E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Active Psoriatic Arthritis |
Artritis psoriásica activa |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Active Psoriatic Arthritis |
Artritis psoriásica activa |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 16.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10037160 |
E.1.2 | Term | Psoriatic arthritis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of abatacept to placebo as assessed by the ACR20 response at Day 169. |
Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo, mediante la evaluación de la respuesta ACR20 el Día 169. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
? To compare the efficacy of abatacept to placebo as assessed by the Health Assessment Questionnaire (HAQ) response at Day 169 ? To compare the efficacy of abatacept to placebo in the subset of subjects who have never been exposed to TNFi therapy, as assessed by the ACR20 response at Day 169 ? To compare the efficacy of abatacept to placebo in the subset of subjects who have previously taken TNFi therapy, as assessed by the ACR20 response at Day 169 ? To compare the efficacy of abatacept to placebo as assessed by the proportion of subjects who do not show progression of x-rays [using the PsA modified Sharp/van der Heidje score (SHS)] from baseline to Day 169 |
?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo, mediante la evaluación de la respuesta al Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ - Health Assessment Questionnaire) el Día 169. ?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo en el subgrupo de pacientes que nunca han sido expuestos a terapia con inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa (anti-TNF), mediante la evaluación de la respuesta ACR20 el Día 169. ?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo en el subgrupo de pacientes que anteriormente han recibido tratamiento con anti-TNF, mediante la evaluación de la respuesta ACR20 el Día 169. ?Comparar la eficacia de abatacept frente a placebo, mediante la evaluación de la proporción de pacientes que no presentan progresión radiográfica, según la puntuación del índice SHS modificado (índice de Sharp modificado por Van der Heijde) para APs, entre la evaluación basal y el Día 169. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
? Intensive Pharmacokinetics/Pharmacodynamics (PK/PD) substudy (refer to main study Protocol sections 5.5.1 and 5.6.3): Approximately 60 subjects will be enrolled. In addition to the samples drawn on Days 1, 85, and 169 for PK in all subjects, these subjects will also have PK samples drawn on Days 29, 57, 113, and anytime between Days 114 and 120. These subjects will also have samples drawn for flow cytometric T cell phenotyping on Days 1, 29, and 169.
? Skin Biopsy substudy (refer to main study Protocol sections 5.6.4 and 5.8.1): Approximately 30 subjects will be enrolled. Biopsies will be taken on Day 1 and Day 169, for exploratory biomarker analysis including genome analysis and histology. These samples will be used to generate broad genomic profiling to search for novel pharmacodynamic and efficacy biomarkers related to inflammation, autoimmunity and costimulation-related pathways. Furthermore, these samples will be used to search for genes at baseline that may be predictive of efficacy for abatacept treated subjects. This pharmacogenomic analysis of skin biopsies will be done in countries where feasible based on regulatory requirements. |
-Subestudio Intensivo de farmacocinética / farmacodinámica (PK / PD) (consultar las secciones principales del protocolo de estudio 5.5.1 y 5.6.3): Serán incluidos aproximadamente 60 pacientes. Además de las muestras extraídas en los días 1, 85, y 169 para PK en todos los pacientes, a estos pacientes también se les extraerán muestras PK en los días 29, 57, 113, y en cualquier momento entre los días 114 y 120. A estos pacientes también se les extraerá muestras para citometría de flujo de células T en los días 1, 29, y 169. ? Subestudio de Biopsia de la Piel (consultar las secciones principales del protocolo de estudio 5.6.4 y 5.8.1): Serán incluidos aproximadamente 30 pacientes. Las biopsias se toman en el día 1 y el día 169, para el análisis exploratorio del biomarcador incluyendo el análisis del genoma y la histología. Estas muestras se utilizarán para generar el perfil genómico y buscar nuevos biomarcadores farmacodinámicos y eficacia relacionados con la inflamación, autoinmunidad y las vías de coestimulación. Además, estas muestras se utilizarán para la búsqueda de los genes en la línea base que pueden ser predictivo de eficacia para los sujetos tratados abatacept. Este análisis farmacogenómico de biopsia de piel se llevará a cabo en los países donde sea posible sobre la base de los requisitos reglamentarios. |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
? Subjects at least 18 years of age who have a diagnosis of PsA by Classification Criteria for Psoriatic Arthritis (CASPAR) ? Subjects have active PsA as shown by a minimum of ? 3 swollen joints and ? 3 tender joints (66/68 joint counts) at screening and randomization/Day 1 (prior to study drug administration). At least one of the swollen joints must be in the digit of the hand or foot. ? Subjects with at least one confirmed ? 2 cm target lesion of plaque psoriasis in a region of the body that can be evaluated. ? Subjects must have had an inadequate response or intolerance to at least one non-biologic disease-modifying anti-rheumatic drug (DMARD). ? Subjects may have been exposed to TNFi therapy. Subjects may have discontinued for any reason (inadequate response, intolerance or other). ? Subjects may enroll on certain concomitant non-biologic DMARDs (methotrexate, leflunomide, sulfasalazine, or hydroxychloroquine) provided the medication has been used for at least 3 months with a stable dose for at least 28 days prior to randomization (Day 1). ? If using oral corticosteroids (? 10 mg mg/day prednisone equivalent), dose must be stable ?14 days prior to randomization (Day 1). ? Subjects may enroll on systemic retinoids (eg, acitretin) provided the medication has been used for at least 3 months with a stable dose for at least 28 days prior to randomization (Day 1). |
?Pacientes con edad mínima de 18 años con un diagnóstico de APs según los Criterios de clasificación de la artritis psoriásica (CASPAR) ?Pacientes que presentan APs activa determinada por un mínimo de >= 3 articulaciones inflamadas y >= 3 articulaciones dolorosas (recuento de articulaciones 66/68) en la selección y la aleatorización/Día 1 (antes de la administración del fármaco del estudio). Al menos una de las articulaciones inflamadas debe estar localizada en un dedo de la mano o del pie. ?Pacientes con al menos una lesión diana confirmada de psoriasis en placas >= 2 cm en una zona del cuerpo que puede ser evaluada. ?Los pacientes deben haber presentado una respuesta inadecuada o intolerancia a al menos un fármaco antirreumático modificador de la enfermedad (FAME) no biológico. ?Los pacientes pueden haber sido expuestos a terapia anti-TNF. Los pacientes pueden haber suspendido la terapia por cualquier motivo (respuesta inadecuada, intolerancia u otro). ?Si el paciente actualmente está recibiendo un FAME no biológico (metotrexato, leflunomida, sulfasalazina o hidroxicloroquina), la medicación debe haberse utilizado durante al menos 3 meses, a una dosis estable durante un mínimo de 28 días antes de la aleatorización (Día 1). ?Si se están tomando corticosteroides orales (<=10 mg/día de un equivalente a la prednisona), la dosis debe permanecer estable >= 14 días antes de la aleatorización (Día 1). ?Los pacientes pueden ser incluidos mientras reciben retinoides sistémicos (por ej., acitretina), siempre y cuando el medicamento haya sido utilizado durante un mínimo de 3 meses, a una dosis estable durante un mínimo de 28 días antes de la aleatorización (Día 1). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
? Subjects with guttate, pustular, or erythrodermic psoriasis ? Subjects who have had prior exposure to abatacept (CTLA 4Ig) ? Subjects who have been exposed to any investigational drug within 4 weeks or 5 half lives, whichever is longer ? Prior use of apremilast or ustekinumab ? Female subjects who had a breast cancer screening study that is suspicious for malignancy, and in whom the possibility of malignancy cannot be reasonably excluded following additional clinical, laboratory or other diagnostic evaluations ? Subjects with a history of cancer within the last 5 years (other than non-melanoma skin cell cancers cured by local resection). Existing non-melanoma skin cell cancers must be removed prior to dosing. Subjects with carcinoma in situ, treated with definitive surgical intervention prior to study enrollment are allowed. ? Subjects with any bacterial infection within the last 60 days prior to screening (enrollment), unless treated and resolved with antibiotics, or any chronic bacterial infection (such as chronic pyelonephritis, osteomyelitis and bronchiectasis). ? Subjects at risk for tuberculosis ? Subjects with herpes zoster that resolved less than 2 months prior to enrollment ? Subjects with evidence of active or latent bacterial, active viral, or serious latent viral infections at the time of enrollment, including subjects with evidence of Immunodeficiency Virus (HIV) infection ? Subjects who are not currently treated with a non-biologic DMARD and have clinical or radiographic evidence of arthritis mutilans (eg, digital telescoping or ?pencil-in-cup? radiographic changes) ? Subjects who have taken >2 TNFis ? Subjects who have received TNFi therapy within 8 weeks for adalimumab, etanercept, or certolizumab or within 12 weeks for infliximab or golimumab ? Subjects who have discontinued a non-biologic DMARD or systemic retinoid within four weeks or five half-lives, whichever is longer, prior to randomization (Day 1) ? Use of any of the following within 28 days or five half lives whichever is longer prior to randomization (Day 1): cyclosporine A, oral tacrolimus, mycophenolate mofetil (MMF), hydroxyurea, fumaric acid esters, paclitaxel, 6-thioguanine, 6-mercatopurine, or tofacitinib |
?Pacientes con psoriasis guttata, pustular o eritrodérmica ?Pacientes que hayan tenido una exposición previa a abatacept (CTLA-4Ig) ?Pacientes que hayan sido expuestos a cualquier fármaco en investigación en las 4 semanas o 5 semividas anteriores, el periodo que sea más largo ?Uso previo de apremilast o ustekinumab ?Pacientes mujeres cuyo estudio para la detección de cáncer de mama sea sospechoso de proceso maligno y en quienes no se pueda descartar razonablemente la posibilidad de un proceso maligno tras evaluaciones clínicas, de laboratorio y otras evaluaciones diagnósticas ?Pacientes con antecedentes de cáncer en los últimos 5 años (aparte de cáncer de piel no melanoma curado mediante resección local). Los cánceres de piel no melanoma existentes deben ser extirpados antes de administrar la dosis. Se permite la participación de pacientes con carcinoma in situ que hayan sido tratados mediante intervención quirúrgica definitiva antes de la inclusión en el estudio. ?Pacientes con cualquier infección bacteriana en los últimos 60 días previos a la selección (inclusión) a no ser que haya sido tratada y se haya resuelto con antibióticos, o cualquier infección bacteriana crónica (como pielonefritis crónica, osteromielitis y bronquiectasias). ?Pacientes en riesgo de tuberculosis (TB). ?Pacientes con herpes zoster que se haya resuelto menos de 2 meses antes de la inclusión ?Pacientes con evidencia (según determinación del investigador) de infección bacteriana activa o latente, viral activa o viral latente grave en el momento de la inclusión, incluyendo pacientes con evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) ?Pacientes que actualmente no estén siendo tratados con un FAME no biológico y presentan evidencia clínica o radiográfica de artritis mutilante (por ej., dedo en catalejo o cambios radiográficos "lápiz en copa") ?Pacientes que hayan sido tratados con > 2 anti-TNF ?Pacientes que hayan recibido terapia anti-TNF en las 8 semanas anteriores en el caso de adalimumab, etanercept o certolizumab, o en las 12 semanas anteriores en el caso de infliximab y golimumab ?Pacientes que hayan suspendido un FAME no biológico o retinoide sistémico en las cuatro semanas o cinco semividas anteriores a la aleatorización (Día 1), el periodo que sea más largo ?Uso de cualquiera de los productos siguientes en los 28 días o cinco semividas, el periodo que sea más largo, antes de la aleatorización (Día 1): ciclosporina A, tacrolimus oral, micofenolato mofetilo (MMF), hidroxiurea, ésteres de ácido fumárico, paclitaxel, 6-tioguanina, 6-mercaptopurina o tofacitinib |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Proportion of ACR20 responders |
Proporción de pacientes con respuesta ACR20 |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) HAQ responders 2) ACR20 responders (TNF-naïve) 3) ACR20 responders (TNFi exposed) 4) Non-progressors in total PsA modified SHS 5) PASI50 responders 6) ACR50 responders 7) ACR70 responders 8) Mean change in the SF36 subscales. 9) Immunogenicity 10) Safety |
1)Proporción de pacientes con respuesta HAQ (como mínimo, reducción de 0,35 respecto a la evaluación basal) el Día 169 2)Proporción de pacientes con respuesta ACR20 en la subpoblación no expuesta previamente a anti-TNF 3)Proporción de pacientes con respuesa ACR20 en la subpoblación expuesta previamente a anti-TNF 4)Proporción de pacientes sin progresión en SHS total modificado para APs (definida como un cambio en SHS total modificado para APs respecto a la evaluación basal ? 0) 5)Proporción de pacientes que alcanzan un PASI50 (alcanzando una mejoría mínima del 50% en PASI respecto a la evaluación basal) 6)Proporción de pacientes con respuesta ACR50 7)Proporción de pacientes con respuesta ACR70 8)Cambio medio en la función física (PCS) y la función mental (MCS) del SF-36 9)Respuesta inmunogénica positiva 10)Seguridad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Day 169 2) Day 169 3) Day 169 4) Day 169 5) Day 169 6) Day 169 7) Day 169 8) Day 169 9) Day 1 to Day 169 10) Day 1 to Day 169 |
1) Día 169 2) Día 169 3) Día 169 4) Día 169 5) Día 169 6) Día 169 7) Día 169 8) Día 169 9) Día 1 a Día 169 10)Día 1 a Día 169 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
? Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ/HAQ-DI) ? Functional Assessment of Chronic Illness Therapy - Fatigue Subscale (FACIT-Fatigue, Version 4) ? Short Form 36 (SF-36)/Health-Related Quality of Life ? Dermatology Life Quality Index (DLQI) ? Skin Biopsy Substudy ? Immunogenicity assessments |
? Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ - Health Assessment Questionnaire) ?Evaluación Funcional de la Terapia de Enfermedades Crónicas - Fatiga Subescala (FACIT-fatiga, versión 4) ?SF-36 / Calidad de Vida Relacionada con la Salud ? Índice de Calidad de Vida en Dermatología ? Subestudio Biopsia de la Piel ? Evaluaciones de inmunogenicidad |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Greece |
Israel |
Italy |
Mexico |
Peru |
Poland |
South Africa |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LPLV |
Ultima visita ultimo paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |