E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Mild to Moderate Alzheimer's Disease |
Enyhe és középsúlyos Alzheimer - kór |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Mild to Moderate Alzheimer's Disease |
Enyhe és középsúlyos Alzheimer - kór |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the efficacy of Nilvadipine as a disease course modifying treatment for mild to moderate AD in a phase III double-blind placebo-controlled study. |
Megvizsgálni a nilvadipine hatékonyságát és biztonságosságát a betegség lefolyását módosító kezelésként, enyhétől közepes fokú Alzheimer-kórban, III. fázisú kettős-vak placebo kontrollált vizsgálat során. |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Age range: Adult subjects, males and females over age 50 years. 2.Subjects with a diagnosis of probable Alzheimer’s disease based on the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer’s disease and Related Disorders Association, Inc (NINCDS-ADRDA) criteria 3. Subjects with a Standardised Mini-Mental State Examination (SMMSE) (Standish & Molloy, 1991) score of greater than or equal to 12. 4.Subjects on a stable dose (>3 months) of cholinesterase inhibitor or memantine. The dose must be stabilised prior to randomisation. Patients due to begin these medications must not be enrolled until the dose is stabilised. Subjects who are not on cholinesterase inhibitors or memantine due to poor tolerability and/or who will not require treatment with these medications during the course of the study can be included . 5. A signed written consent form will be obtained from each subject before participation in the study. Each subject’s next of kin or responsible caregiver must co sign the consent form. The responsible caregiver can be a spouse, family member or close friend. The responsible caregiver must have close contact with the subject and agree to monitor/manage study drug adherence, observe for possible adverse events, assist with psychometric measures requiring informant information, and accompany the subject to all evaluation visits. 6.Fluency in relevant language sufficient to reliably complete all study assessments. 7. Subjects with blood pressure values greater than 100/65 mmHg but less than 159/99 mmHg (Grade 1 hypertension, ECS guidelines 2007; escardio.org/guidelines) using an office based BP measurement will be included. Subjects with blood pressure values greater than 105/70mmHg but less than 140/90 mmHg using an Ambulatory BP measurement will be included.
|
1. Betegek életkora: felnőtt, 50 év feletti férfiak és nők 2. Valószínűsíthetően Alzheimer-kórban szenvedő betegek a NINCDS-ADRDA kritériumok alapján (McKhann et al, 1984). 3. Az SMMSE felmérésen 12 vagy annál magasabb pontot elérő betegek. 4. Több mint három hónapja stabil dózisú kolinészteráz inhibitort vagy memantine-t szedő betegek. A randomizáció előtt a dózist stabilizálni kell. Azok a betegek, akik most kezdik e gyógyszerek szedését nem választhatók be a stabil dózis eléréséig. Azok a betegek, akik nem szednek kolinészteráz inhibitort vagy memantine-t, mivel nem jól tolerálják, vagy nem szükséges számukra, beválaszthatók a vizsgálatba. 5. Aláírt beleegyező nyilatkozat a betegek beválasztása előtt. Minden alany legközelebbi rokonának, vagy felelős gondozójának is alá kell írnia a beleegyező dokumentumot.A felelős gondozó lehet házastárs, családtag vagy közeli barát. A felelős gondozó közeli kapcsolatban kell álljon a beteggel, és vállalnia kell a vizsgálati készítmény ellenőrzését, kezelését, az esetleges nemkívánatos események megfigyelését, a pszichometrikus mérésekben történő közreműködést, a beteg vizitre kísérését. 6. Megfelelő kommunikációs képesség az adott nyelven, a vizsgálati tesztek kitöltéséhez. 7. A beválasztható betegek vérnyomása 100/65 Hgmm és 159/99 Hgmm között legyen (1 fokozatú magas vérnyomás az ECS guideline 2007 alapján escardio.org/guidelines) hitelesített vérnyomásmérő eszközzel mérve. Ambuláns vérnyomásmérő eszközzel mért 105/70 Hgmm és 140/90 Hgmm közötti vérnyomásértékkel rendelkező betegek beválaszthatók.