or deemed significant for any other reason: death; initial or prolonged inpatient hospitalization; life-threatening experience (immediate risk of dying); persistent or significant disability/ incapacity; congenital anomaly. AEs included both serious and all non-serious AEs. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Part B: Neurological Progress of Subjects as Assessed by the Neurology Optimality Score | ||||||||||||||||||
End point description |
The Hammersmith Infant Neurological Examination (HINE) was a standard scoring examination to assess development of cranial nerve; posture; movement; tone; and reflexes and reaction. HINE exam global score is a sum of subset (cranial nerve, posture, movement, tone, reflexes and reactions) scores, ranged from 0 to 78, where higher score represents better outcome. Here, the HINE global scores were reported at month 12 and 24. Part B safety analysis set included all subjects enrolled in Part B of the study for data analyses on developmental progress, audiological, neurological and ophthalmological assessment, and safety. Here 'Number of Subjects Analysed' signifies number of subjects evaluable for this end point and ‘n’ signifies number of subjects evaluable for each specified rows.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Month 12 and 24 after end of study treatment in Part A (Day 1 to 14)
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Part A: Baseline up to 31 days after end of study drug infusion (up to 45 days); Part B: up to 24 months after end of study treatment in Part A (maximum up to 26 months)
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Adverse event reporting additional description |
Same event may appear as both an AE and SAE. An event may be categorized as serious in one subject and as non-serious in another, or a subject may have experienced both a serious and non-serious event. Deaths (all causes) included only treatment emergent serious events. For Part-B (non-interventional) only SAEs and death data was collected.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A: IV Sildenafil
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Reporting group description |
Subjects received sildenafil intravenously based on their body weight at a loading dose of 0.1 milligrams per kg (mg/kg) for 30 minutes on Day 1 followed by a maintenance dose of 0.03 milligrams per kg per hour (mg/kg/hr), for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
Subjects received placebo (0.9 % normal saline or dextrose 10%) at a rate matched to sildenafil infusion, intravenously, based on subject’s weight for a minimum of 2 days and maximum of 14 days. Infusion continuation was upon investigator discretion in view of subjects’ safety and well-being. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: IV Sildenafil
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Reporting group description |
Subjects who started Part A (not necessarily completed Part A) and who were eligible and consented, continued to be followed up in part B of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo
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Reporting group description |
Subjects who started Part A (not necessarily completed Part A) and who were eligible and consented, continued to be followed up in part B of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |