| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Secondary hyperparathyroidism in subjects with chronic kidney disease |
| Iperparatiroidismo secondario nei soggetti con insufficienza renale cronica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Hyperparathyroidism (high levels of parathyroid hormone) secondary to chronic kidney disease |
| Iperparatiroidismo (livelli alti di ormone paratiroideo) secondario nei soggetti con insufficienza renale cronica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Symptoms and general pathology [C23] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020708 |
| E.1.2 | Term | Hyperparathyroidism secondary |
| E.1.2 | System Organ Class | 10014698 - Endocrine disorders |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy and safety of AMG 416 in the treatment of secondary hyperparathyroidism (SHPT) in subjects with chronic kidney disease (CKD) on hemodialysis. Primary: To evaluate the efficacy of AMG 416 compared with placebo for reducing the serum intact parathyroid hormone level (iPTH) by > 30%. |
| Valutare l’efficacia e la sicurezza di AMG 416 nel trattamento dell’iperparatiroidismo secondario (SHPT) in soggetti con insufficienza renale sottoposti ad emodialisi Obiettivo primario: valutare l’efficacia di AMG 416 rispetto al placebo nel ridurre i livelli sierici di paratormone intatto (iPTH) del >30% |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| to evaluate the impact of AMG 416 compared with placebo on corrected calcium (cCa), corrected calcium-phosphorous product (cCa x P), and phosphorus |
| valutare l’impatto di AMG 416 rispetto al placebo sul calcio corretto (cCa), sul prodotto calcio corretto-fosforo (cCa x P) e sul fosforo. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
| • Subject understands the study procedures and agrees to participate in the study by giving written informed consent • Subject is 18 years of age or older. • Female subjects who are post menopausal (post menopausal is defined as no menses for the previous 1 year and over the age of 50 years), surgically sterilized, have a medical condition that prevents pregnancy, remain abstinent, or are willing to use highly effective contraception during the study and for 3 months after the last dose. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 2 weeks prior to the first dose of investigational product. • Male subject is willing to use highly effective contraception when sexually active and will not donate sperm during the treatment phase and for 3 months after the last dose. • Subject receiving active vitamin D sterols must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 months prior to screening laboratory assessments, remain stable through randomization, and be expected to maintain stable doses for the duration of the study. • Subject receiving phosphate binders must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 months prior to screening laboratory assessments, remain stable through randomization, and be expected to maintain stable dose for the duration of the study. • Subject receiving calcium supplements must have had no more than a maximum dose change of 50% within the 2 months prior to screening laboratory assessments and remain stable through randomization. • Subject must be receiving hemodialysis 3 times weekly for at least 3 months and have adequate hemodialysis with a delivered Kt/V ≥ 1.2 or urea reduction ratio (URR) ≥ 65% within 4 weeks prior to screening laboratory assessments • Dialysis prescription dialysate calcium concentration must be ≥ 2.25mEq/L and stable for at least 4 weeks prior to screening laboratory assessments, remain stable through randomization and remain ≥ 2.25 mEq/L for the duration of the study. • Subject must have 2 consecutive screening predialysis serum iPTH labs drawn on separate days within 2 weeks prior to randomization and the results of both must be > 400 pg/mL. Enrollment of subjects with mean screening iPTH > 1000 pg/mL will be limited to no more than 20% of subjects • Subject must have 2 consecutive screening predialysis serum cCa (Albumin corrected calcium concentration) labs drawn on separate days within 2 weeks prior to randomization and the results of both must be ≥ 8.3 mg/dL. • Subject agrees to not participate in another study of an investigational agent during the study. |
| • Soggetto in grado di comprendere le procedure dello studio e che accetta di partecipare firmando il consenso informato scritto. • Soggetto di età 18 anni o maggiore. • Soggetto di sesso femminile in post menopausa (menopausa post è definita quando le mestruazioni mancano da un anno e un età superiore ai 50 anni), sterilizzazione chirurgica, una condizione medica che impedisca la gravidanza, astinenza, o disposta ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il periodo dello studio e per 3 mesi dall’ultima dose del farmaco in sperimentazione. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo del siero 2 settimane prima della prima dose del prodotto in sperimentazione • Soggetto di sesso maschile disposto ad utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, se sessualmente attivo, e di non donare lo sperma durante la fase di trattamento e per 3 mesi dall’ultima dose del farmaco in sperimentazione. • Soggetto che assume steroli attivi delle vitamina D che non deve avere una modifica della dose massima del 50% entro 2 mesi prima delle valutazioni di laboratorio previste dallo screening, rimanere stabile nel periodo di randomizzazione e deve mantenersi stabili per tutta la durata dello studio. • Soggetto che assume chelanti dei fosfati che non deve avere una modifica della dose massima del 50% entro 2 mesi prima delle valutazioni di laboratorio previste dallo screening, rimanere stabile nel periodo di randomizzazione e deve mantenersi stabili per tutta la durata dello studio • Soggetto che assume integratori di calcio che non deve avere una modifica della dose massima del 50% entro 2 mesi prima delle valutazioni di laboratorio previste dallo screening e deve mantenersi stabili per tutta la durata dello studio • Il soggetto deve essere sottoposto ad emodialisi 3 volte la settimana per almeno 3 mesi e avere un adeguata emodialisi con Kt/V ≥ 1.2 o un rapporto di riduzione dell’urea (URR) ≥ 65% 4 settimane prima delle valutazioni di laboratorio previste dallo screening. • Prescrizione dialisi deve presentare una concentrazione di calcio nel dialisato ≥2,25 mEq/L e stabile per almeno 4 settimane prima delle valutazioni di laboratorio previste dallo screening , rimanere stabile durante la randomizzazione e rimanere ≥2,25 mEq/L per tutta la durata dello studio. • Soggetto deve avere 2 misurazioni consecutive dei livelli sierici di iPTH predialisi per lo screening entro le 2 settimane precedenti la randomizzazione con entrambi i risultati >400pg/mL. L’arruolamento di soggetti con una media iPTH > 1000 pg/mL per lo screening sarà limitato a non più del 20 % dei soggetti. • Il soggetto deve essere stato sottoposto a 2 misurazioni consecutive di cCa predialisi (albumina concentrazione di calcio corretto) per lo screening eseguite in 2 giorni distinti entro le 2 settimane precedenti la randomizzazione e avere entrambi i risultati ≥8,3 mg/mL • Il soggetto accetta di non partecipare ad un altro studio con un farmaco sperimentale durante il corso dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
| Subject currently receiving treatment in another investigational device or drug study, or ended treatment on another investigational device or drug study(s) within 8 weeks prior to screening. • Other investigational procedures while participating in this study are excluded. • Anticipated or scheduled parathyroidectomy during the study period. • Subject has received a parathyroidectomy within 3 months prior to dosing. • Anticipated or scheduled kidney transplant during the study period. • Subject has known sensitivity to any of the products or components to be administered during dosing. • Subject has previously entered this study. Subject has participated in a prior clinical trial of AMG 416 (also referred to as KAI-4169). • Subject has received cinacalcet within the 4 weeks prior to screening labs • Subject has an unstable medical condition based on medical history, physical examination, and routine laboratory tests, or is otherwise unstable in the judgment of the Investigator. • Subject has a history of any illness that, in the opinion of the Investigator, might confound the results of the study or pose additional risk to the subject. • Subject history of malignancy within the last 5 years (except nonmelanoma skin cancers, or cervical carcinoma in situ). • Subject has a serious concurrent medical condition (eg, malignancy) likely to result in death during the next 12 months. • Subject is pregnant or nursing. • Subject has a history of symptomatic ventricular dysrhythmias or Torsades de Pointes. • Subject's screening 12-lead electrocardiogram (ECG) suggests unstable arrhythmia or other cardiac abnormality that could place the subject at increased risk, based upon the Investigator's opinion. • Subject has a history of poorly controlled hypertension (eg, persistent or recurrent postdialysis systolic blood pressure (SBP) > 180 mmHg or DBP > 110 mmHg during the 3 months prior to screening). • Subject has a history of angina pectoris with symptoms that occur at rest or minimal activity or a history of congestive heart failure (New York Heart Association Classification III or IV). • Subject has a history of myocardial infarction, coronary angioplasty, or coronary arterial bypass grafting within the past 6 months prior to screening. • Subject is receiving treatment for a seizure disorder or has a history of a seizure within the last 12 months prior to screening. • Subject has had surgery (except minor surgery) within the last 8 weeks prior to screening. • Subject has clinically significant abnormalities on prestudy clinical examination or central laboratory tests during the 4 weeks prior to randomization according to the Investigator including but not limited to the following: • Serum albumin ≤ 3.0 g/dL • Serum magnesium < 1.5 mg/dL • Hemoglobin < 8.5 g/dL • Platelet count < 100,000 x106/L • Serum transaminase (alanine transaminase [ALT] or Serum glutamic pyruvic transaminase [SGPT], aspartate aminotransferase [AST] or serum glutamic oxaloacetic transaminase [SGOT]) > 2.5 times the upper limit of normal (ULN) at screening • Subject likely to not be available to complete all protocol-required study visits or procedures, and/or to comply with all required study procedures to the best of the subject and Investigator's knowledge. • History or evidence of any other clinically significant disorder, condition or disease (with the exception of those outlined above) that, in the opinion of the Investigator or Amgen physician, if consulted, would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion. |
| • Soggetto che sta ricevendo un altro trattamento sperimentale o trattamento con un dispositivo medicale speriemntale o sta finendo un trattamento sperimentale o con un dispositivo medico 8 settimane prima dello screening. • Altre procedure sperimentali mentre sta partecipando a questo studio. • Programmata paratiroidectomia durante il periodo di studio • Paratiroidectomia nei 3 mesi prima del dosaggio • Trapianto di rene programmato durante il periodo di studio • Soggetto che abbia qualsiasi tipo di sensibilità nota per il prodotto in studio o qualsiasi componente che verrà somministrato. • Il soggetto ha già partecipato a questo studio. • Il soggetto abbia già partecipato ad uno studio con AMG 416 (anche detto KAI – 4169) • i soggetti non devono essere stati sottoposti a terapia con cinacalcet, nelle 4 settimane precedenti le prime valutazioni di laboratorio • Il soggetto presenta una condizione di instabilità medica sulla base della storia medica, di un esame obiettivo ed esami di laboratorio di routine o è comunque instabile a giudizio dello sperimentatore. • Il soggetto soffre di una qualsiasi malattia che a giudizio dello sperimentatore possa confondere i risultati dello studio o possa mettere a rischio il paziente. • Storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni (tranne carcinoma della pelle non-melanoma, carcinoma cervicale in situ). • Il soggetto ha una grave condizione medica concomitante ( ad esempio, tumore maligno) che potrebbe portare alla morte nel corso dei prossimi 12 mesi. • Soggetto in stato di gravidanza o in allattamento • Soggetto con storia di aritmia ventricolare sintomatica o Torsade de Pointes • Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) dello screening suggerisce aritmia cardiaca o altre anomalie che potrebbero mettere il soggetto in pericolo, a giudizio dello sperimentatore. • Soggetto con storia di ipertensione poco controllabile (ad esempio, persistente o ricorrente pressione arteriosa (SBP) > 180 mmHg dopo la dialisi o DBP> 110 mmHg nei 3 mesi prima dello screening). •Il soggetto ha una storia di angina pectoris con sintomi che si verificano a riposo o attività minima o con una storia di insufficienza cardiaca congestizia (New Classificazione NYHA III o IV). • Il soggetto ha una storia di infarto miocardico, angioplastica coronarica, o bypass coronarico arterioso nei 6 mesi prima dello screening. • Il soggetto è in cura per un disturbo convulsivo o ha avuto una crisi negli ultimi 12 mesi precedenti lo screening. • Il soggetto ha avuto un intervento chirurgico (ad eccezione di piccola chirurgia) nelle ultime 8 settimane prima dello screening • Il soggetto presenta anomalie clinicamente significative negli esami prima dello studio o dai risultati degli esami di laboratorio centralizzato nelle 4 settimane prima la randomizzazione secondo il ricercatore, incluso ma non limitato a • albumina sierica ≤ 3,0 g / dL • siero di magnesio <1,5 mg / dl • emoglobina <8,5 g / dL • Conta piastrinica <100.000 x106 / L • siero transaminasi (alanina transaminasi [ALT] o Siero •glutammico piruvico transaminasi [SGPT], aspartato •aminotransferasi [AST] o siero glutammico ossalacetico •transaminasi [SGOT])> 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening • il soggetto non sia in grado di completare tutte le visite dello studio o le relative procedure e/o essere compliante con tutte le procedure sulla base delle migliori conoscenze sia del paziente che dello sperimentatore • storia o evidenza di qualsiasi altro disturbo clinicamente significativo, condizione o malattia (con l’eccezione di quelle descritte prima, che a giudizio dello sperimentatore o del medico di Amgen, se consultato, possa mettere a rischio la sicurezza del soggetto o interferire con la valutazione dello studio, le procedure o il completamento dello stesso. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects with > 30% reduction from baseline in predialysis iPTH during the efficacy assessment phase |
| percentuale di soggetti con una riduzione dell’iPTH predialisi >30% rispetto al basale durante la fase valutazione dell’efficacia (EAP) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the efficacy assessment phase (Week 20 - Week 27 inclusive) |
| Durante la fase di valutazione dell'efficacia (compreso settimana 20 -settimana 27) |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| proportion of subjects with predialysis iPTH ≤ 300 pg/mL - percent change from baseline in predialysis iPTH - percent change from baseline in predialysis serum cCa (Albumin corrected calcium concentration) - percent change from baseline in predialysis cCa x P (corrected calciumphosphorous product) - percent change from baseline in predialysis serum phosphorus |
| percentuale di soggetti con iPTH predialisi ≤300 pg/mL durante l’EAP; • variazione percentuale rispetto al basale dell’iPTH predialisi durante l’EAP; • variazione percentuale rispetto al basale del cCa sierico predialisi durante l’EAP; • variazione percentuale rispetto al basale del cCa x P predialisi durante l’EAP; • variazione percentuale rispetto al basale del fosforo sierico predialisi durante l’EAP. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the efficacy assessment phase (Week 20 - Week 27 inclusive) |
| Durante la fase di valutazione dell'efficacia (compreso settimana 20 -settimana 27) |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 6 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| Russian Federation |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 16 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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