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subjects with co-morbid dementia due to other neurological disorders such as Parkinson's disease, vascular dementia, Huntington's disease, Pick's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, normal pressure hydrocephalus, brain tumour, progressive supranuclear palsy, seizure disorder, subdural hematoma, or multiple sclerosis, as well as subjects with HIV disease, neurosyphilis, history of significant head trauma with loss of consciousness followed by persistent neurological deficits, known structural brain abnormalities, or any other condition known to interfere with cognitive function. 2. Subjects currently taking any calcium channel blocker or Beta-blocker. 3. Subjects who in the opinion of the investigator, have a medical condition that would preclude them from participating in the study (e.g.hemodynamically significant coronary artery disease., chronic heart failure, syncope within the past year, significant valvular heart disease i.e. severe aortic and mitral stenosis symptomatic orthostatic hypotension within the last year, subjects requiring more than one agent to control BP), or subjects who in the opinion of the investigator are unlikely to complete per protocol due to care issues etc. 4.Current Axis I diagnosis of schizophrenia, bipolar disorder, major depression. Subjects who are currently or who have within the past year met criteria for drug or alcohol abuse or dependence. 5.Pregnant women or women who may possibly become pregnant. 6.Subjects with a history of hypersensitivity to nilvadipine (Nivadil). 7.Subjects who have taken an investigational or other unapproved drug during the 30 days or five half-lives, whichever is longer, prior to baseline. 8. Subjects who are taking any medication listed in the list of exclusion medication for the study. 9. Subjects with abnormal ECG results which prevent participation in the study. 10. Standardised Mini-Mental State Examination (SMMSE) score of less than 12. 11. Subjects who are participating in other clinical research studies. 12.Subjects with any clinically significant laboratory blood test abnormality on his/her screening test. 13.Subjects with blood pressure values less than 100/65 mmHg but greater than 159/99 mmHg (Grade 1 hypertension, ECS guidelines 2007; escardio.org/guidelines) using an office based BP measurement will be excluded. Subjects with blood pressure values less than 105/70mmHg but greater than 140/90 mmHg using an Ambulatory BP measurement will be excluded. 14.Subjects with clinically significant abnormalities in their CT/MRI results which would prevent inclusion in the study. |
1. Egyéb idegrendszeri betegségekhez köthető demenciában szenvedő betegek (pl. Parkinson-kór, vaszkuláris demencia, Huntington-kór, Pick betegség, Creutzfeld-Jakob szindróma, normál nyomással járó hidrocephalus, agytumor, progresszív szupranukleáris bénulás, konvulzív görcsrohamok, szubdurális hematóma vagy szklerózis multiplex; valamint a HIV fertőzés, neuroszifilisz; jelentős, eszméletvesztést követő maradandó idegrendszeri tünetekkel járó feji trauma, ismert agyi strukturális eltérések, és egyéb a kognitív képességet befolyásoló állapotok). 2. Jelenleg kálcium csatorna blokkolót vagy béta-blokkolót szedő betegek. 3. Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint, egészségügyi állapotuk miatt nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre (pl. hemodinamikailag szignifikáns koronária betegség, krónkius szívbetegség, egy éven belül szinkópe, jelentős szívbillentyű betegség pl. súlyos aorta és mitrális szűkület szimptómás ortosztatikus hipotóniával a legutóbbi egy évben), a vérnyomásuk szabályozására több, mint egy készítményt szedő betegek, vagy azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem tudják betartani a protokoll előírásait gondozási problémák miatt, stb. 4. Fennálló skizofrénia, bipoláris zavar, major depresszió diagnózisa. Azok a betegek, akik az utóbbi egy évben drog vagy alkohol abúzusban vagy függőségben szenvedtek. 5. Terhes nők, és azok a nők, akik a vizsgálat során teherbe eshetnek. 6. Nilvadipine (Nivadil) túlérzékenység a kórtörténetben. 7. Azok a betegek, akik vizsgálati készítményt, vagy egyéb nem engedélyezett szert szedtek a vizsgálat kezdete előtti 30 napban, vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). 8. Azok a betegek, akik a vizsgálat nem megengedett gyógyszerek listáján lévő készítményt szednek. 9. Olyan abnormális EKG eredmény, ami megakadályozza a beteg részvételét a vizsgálatban. 10. Az SMMSE felmérésen 12-nél kevesebb pontot elérő betegek. 11. Más klinikai vizsgálatban részt vevő betegek. 12. Klinikailag jelentős eltérés a beteg laboreredményében a szűrés során. 13. A beteg vérnyomása 100/65 Hgmm alatti vagy 159/99 Hgmm feletti hitelesített vérnyomásmérő eszközzel mérve. Ambuláns vérnyomásmérő eszközzel mért 105/70 Hgmm alatti és 140/90 Hgmm feletti vérnyomásértékkel rendelkező betegek nem választhatók be a vizsgálatba. 14. Olyan, klinikailag szignifikáns eltérés a CT/MRI leleteken, amely kizárja a beteg részvételét a vizsgálatban.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The Alzheimer's Disease Assessment Scale (Cognitive) (ADAS-Cog) is the primary efficacy end point and includes 12 items of cognitive evaluation, namely immediate word recall, naming objects and fingers, commands, constructional praxis, ideational praxis, orientation, word recognition, remembering test instructions, spoken lanuage ability, word finding difficulty in spontaneous speech, comprehension and delayed recall. A higher ADAS-cog score indicates poorer cognitive function. |
Az Alzheimer-kór értékelő skála (kognitív) (ADAS-Cog) az elsődleges hatékonysági végpont. A gondolkodási képességeket 12 elem segítségével értékeli, melyek a következők: azonnali és késleltetett szó visszaemlékezés, ujjak és tárgyak megnevezése, utasítások, konstruktív praxis, ideációs praxis, tájékozódás, szófelismerés, visszaemlékezés a feladat utasításaira, beszélt nyelvi képesség, szótalálási nehézségek spontán közlés során, beszédértés. Magasabb ADAS-Cog pontszám gyengébb kognitív képességet jelöl. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary end point (ADAS-Cog) will be evaluated at Week 0, Week 13, Week 52 and Week 78. |
Az elsődleges végpontnak számító ADAS-Cog felmérést a 0., 13., 52., és 78. heti viziteken végzik el. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The Clinical Dementia rating sum of boxes (CDR-sb) and the Disability Assessment for Dementia (DAD) are the secondary end points for the study. The CDR-sb is a semi-structured interview with the caregiver and the patient. The patient’s performance in the domains of memory, orientation, judgment, problem solving, community affairs, home and hobbies and personal care are assessed. The CDR-sb is scored from 0-18, with the higher score indicated greater impairment. The DAD is a key secondary efficacy outcome measure and evaluates the basic and instrumental activities in daily activities of elderly people with dementia. This 40-item scale addresses a range of functional domains: eating, meal preparation, telephoning, hygienic, dressing, medication, corresponding, finance, leisure, and housework. |
A vizsgálat másodlagos végpontjai a CDR-sb és DAD felmérések eredményei. A CDR-sb egy semi-struktúrált kérdőív a beteggel és gondozójával. A beteg teljesítményét az alábbi területeken értékeli: memória, tájékozódás, ítélőképesség, problémamegoldás, közösségi tevékenységek, otthoni feladatok, hobbik, önellátás. A CDR-sb eredménye 0-18 pont lehet, a magasabb pontszám súlyossabb károsodást jelez. A DAD fontos másodlagos végpont, értékeli az idős, demenciával küzdő emberek mindennapi tevékenységeinek tervezését és végrahajtását. Ez a 40 elemből álló skála több különböző területet mér fel: evés, ételkészítés, telefonálás, higiénia, öltözködés, gyógyszerek, kapcsolattartás, pénzügyek, szabadidő és házimunka. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The secondary end points (CDR-sb and DAD) will be evaluated at Week 0, Week 13, Week 52 and Week 78. |
A másodlagos végpontnak számító CDR-sb és DAD felméréseket a 0., 13., 52., és 78. heti viziteken végzik el. |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 23 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
When the last patient completes the last follow up visit which is scheduled to take place four weeks after the patient stops taking the study medication. |
Amikor az utolsó beteg is befejezte az utolsó utánkövető vizitet, amire a vizsgálati készítménnyel történő kezelés befejezését követően 4 héttel kerül sor. |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |