Flag of the European Union EU Clinical Trials Register Help

Clinical trials

The European Union Clinical Trials Register allows you to search for protocol and results information on:
  • interventional clinical trials that are conducted in the European Union (EU) and the European Economic Area (EEA);
  • clinical trials conducted outside the EU / EEA that are linked to European paediatric-medicine development.
  • Learn   more about the EU Clinical Trials Register   including the source of the information and the legal basis.

    The EU Clinical Trials Register currently displays   39799   clinical trials with a EudraCT protocol, of which   6533   are clinical trials conducted with subjects less than 18 years old.
    The register also displays information on   18700   older paediatric trials (in scope of Article 45 of the Paediatric Regulation (EC) No 1901/2006).
    Examples: Cancer AND drug name. Pneumonia AND sponsor name.
    How to search [pdf]
    Search Tips: Under advanced search you can use filters for Country, Age Group, Gender, Trial Phase, Trial Status, Date Range, Rare Diseases and Orphan Designation. For these items you should use the filters and not add them to your search terms in the text field.
    Advanced Search: Search tools

    < Back to search results

    Print Download

    EudraCT Number:2012-002764-27
    Sponsor's Protocol Code Number:NILVAD2012
    National Competent Authority:Hungary - National Institute of Pharmacy
    Clinical Trial Type:EEA CTA
    Trial Status:Completed
    Date on which this record was first entered in the EudraCT database:2012-11-23
    Trial results View results
    Expand All   Collapse All
    A. Protocol Information
    A.1Member State ConcernedHungary - National Institute of Pharmacy
    A.2EudraCT number2012-002764-27
    A.3Full title of the trial
    A European multicenre double-blind placebo controlled phase III trial of nilvadipine in mild to moderate Alzheimer's disease.
    A nilvadipine európai, többközpontú, kettős-vak, placebo kontrollált vizsgálata enyhe és középsúlyos Alzheimer-kórban.
    A.3.1Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language
    A clinical trial to investigate the effectiveness of the drug Nilvadipine to treat mild to moderate Alzheimer's disease.
    Klinikai vizsgálat a nilvadipine hatékonyságának vizsgálatára enyhe és középsúlyos Alzheimer-kórban.
    A.3.2Name or abbreviated title of the trial where available
    A.4.1Sponsor's protocol code numberNILVAD2012
    A.7Trial is part of a Paediatric Investigation Plan No
    A.8EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan
    B. Sponsor Information
    B.Sponsor: 1
    B.1.1Name of SponsorSt James's Hospital
    B.3.1 and B.3.2Status of the sponsorNon-Commercial
    B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
    B.4.1Name of organisation providing supportEuropean Commission - Framework 7 Programme
    B.4.2CountryEuropean Union
    B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
    B.5.1Name of organisationCPS CORTEX KFT
    B.5.2Functional name of contact pointIstván Szemerédi
    B.5.3 Address:
    B.5.3.1Street AddressJózsef Nádor tér 5-6.
    B.5.3.2Town/ cityBudapest
    B.5.3.3Post code1051
    B.5.4Telephone number3612024705
    B.5.5Fax number3612024989
    D. IMP Identification
    D.IMP: 1
    D.1.2 and D.1.3IMP RoleTest
    D.2 Status of the IMP to be used in the clinical trial
    D.2.1IMP to be used in the trial has a marketing authorisation Yes
    D. name Nilvadil 8mg Prolonged Release Capsule
    D. of the Marketing Authorisation holderAstellas
    D.2.1.2Country which granted the Marketing AuthorisationIreland
    D.2.5The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community No
    D.2.5.1Orphan drug designation number
    D.3 Description of the IMP
    D.3.1Product nameNilvadil 8mg Prolonged release capsules
    D.3.2Product code not applicable
    D.3.4Pharmaceutical form Capsule
    D.3.4.1Specific paediatric formulation No
    D.3.7Routes of administration for this IMPOral use
    D.3.8 to D.3.10 IMP Identification Details (Active Substances)
    D.3.8INN - Proposed INNNILVADIPINE
    D.3.9.1CAS number 75530-68-6
    D.3.9.4EV Substance CodeSUB09292MIG
    D.3.10 Strength
    D.3.10.1Concentration unit mg milligram(s)
    D.3.10.2Concentration typeequal
    D.3.10.3Concentration number8
    D.3.11 The IMP contains an:
    D.3.11.1Active substance of chemical origin Yes
    D.3.11.2Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    The IMP is a:
    D.3.11.3Advanced Therapy IMP (ATIMP) No
    D. cell therapy medicinal product No
    D. therapy medical product No
    D. Engineered Product No
    D. ATIMP (i.e. one involving a medical device) No
    D. on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product No
    D.3.11.4Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy No
    D.3.11.5Radiopharmaceutical medicinal product No
    D.3.11.6Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum) No
    D.3.11.7Plasma derived medicinal product No
    D.3.11.8Extractive medicinal product No
    D.3.11.9Recombinant medicinal product No
    D.3.11.10Medicinal product containing genetically modified organisms No
    D.3.11.11Herbal medicinal product No
    D.3.11.12Homeopathic medicinal product No
    D.3.11.13Another type of medicinal product No
    D.8 Information on Placebo
    D.8 Placebo: 1
    D.8.1Is a Placebo used in this Trial?Yes
    D.8.3Pharmaceutical form of the placeboCapsule
    D.8.4Route of administration of the placeboOral use
    E. General Information on the Trial
    E.1 Medical condition or disease under investigation
    E.1.1Medical condition(s) being investigated
    Mild to Moderate Alzheimer's Disease
    Enyhe és középsúlyos Alzheimer - kór
    E.1.1.1Medical condition in easily understood language
    Mild to Moderate Alzheimer's Disease
    Enyhe és középsúlyos Alzheimer - kór
    E.1.1.2Therapeutic area Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10]
    MedDRA Classification
    E.1.2 Medical condition or disease under investigation
    E.1.2Version 14.1
    E.1.2Level LLT
    E.1.2Classification code 10001896
    E.1.2Term Alzheimer's disease
    E.1.2System Organ Class 100000004852
    E.1.3Condition being studied is a rare disease No
    E.2 Objective of the trial
    E.2.1Main objective of the trial
    To investigate the efficacy of Nilvadipine as a disease course modifying treatment for mild to moderate AD in a phase III double-blind placebo-controlled study.
    Megvizsgálni a nilvadipine hatékonyságát és biztonságosságát a betegség lefolyását módosító kezelésként, enyhétől közepes fokú Alzheimer-kórban, III. fázisú kettős-vak placebo kontrollált vizsgálat során.
    E.2.2Secondary objectives of the trial
    Not applicable
    E.2.3Trial contains a sub-study No
    E.3Principal inclusion criteria
    1. Age range: Adult subjects, males and females over age 50 years.
    2.Subjects with a diagnosis of probable Alzheimer’s disease based on the National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke/Alzheimer’s disease and Related Disorders Association, Inc (NINCDS-ADRDA) criteria
    3. Subjects with a Standardised Mini-Mental State Examination (SMMSE) (Standish & Molloy, 1991) score of greater than or equal to 12.
    4.Subjects on a stable dose (>3 months) of cholinesterase inhibitor or memantine. The dose must be stabilised prior to randomisation. Patients due to begin these medications must not be enrolled until the dose is stabilised. Subjects who are not on cholinesterase inhibitors or memantine due to poor tolerability and/or who will not require treatment with these medications during the course of the study can be included .
    5. A signed written consent form will be obtained from each subject before participation in the study. Each subject’s next of kin or responsible caregiver must co sign the consent form. The responsible caregiver can be a spouse, family member or close friend. The responsible caregiver must have close contact with the subject and agree to monitor/manage study drug adherence, observe for possible adverse events, assist with psychometric measures requiring informant information, and accompany the subject to all evaluation visits.
    6.Fluency in relevant language sufficient to reliably complete all study assessments.
    7. Subjects with blood pressure values greater than 100/65 mmHg but less than 159/99 mmHg (Grade 1 hypertension, ECS guidelines 2007; escardio.org/guidelines) using an office based BP measurement will be included.
    Subjects with blood pressure values greater than 105/70mmHg but less than 140/90 mmHg using an Ambulatory BP measurement will be included.
    1. Betegek életkora: felnőtt, 50 év feletti férfiak és nők
    2. Valószínűsíthetően Alzheimer-kórban szenvedő betegek a NINCDS-ADRDA kritériumok alapján (McKhann et al, 1984).
    3. Az SMMSE felmérésen 12 vagy annál magasabb pontot elérő betegek.
    4. Több mint három hónapja stabil dózisú kolinészteráz inhibitort vagy memantine-t szedő betegek. A randomizáció előtt a dózist stabilizálni kell. Azok a betegek, akik most kezdik e gyógyszerek szedését nem választhatók be a stabil dózis eléréséig. Azok a betegek, akik nem szednek kolinészteráz inhibitort vagy memantine-t, mivel nem jól tolerálják, vagy nem szükséges számukra, beválaszthatók a vizsgálatba.
    5. Aláírt beleegyező nyilatkozat a betegek beválasztása előtt. Minden alany legközelebbi rokonának, vagy felelős gondozójának is alá kell írnia a beleegyező dokumentumot.A felelős gondozó lehet házastárs, családtag vagy közeli barát. A felelős gondozó közeli kapcsolatban kell álljon a beteggel, és vállalnia kell a vizsgálati készítmény ellenőrzését, kezelését, az esetleges nemkívánatos események megfigyelését, a pszichometrikus mérésekben történő közreműködést, a beteg vizitre kísérését.
    6. Megfelelő kommunikációs képesség az adott nyelven, a vizsgálati tesztek kitöltéséhez.
    7. A beválasztható betegek vérnyomása 100/65 Hgmm és 159/99 Hgmm között legyen (1 fokozatú magas vérnyomás az ECS guideline 2007 alapján escardio.org/guidelines) hitelesített vérnyomásmérő eszközzel mérve.
    Ambuláns vérnyomásmérő eszközzel mért 105/70 Hgmm és 140/90 Hgmm közötti vérnyomásértékkel rendelkező betegek beválaszthatók.

    E.4Principal exclusion criteria
    1. Subjects with co-morbid dementia due to other neurological disorders such as Parkinson's disease, vascular dementia, Huntington's disease, Pick's disease, Creutzfeldt-Jakob disease, normal pressure hydrocephalus, brain tumour, progressive supranuclear palsy, seizure disorder, subdural hematoma, or multiple sclerosis, as well as subjects with HIV disease, neurosyphilis, history of significant head trauma with loss of consciousness followed by persistent neurological deficits, known structural brain abnormalities, or any other condition known to interfere with cognitive function.
    2. Subjects currently taking any calcium channel blocker or Beta-blocker.
    3. Subjects who in the opinion of the investigator, have a medical condition that would preclude them from participating in the study (e.g.hemodynamically significant coronary artery disease., chronic heart failure, syncope within the past year, significant valvular heart disease i.e. severe aortic and mitral stenosis symptomatic orthostatic hypotension within the last year, subjects requiring more than one agent to control BP), or subjects who in the opinion of the investigator are unlikely to complete per protocol due to care issues etc.
    4.Current Axis I diagnosis of schizophrenia, bipolar disorder, major depression. Subjects who are currently or who have within the past year met criteria for drug or alcohol abuse or dependence.
    5.Pregnant women or women who may possibly become pregnant.
    6.Subjects with a history of hypersensitivity to nilvadipine (Nivadil).
    7.Subjects who have taken an investigational or other unapproved drug during the 30 days or five half-lives, whichever is longer, prior to baseline.
    8. Subjects who are taking any medication listed in the list of exclusion medication for the study.
    9. Subjects with abnormal ECG results which prevent participation in the study.
    10. Standardised Mini-Mental State Examination (SMMSE) score of less than 12.
    11. Subjects who are participating in other clinical research studies.
    12.Subjects with any clinically significant laboratory blood test abnormality on his/her screening test.
    13.Subjects with blood pressure values less than 100/65 mmHg but greater than 159/99 mmHg (Grade 1 hypertension, ECS guidelines 2007; escardio.org/guidelines) using an office based BP measurement will be excluded. Subjects with blood pressure values less than 105/70mmHg but greater than 140/90 mmHg using an Ambulatory BP measurement will be excluded.
    14.Subjects with clinically significant abnormalities in their CT/MRI results which would prevent inclusion in the study.
    1. Egyéb idegrendszeri betegségekhez köthető demenciában szenvedő betegek (pl. Parkinson-kór, vaszkuláris demencia, Huntington-kór, Pick betegség, Creutzfeld-Jakob szindróma, normál nyomással járó hidrocephalus, agytumor, progresszív szupranukleáris bénulás, konvulzív görcsrohamok, szubdurális hematóma vagy szklerózis multiplex; valamint a HIV fertőzés, neuroszifilisz; jelentős, eszméletvesztést követő maradandó idegrendszeri tünetekkel járó feji trauma, ismert agyi strukturális eltérések, és egyéb a kognitív képességet befolyásoló állapotok).
    2. Jelenleg kálcium csatorna blokkolót vagy béta-blokkolót szedő betegek.
    3. Azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint, egészségügyi állapotuk miatt nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre (pl. hemodinamikailag szignifikáns koronária betegség, krónkius szívbetegség, egy éven belül szinkópe, jelentős szívbillentyű betegség pl. súlyos aorta és mitrális szűkület szimptómás ortosztatikus hipotóniával a legutóbbi egy évben), a vérnyomásuk szabályozására több, mint egy készítményt szedő betegek, vagy azok a betegek, akik a vizsgáló megítélése szerint valószínűleg nem tudják betartani a protokoll előírásait gondozási problémák miatt, stb.
    4. Fennálló skizofrénia, bipoláris zavar, major depresszió diagnózisa. Azok a betegek, akik az utóbbi egy évben drog vagy alkohol abúzusban vagy függőségben szenvedtek.
    5. Terhes nők, és azok a nők, akik a vizsgálat során teherbe eshetnek.
    6. Nilvadipine (Nivadil) túlérzékenység a kórtörténetben.
    7. Azok a betegek, akik vizsgálati készítményt, vagy egyéb nem engedélyezett szert szedtek a vizsgálat kezdete előtti 30 napban, vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb).
    8. Azok a betegek, akik a vizsgálat nem megengedett gyógyszerek listáján lévő készítményt szednek.
    9. Olyan abnormális EKG eredmény, ami megakadályozza a beteg részvételét a vizsgálatban.
    10. Az SMMSE felmérésen 12-nél kevesebb pontot elérő betegek.
    11. Más klinikai vizsgálatban részt vevő betegek.
    12. Klinikailag jelentős eltérés a beteg laboreredményében a szűrés során.
    13. A beteg vérnyomása 100/65 Hgmm alatti vagy 159/99 Hgmm feletti hitelesített vérnyomásmérő eszközzel mérve.
    Ambuláns vérnyomásmérő eszközzel mért 105/70 Hgmm alatti és 140/90 Hgmm feletti vérnyomásértékkel rendelkező betegek nem választhatók be a vizsgálatba.
    14. Olyan, klinikailag szignifikáns eltérés a CT/MRI leleteken, amely kizárja a beteg részvételét a vizsgálatban.
    E.5 End points
    E.5.1Primary end point(s)
    The Alzheimer's Disease Assessment Scale (Cognitive) (ADAS-Cog) is the primary efficacy end point and includes 12 items of cognitive evaluation, namely immediate word recall, naming objects and fingers, commands, constructional praxis, ideational praxis, orientation, word recognition, remembering test instructions, spoken lanuage ability, word finding difficulty in spontaneous speech, comprehension and delayed recall. A higher ADAS-cog score indicates poorer cognitive function.
    Az Alzheimer-kór értékelő skála (kognitív) (ADAS-Cog) az elsődleges hatékonysági végpont. A gondolkodási képességeket 12 elem segítségével értékeli, melyek a következők: azonnali és késleltetett szó visszaemlékezés, ujjak és tárgyak megnevezése, utasítások, konstruktív praxis, ideációs praxis, tájékozódás, szófelismerés, visszaemlékezés a feladat utasításaira, beszélt nyelvi képesség, szótalálási nehézségek spontán közlés során, beszédértés. Magasabb ADAS-Cog pontszám gyengébb kognitív képességet jelöl.
    E.5.1.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The primary end point (ADAS-Cog) will be evaluated at Week 0, Week 13, Week 52 and Week 78.
    Az elsődleges végpontnak számító ADAS-Cog felmérést a 0., 13., 52., és 78. heti viziteken végzik el.
    E.5.2Secondary end point(s)
    The Clinical Dementia rating sum of boxes (CDR-sb) and the Disability Assessment for Dementia (DAD) are the secondary end points for the study.
    The CDR-sb is a semi-structured interview with the caregiver and the patient. The patient’s performance in the domains of memory, orientation, judgment, problem solving, community affairs, home and hobbies and personal care are assessed. The CDR-sb is scored from 0-18, with the higher score indicated greater impairment.
    The DAD is a key secondary efficacy outcome measure and evaluates the basic and instrumental activities in daily activities of elderly people with dementia. This 40-item scale addresses a range of functional domains: eating, meal preparation, telephoning, hygienic, dressing, medication, corresponding, finance, leisure, and housework.
    A vizsgálat másodlagos végpontjai a CDR-sb és DAD felmérések eredményei.
    A CDR-sb egy semi-struktúrált kérdőív a beteggel és gondozójával. A beteg teljesítményét az alábbi területeken értékeli: memória, tájékozódás, ítélőképesség, problémamegoldás, közösségi tevékenységek, otthoni feladatok, hobbik, önellátás. A CDR-sb eredménye 0-18 pont lehet, a magasabb pontszám súlyossabb károsodást jelez.
    A DAD fontos másodlagos végpont, értékeli az idős, demenciával küzdő emberek mindennapi tevékenységeinek tervezését és végrahajtását. Ez a 40 elemből álló skála több különböző területet mér fel: evés, ételkészítés, telefonálás, higiénia, öltözködés, gyógyszerek, kapcsolattartás, pénzügyek, szabadidő és házimunka.
    E.5.2.1Timepoint(s) of evaluation of this end point
    The secondary end points (CDR-sb and DAD) will be evaluated at Week 0, Week 13, Week 52 and Week 78.
    A másodlagos végpontnak számító CDR-sb és DAD felméréseket a 0., 13., 52., és 78. heti viziteken végzik el.
    E.6 and E.7 Scope of the trial
    E.6Scope of the trial
    E.6.1Diagnosis No
    E.6.2Prophylaxis No
    E.6.3Therapy No
    E.6.4Safety No
    E.6.5Efficacy Yes
    E.6.6Pharmacokinetic No
    E.6.7Pharmacodynamic No
    E.6.8Bioequivalence No
    E.6.9Dose response No
    E.6.10Pharmacogenetic No
    E.6.11Pharmacogenomic No
    E.6.12Pharmacoeconomic No
    E.6.13Others No
    E.7Trial type and phase
    E.7.1Human pharmacology (Phase I) No
    E.7.1.1First administration to humans No
    E.7.1.2Bioequivalence study No
    E.7.1.3Other No
    E. trial type description
    E.7.2Therapeutic exploratory (Phase II) No
    E.7.3Therapeutic confirmatory (Phase III) Yes
    E.7.4Therapeutic use (Phase IV) No
    E.8 Design of the trial
    E.8.1Controlled Yes
    E.8.1.1Randomised Yes
    E.8.1.2Open No
    E.8.1.3Single blind No
    E.8.1.4Double blind Yes
    E.8.1.5Parallel group No
    E.8.1.6Cross over No
    E.8.1.7Other No
    E.8.2 Comparator of controlled trial
    E.8.2.1Other medicinal product(s) No
    E.8.2.2Placebo Yes
    E.8.2.3Other No
    E.8.2.4Number of treatment arms in the trial2
    E.8.3 The trial involves single site in the Member State concerned No
    E.8.4 The trial involves multiple sites in the Member State concerned Yes
    E.8.4.1Number of sites anticipated in Member State concerned2
    E.8.5The trial involves multiple Member States Yes
    E.8.5.1Number of sites anticipated in the EEA23
    E.8.6 Trial involving sites outside the EEA
    E.8.6.1Trial being conducted both within and outside the EEA No
    E.8.6.2Trial being conducted completely outside of the EEA No
    E.8.7Trial has a data monitoring committee Yes
    E.8.8 Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial
    When the last patient completes the last follow up visit which is scheduled to take place four weeks after the patient stops taking the study medication.
    Amikor az utolsó beteg is befejezte az utolsó utánkövető vizitet, amire a vizsgálati készítménnyel történő kezelés befejezését követően 4 héttel kerül sor.
    E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial
    E.8.9.1In the Member State concerned years3
    E.8.9.1In the Member State concerned months
    E.8.9.1In the Member State concerned days
    E.8.9.2In all countries concerned by the trial years3
    F. Population of Trial Subjects
    F.1 Age Range
    F.1.1Trial has subjects under 18 No
    F.1.1.1In Utero No
    F.1.1.2Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks) No
    F.1.1.3Newborns (0-27 days) No
    F.1.1.4Infants and toddlers (28 days-23 months) No
    F.1.1.5Children (2-11years) No
    F.1.1.6Adolescents (12-17 years) No
    F.1.2Adults (18-64 years) Yes
    F.1.2.1Number of subjects for this age range: 200
    F.1.3Elderly (>=65 years) Yes
    F.1.3.1Number of subjects for this age range: 300
    F.2 Gender
    F.2.1Female Yes
    F.2.2Male Yes
    F.3 Group of trial subjects
    F.3.1Healthy volunteers No
    F.3.2Patients Yes
    F.3.3Specific vulnerable populations Yes
    F.3.3.1Women of childbearing potential not using contraception No
    F.3.3.2Women of child-bearing potential using contraception No
    F.3.3.3Pregnant women No
    F.3.3.4Nursing women No
    F.3.3.5Emergency situation No
    F.3.3.6Subjects incapable of giving consent personally Yes
    F. of subjects incapable of giving consent
    Where the participant is incapable of fully comprehending the nature, significance and scope of the consent required, the consent form must be signed by a person competent to give consent to his or her participation in the research study.
    Ha a résztvevő nem képes teljes mértékben megérteni a kívánt nyilatkozat természetét, jelentőségét és célját és beleegyezését adni a vizsgálatban való részvételhez, a beleegyezési nyilatkozatot az arra jogosult személy írhatja alá.
    F.3.3.7Others No
    F.4 Planned number of subjects to be included
    F.4.1In the member state30
    F.4.2 For a multinational trial
    F.4.2.1In the EEA 500
    F.4.2.2In the whole clinical trial 500
    F.5 Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)
    There will be a follow up visit 4 weeks after the subject has stopped taking the study medication.
    4 héttel azt követően, hogy a beteg befejezte a vizsgálati készítmény szedését, egy utánkövető viziten vesz részt.
    G. Investigator Networks to be involved in the Trial
    N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned
    N.Competent Authority Decision Authorised
    N.Date of Competent Authority Decision2013-01-02
    N.Ethics Committee Opinion of the trial applicationFavourable
    N.Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion
    N.Date of Ethics Committee Opinion2013-01-10
    P. End of Trial
    P.End of Trial StatusCompleted
    P.Date of the global end of the trial2016-12-16
    The status of studies in GB is no longer updated from 1.1.2021
    For the UK, as from 1.1.2021, EU Law applies only to the territory of Northern Ireland (NI) to the extent foreseen in the Protocol on Ireland/NI
    EU Clinical Trials Register Service Desk: https://servicedesk.ema.europa.eu
    European Medicines Agency © 1995-2021 | Domenico Scarlattilaan 6, 1083 HS Amsterdam, The Netherlands
    Legal notice