| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Moderate to Severe Plaque Psoriasis |
| Psoriasis en placa de moderada a severa |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To examine the effect of treatment with two different doses of VB-201 compared to placebo for 16 weeks on measures of disease activity in patients with psoriasis. |
| Analizar el efecto del tratamiento con dos dosis diferentes de VB-201 en comparación con placebo durante 16 semanas respecto a las medidas de la actividad de la enfermedad en sujetos con psoriasis. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Fully understand all elements of and have signed and dated the written Institutional Review Board (IRB) or Independent Ethics Committee (IEC) approved informed consent before initiation of protocol-specified procedures;
2. Male or female subjects, ?18 to ?75 years of age, who have a diagnosis of chronic plaque psoriasis for at least 6 months prior to screening;
3. Plaque psoriasis covering between 10% to 30 % of body surface area (BSA);
4. PASI severity moderate to severe, scoring at least 10 but no higher than 20;
5. For a female subject; either:
- subject is of non-childbearing potential, defined as: menopause with amenorrhea >2 years, hysterectomy, or bilateral oopherectomy
or
- agrees to continue to use adequate contraception (implants, injectables, combined oral contraceptives, intrauterine devices [IUDs], sexual abstinence or vasectomised partner) throughout the study and for at least one month following termination and have a negative pregnancy test at screening and before the first dose of study drug;
Males must use at least one method of contraception (e.g., condom) throughout the study;
6. In the opinion of the investigator, the subject will be compliant and have a high probability of completing the study and all required procedures. |
1. Pacientes que han entendido completamente, firmado y fechado el consentimiento informado aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica (CEIC) antes de someterse a cualquier procedimiento específico del protocolo;
2. Hombres o mujeres de entre 18 y 75 años (ambos inclusive) con un diagnóstico de psoriasis en placas crónica durante al menos 6 meses antes de la selección;
3. Psoriasis en placas con un porcentaje de área de superficie corporal (BSA) de entre un 10% y un 30%;
4. Índice PASI de moderado a severo entre 10 y 20 (ambos inclusive pero no más alto de 20);
5. En el caso de las mujeres, o bien:
- la paciente no está en edad fértil, definida como: menopausia con amenorrea durante > 2 años, histerectomía u ovariectomía bilateral
o
- la paciente acepta seguir utilizando métodos anticonceptivos suficientes (implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos [DIU], abstinencia sexual o pareja vasectomizada) durante el transcurso del estudio y al menos un mes después de su finalización y da negativo al test de embarazo de la visita de selección y de antes de la primera dosis del fármaco en estudio;
Los varones deben utilizar al menos un método anticonceptivo (p. ej. preservativo) durante el transcurso del estudio;
6. A juicio del investigador, el sujeto cumplirá con el tratamiento y tendrá una alta probabilidad de llevar a cabo el estudio y todos los procedimientos requeridos. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The subject presents with psoriasis that is predominantly guttate, erythrodermic, inverse, pustular or palmo-plantar or an unstable form of psoriasis;
2. Received any investigational drug within 30 days of screening;
3. Previous participation in a VB-201 study;
4. Previously received or is currently receiving systemic biologic treatment for psoriasis (e.g. ustekinumab, adalimumab, etanercept, etc).
5. The subject has not undergone wash-out periods of sufficient duration for the following treatments at Baseline:
? Topical psoriasis treatments: 2 weeks;
? Systemic (non-biologic) psoriasis treatments: 4 weeks or 5 half-lives (whichever is longer);
? Phototherapy: 4 weeks
6. The subject anticipates getting enough ultra-violet light during the study (e.g. sunbathing; tanning salon, etc.) to cause psoriasis to improve;
7. The subject has a known allergy or sensitivity to the study treatment(s) or to any of the excipients contained in the study drug formulation (see list of ingredients in the Investigator?s Brochure);
8. Any other acute or chronic medical condition that, in the opinion of the investigator, increases the risk to the subject or the likelihood that the subject will be unable to complete the study;
9. Subjects with any laboratory test at screening that common medical practice would deem as significantly abnormal. The following will be deemed as significantly abnormal:
? Alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), or alkaline phosphatase ?2.0 times the upper limit of normal (ULN) or
? Cytopenia (to include any of the following: WBC <3.5?103/?L; Hgb <10 g/dL; platelets <120?103/?L; neutrophils absolute <1.5?103/?L; lymphocytes absolute <0.8?103/?L) or
? Creatinine ?1.25 times the upper limit of normal (ULN);
Note: If, in the investigator?s opinion, there is no reason for the test result(s) to be abnormal, the abnormal test(s) may be repeated once during the screening period.
10. History of cancer, the exception is skin cancer, see below.
? Subjects with >3 previous squamous cell skin cancer lesions are excluded;
? Subjects who had histologically controlled excision of basal cell and/or squamous cell carcinoma of the skin and have been declared to have no evidence of tumor can be enrolled;
? Subjects who had basal cell and/or squamous cell carcinoma of the skin removed and have not met these criteria can be enrolled if the skin cancer was removed >3 years prior to study participation and there is no evidence of recurrence;
11. Has a clinically significant systemic infection (e.g., chronic or acute infection, UTI, URI) within 30 days of baseline, or a history or presence of recurrent or chronic infection [e.g. viral infections, (including hepatitis B or C, HIV), bacterial infections, systemic fungal infections, or syphilis];
12. Evidence of tuberculosis as indicated by a positive Quantiferon test at screening or within 30 days prior to screening;
13. Chest X-ray within 3 months of screening visit suggestive of tuberculosis or active fungal infection;
14. History of substance abuse, including alcohol abuse, within the past year;
15. Has a history of or has a current, clinically significant major psychiatric disorder (e.g., major depressive disorder, psychosis, schizophrenia) according to the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM IV TR) [Exception; Subjects with depression that has been adequately controlled for at least 6 months may enroll in the study];
16. Female subject with a positive pregnancy test or nursing, or planning a pregnancy during the course of the study;
17. Subjects with a QTc-prolongation > 470msec, risk factors for torsades de pointes such as heart failure NYHA II-IV, hypokalaemia, family history of long QT syndrome and subjects using concomitant medication that prolongs the QT interval
18. Unwilling or unable to comply with study requirements |
1. El sujeto presenta psoriasis predominantemente guttata, eritrodérmica, inversa, pustulosa o palmoplantar o una forma inestable de psoriasis;
2. El sujeto ha recibido algún medicamento en investigación durante los 30 días anteriores ala selección;
3. Participación previa en un estudio de VB-201;
4. El sujeto ha recibido anteriormente o está recibiendo en la actualidad un tratamiento biológico sistémico para la psoriasis (p. ej. ustekinumab, adalimumab, etanercept, etc.);
5. el sujeto no ha realizado periodos de lavado lo suficientemente largos en el momento de la visita basal para los siguientes tratamientos:
? tratamientos tópicos para la psoriasis: 2 semanas;
? tratamientos sistémicos (no biológicos) para la psoriasis: 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo);
? fototerapia: 4 semanas.
6. El sujeto prevé exponerse bastante a luz ultravioleta durante el estudio (p. ej. tomar el sol o sesiones de rayos UVA) para que la psoriasis mejore;
7. El sujeto tiene una alergia conocida o es hipersensible al tratamiento del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación del fármaco en estudio (consulte la lista de componentes en el manual del investigador);
8. Cualquier otra enfermedad crónica o aguda que, en opinión del investigador, ponga en riesgo o aumente la probabilidad de que el sujeto no finalice el estudio;
9. Sujetos con unos valores de laboratorio en la fase de selección que un médico juzgaría como significativamente anormales, como los siguientes:
? alanina-aminotransferasa (ALT), aspartato-aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina ? 2,0 veces por encima del límite superior de normalidad (LSN);
? citopenia (que incluye cualquiera de los valores siguientes: leuc. < 3,5?103/?l; Hb < 10 g/dl; plaquetas. < 120?103/?l; neutrófilos absolutos < 1,5?103/?l; linfocitos absolutos < 0,8?103/?l); o
? creatinina ? 1,25 veces por encima del límite superior de normalidad (LSN);
Nota: si, en opinión del investigador, no hay razón para considerar los resultados anormales, los análisis se repetirán durante la fase de selección.
10. Antecedentes de cáncer, a excepción de cáncer de piel (véase a continuación);
? los sujetos con más de tres lesiones carcinomatosas de células escamosas previas están excluidos;
? los sujetos que hayan sido sometidos a una extirpación controlada de un carcinoma de células basales y/o de células escamosas y en los que se haya determinado la ausencia de tumores pueden ser incluidos;
? los sujetos que hayan sido sometidos a una extirpación controlada del carcinoma de células basales y/o de células escamosas y no cumplan estos criterios pueden ser incluidos si el carcinoma cutáneo se extirpó al menos tres años antes de la participación en el estudio y no hay pruebas de recidiva;
11. Padece una infección sistémica (p. ej. infección aguda o crónica, infección de las vías urinarias [IVU], infección de las vías respiratorias superiores [IVAS]) 30 días antes del inicio del estudio, antecedentes o presencia de una infección crónica o recurrente (p. ej. infecciones víricas [como hepatitis B o C, VIH], infecciones bacterianas, micosis sistémicas o sífilis);
12. Evidencia de padecer tuberculosis por resultado positivo en la prueba Quantiferon durante la fase de selección o 30 días antes de la visita de selección;
13. Radiografía de tórax indicativa de tuberculosis o micosis activa dentro de los 3 meses antes de la visita de selección;
14. Antecedentes de abuso de drogas, incluido el alcoholismo, durante el último año;
15. Tiene antecedentes o padece actualmente un trastorno mental grave clínicamente significativo (p. ej. trastorno depresivo mayor, psicosis, esquizofrenia) de acuerdo con los criterios de la cuarta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM IV TR) (Excepción: los sujetos con depresión adecuadamente controlada durante al menos 6 meses pueden incluirse en el estudio);
16. Mujeres con un resultado positivo en la prueba de embarazo, en periodo de lactancia o que planean quedarse embarazadas durante el transcurso del estudio;
17. Sujetos con una prolongación del intervalo QTc > 470 ms, factores de riesgo de arritmias ventriculares en entorchado, como insuficiencia cardiaca de clase NYHA II-IV, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT largo y sujetos con medicación concomitante que prolonga el intervalo QT.
18. Sujetos que no desean o no pueden cumplir los requisitos del estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects in the VB-201 160 mg (80 mg BID) treatment group who achieve at least 50% improvement from the baseline PASI score at Week 16 (PASI 50) compared to the proportion of PASI 50 responders in the placebo group |
| Proporción de sujetos en el grupo de tratamiento de VB-201 160 mg/día (80 mg BID) que en la semana 16 alcanza una mejoría de al menos un 50% con respecto al valor inicial del índice PASI (PASI 50) en comparación con la proporción de PASI 50 respondedores en el grupo placebo. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Proportion of subjects in each of the VB-201 treatment
groups and in the combined (both dose groups) VB-201
treatment groups who achieve at least 75%
improvement from the baseline PASI score (PASI 75)
at Week 16 compared to the proportion of PASI 75
responders in the placebo group;
2. The mean change in the PASI score from baseline to
Week 16 in each of the two VB-201 treatment groups
and in the combined (both dose groups) VB-201
treatment groups compared to the mean change in the
placebo group.
3. Change in affected Body Surface Area (BSA) from
baseline to Week 16 in each of the VB-201 treatment
groups and in the combined (both dose groups) VB-201
treatment groups compared to placebo;
4. Change in PGA scores from baseline to Week 16 in
each of the VB-201 treatment groups and in the
combined (both dose groups) VB-201 treatment groups
compared to the placebo group, to include analyses of:
(a) proportion with PGA score of 0-1, and (b)
proportion with PGA score of 4-5;
5. Change in Patient Psoriasis Global Assessment scores from baseline to Week 16 in each of the VB-201
treatment groups and in the combined (both dose
groups) VB-201 treatment groups compared to the
placebo group;
6. The proportion of subjects in the VB-201 80 mg/day
treatment group who achieve at least 50% improvement
from the baseline PASI score at Week 16 (PASI 50)
compared to the proportion of PASI 50 responders in
the placebo group.
7.Proportion of subjects in each of the VB-201 treatment
groups and in the combined (both dose groups) VB-201
treatment groups who achieve at least 75%
improvement from the baseline PASI score (PASI 75)
at Week 24 compared to the proportion of PASI 75
responders in the placebo group;
8. The mean change in the PASI score from baseline to
Week 24 in each of the two VB-201 treatment groups
and in the combined (both dose groups) VB-201
treatment groups compared to the mean change in the
placebo group.
9. Change in affected Body Surface Area (BSA) from
baseline to Week 24 in each of the VB-201 treatment
groups and in the combined (both dose groups) VB-201
treatment groups compared to placebo;
10. Change in PGA scores from baseline to Week 24 in
each of the VB-201 treatment groups and in the
combined (both dose groups) VB-201 treatment groups
compared to the placebo group, to include analyses of:
(a) proportion with PGA score of 0-1, and (b)
proportion with PGA score of 4-5;
11. Change in Patient Psoriasis Global Assessment scores
from baseline to Week 24 in each of the VB-201
treatment groups and in the combined (both dose
groups) VB-201 treatment groups compared to the
placebo group. |
1. Proporción de sujetos en cada uno de los grupos de tratamiento de VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) que en la semana 16 alcanza una mejoría de al menos un 75% con respecto al valor basal del índice PASI (PASI 75) en comparación con la proporción de respondedores PASI 75 en el grupo placebo;
2. Variación media en la semana 16 del índice PASI respecto del valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación media en el grupo placebo;
3. Variación en la semana 16 del área de superfície corporal (BSA) respecto del valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación media en el grupo placebo;
4. Variación en la semana 16 del índice de evaluación global del médico (PGA) respecto del valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación media en el grupo placebo, con análisis de: (a) la proporción con índices PGA entre 0 y 1, y (b) la proporción con índices PGA entre 4 y 5;
5. Variación del índice de evaluación global del paciente entre el valor basal y la semana 16 en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación media en el grupo placebo.
6. Proporción de sujetos del grupo de tratamiento VB-201 80 mg/día que en la semana 16 alcanza una mejoría de al menos un 50% con respecto al valor basal del índice PASI (PASI 50) en comparación con la proporción que obtiene una respuesta en el PASI 50 en el grupo placebo.
7. Proporción de sujetos en cada uno de los grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) que en la semana 24 alcanza una mejoría de al menos un 75% con respecto al valor basal del índice PASI (PASI 75) en comparación con la proporción que obtiene una respuesta en el PASI 75 en el grupo placebo;
8. Variación media en la semana 24 del índice PASI respecto del valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación media en el grupo placebo;
9. Variación en la semana 24 de la superficie corporal afectada (BSA) respecto al valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación en el grupo placebo;
10. Variación en la semana 24 del índice de evaluación global del médico (PGA) respecto al valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación en el grupo placebo, con análisis de: (a) la proporción con índices PGA entre 0 y 1, y (b) la proporción con índices PGA entre 4 y 5;
11. Variación en la semana 24 del índice de evaluación global del paciente respecto al valor basal en cada uno de los dos grupos de tratamiento con VB-201 y en el grupo combinado de VB-201 (ambos grupos de dosis) en comparación con la variación en el grupo placebo. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 16 weeks for all of them |
| 16 semanas para todos ellos |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 18 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| 4 weeks after LVLS |
| 4 semanas después de la última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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