| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic castrate-resistant prostate cancer |
| Cáncer de próstata resistente a la castración |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| metastatic castrate-resistant prostate cancer |
| Cáncer de prostata resistente a la castración |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| The primary objective is to show superiority of treatment with DCVAC/PCa in addition to Standard of Care Chemotherapy over placebo in addition to Standard of Care Chemotherapy in men with mCRPC as measured by overall survival (OS) |
El objetivo principal es demostrar la superioridad del tratamiento con VCD/CPa ademas de la quimioterapia habitual en comparación con
placebo mas la quimioterapia habitual en varones con CPRCm medida mediante la Supervivencia global (S)G |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| The secondary objectives include assessments of safety, time to tumour progression, time to prostate-specific antigen progression, progression free survival, occurrence of skeletal related events (SRE), proportion of patients requiring second line treatment introduction and time to second line therapy and changes in quality of life (QoL) |
Los objetivos secundarios abarcan las valoraciones de seguridad, el tiempo hasta la progresion del tumor, el tiempo hasta la progresion del antigeno especifico de la prostata, la supervivencia libre de
progresion(SLP), la aparicion de acontecimientos relacionados con el
esqueleto (ARE), la proporcion de pacientes que precisan introduccion
de tratamiento de segunda línea y el tiempo hasta terapia de segunda
línea y cambios en la calidad de vida (CdV). |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male 18 years and older.
2.Histologically or cytologically confirmed prostate adenocarcinoma.
3.Presence of skeletal or soft-tissue/visceral/nodal metastasis according to one of the following criteria:
-Confirmed pathological fracture related to the disease.
-Confirmation of bone and/or soft-tissue and/or visceral metastases through MRI, scintigraphy, PET or CT scan.
-Positive pathology report of metastatic lesion.
4.Disease progression despite androgen deprivation therapy (ADT) as indicated by:
-PSA increase by at least 2 ng/ml between two assessments performed at least 14-days apart from each other with the absolute value ?5ng/ml and ? 50% above the minimum PSA as reached during ADT or above the pre-treatment level, if no response was observed;
OR
-Progression of measurable lymph nodes (? 15mm) or visceral lesion measurable per RECIST v1.1 criteria;
OR
-Two or more new lesions appearing on bone scan/imaging compared with a prior scan.
5.Maintenance of castrate conditions: Patients, who have not had a surgical orchiectomy, must continue with hormone therapy (GnRH/LHRH agonists or antagonists) to reach levels of serum testosterone of ?1.7nmol/l (50ng/dl). The duration of the castration period must be at least 4 months prior to inclusion of the patient into the study.
6.Laboratory criteria:
-White blood cells greater than 4,000/mm3 (4.0 x109/L).
-Neutrophil count greater than 1,500/mm3 (1.5 x109/L).
-Hemoglobin of at least 9g/dL (100g/L).
-Platelet count of at least 100,000/mm3 (100 x109/L).
-Total bilirubin within normal limits (benign hereditary hyperbilirubinaemias, e.g. Gilbert´s syndrome are permitted).
-Serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, and creatinine <1.5 times the ULN.
-Blood Urea Nitrogen <2.0 times the ULN.
7.Life expectancy of at least 6 months based on Investigators judgment.
8.Eastern Cooperative Oncology group (ECOG) Performance status 0-2.
9.At least 4 weeks after surgery or radiotherapy.
10.A minimum of 28 days beyond initiation of bisphosphonate or denosumab therapy.
11.No radiopharmaceutical within 8 weeks prior to screening.
12.Recovery from primary local surgical treatment, radiotherapy or orchiectomy.
13.Signed informed consent including patient?s ability to comprehend its contents |
1.Varones de 18 años o mayores.
2.Adenocarcinoma de prostata confirmado histologica o citologicamente.
3.Presencia de metastasis del esqueleto o tejido
blando/viscerales/ganglionar de acuerdo con uno de los siguientes
criterios:
-Fractura patologica confirmada relacionada con la enfermedad.
-Confirmacion de metastasis oseas y/o de tejido blando y/o viscerales mediante TC, RMN o gammagrafía osea (se requiere confirmación por un centro de revisión independiente (CRI))
-Informe positivo de la lesión metastásica de anatomía patológica.
4.Progresion de la enfermedad pese a la terapia supresora de
andrógenos (TSA), indicada por:
-Aumento del AEP en al menos 2 ng/ml entre dos evaluaciones realizadas con una separación mínima de 14 días entre sí en las que se obtenga un valor absoluto ?5 ng/ml y ? 50% por encima del valor mínimo de AEP alcanzado durante la terapia supresora de andrógenos o por encima del nivel previo al tratamiento, si no se observo respuesta;
O
-Progresion de ganglios linfaticos medibles ( ? 15 mm) o lesión cervical
medible por los criterios RECIST v1.1 (se precisa confirmación por el
CRI);
O
-Dos o mas lesiones nuevas aparecidas en las gammagrafias oseas con
las otras tecnicas de diagnostico por imagen en comparacion con las
exploraciones anteriores (se precisa confirmacion por el CRI)
5.Mantenimiento de las condiciones de castracion: Los pacientes que no hayan sido sometidos a orquiectomía quirúrgica deben continuar con hormonoterapia (agonistas o antagonistas de GnRH/LHRH) hasta alcanzar niveles de testosterona sérica ? 1,7 nmol/l (50 ng/dl). La
duración del periodo de castración debe ser como mínimo de cuatro meses antes de la inclusión del paciente en el estudio.
6.Criterios analíticos:
-Cifra de leucocitos mayor de 4 000/mm3 (4,0 x 109/l).
-Cifra de neutrófilos mayor de 1 500/mm3 (1,5 x 109/l).
-Hemoglobina como mínimo de 9 g/dl (100 g/litro).
-Cifra de plaquetas, como mínimo 100.000/mm3 (100 x 109/l).
-Bilirrubina total dentro de los límites normales (hiperbilirrubinemias
hereditarias benignas, por ejemplo, está permitido el síndrome de
Gilbert).
-Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa séricas y
creatinina < 1,5 veces el LSN.
-Nitrógeno uréico en sangre < 2,0 veces el LSN.
6.Esperanza de vida de como mínimo seis meses a juicio de los investigadores.
7.Estado general del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
8.Por lo menos 4 semanas desde la operación o la radioterapia.
9.Un mínimo de 28 días después del inicio del tratamiento con
bisfosfonato denosumab.
10.No haber recibido tratamiento radiofarmacéutico en las 8 semanas anteriores a la selección.
11.Recuperación del tratamiento quirúrgico local primario, radioterapia u orquiectomia.
12.Consentimiento informado firmado incluida la capacidad del paciente para comprender su contenido. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Confirmed brain and/or leptomeningeal metastases.
2.Current symptomatic cord compression requiring surgery or radiation therapy.
3.Prior chemotherapy for prostate cancer
4.Patient co-morbidities:
-Patients who are not indicated for chemotherapy treatment with first line Standard of Care chemotherapy (docetaxel and prednisone).
-HIV positive, HTLV positive.
-Active hepatitis B (HBV), active hepatitis C (HCV), active syphilis.
-evidence of active bacterial, viral or fungal infection requiring systemic treatment.
-Clinically significant cardiovascular disease including:
-symptomatic congestive heart failure.
-unstable angina pectoris.
-serious cardiac arrhythmia requiring medication.
-uncontrolled hypertension.
-myocardial infarct or ventricular arrhythmia or stroke within a 6 month period prior to inclusion, ejection fraction EF <40% or serious cardiac conduction system disorders, if a pacemaker is not present.
-Pleural and pericardial effusion of any CTCAE grade.
-Peripheral neuropathy having a CTCAE ?Grade 2.
-History of malignant disease (with the exception of non-melanoma skin tumours) in the preceding five years.
-Active autoimmune disease requiring treatment.
-History of severe forms of primary immune deficiencies.
-History or anaphylaxis or other serious reaction following vaccination.
-known hypersensitivity of any constituent of DCVAC/PCa or placebo
-Uncontrolled co-morbidities including, psychiatric or social conditions which, in the Investigator?s opinion, would prevent participation in the trial.
5.Systemic corticosteroids at doses greater than 40mg hydrocortisone daily or equivalent for any reason other than treatment of prostate cancer (PCa) within the previous 6 months.
6.Systemic immunosuppressive therapy for any reason.
7.Treatment with anti-androgens, inhibitors of adrenal-produced androgens or other hormonal tumour-focused treatment performed on the day of screening or within previous four weeks (except for GnRH/LHRH agonists or antagonists), due to possible anti-androgen withdrawal response. (This criterion does not apply for subjects, who have never responded to anti-androgen treatment).
8.Refusal to sign the informed consent.
9.Participation in a clinical trial using experimental therapy within the last 4 weeks |
1.Metástasis cerebrales o leptomeníngeas, o ambas, confirmadas
(son aceptables otras metástasis viscerales).
2.Compresión sintomática actual de la médula espinal que requiera
cirugía o radioterapia.
3.Quimioterapia previa para el cáncer de próstata
4.Comorbilidades del paciente:
-Pacientes que no estén indicados para tratamiento quimioterápico con
quimioterapia habitual de primera línea (docetaxel y prednisona).
-VIH positivo, VLTH positivo.
-Hepatitis B (VHB) activa, hepatitis C (VHC) activa, sífilis activa.
-Evidencia de infección activa bacteriana, vírica o fúngica que requiera
tratamiento sistémico.
-Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa:
-insuficiencia cardiaca congestiva sintomática.
-angina de pecho inestable.
-arritmia cardiaca grave que precise tratamiento médico.
-hipertensión no controlada.
-infarto de miocardio o arritmia ventricular o accidente cerebrovascular
en los 6 meses anteriores a la inclusión, fracción de eyección, FE, < 40%
o trastornos graves del sistema de conducción cardiaco, si no se tiene
colocado un marcapasos.
-Derrame pleural y pericárdico de cualquier grado CTCAE.
-Neuropatía periférica que tenga un grado CTCAE ? 2.
-Antecedentes de neoplasias malignas (a excepción de los tumores
cutáneos distintos del melanoma) en los cinco años anteriores.
-Enfermedad autoinmunitaria activa que precise tratamiento.
-Antecedentes de formas importantes de inmunodeficiencias primarias.
-Antecedentes de anafilaxis u otras reacciones graves después de vacunación.
-Hipersensibilidad conocida a cualquier constituyente de la VCD/CPa o del placebo
-Comorbilidades no controladas, entre ellas enfermedades psiquiátricas
o estados sociales que, según la opinión del investigador, impedirían la
participación en el ensayo.
5.Corticosteroides sistémicos en dosis superiores a 40 mg de
hidrocortisona diaria o equivalente por cualquier razón distinta del tratamiento del cáncer de próstata (CaP) en los seis meses anteriores.
6.Administración sistémica de inmunodepresores por cualquier razón.
7.Tratamiento con antiandrógenos, inhibidores de los andrógenos producidos por las suprarrenales u otro tratamiento hormonal dirigido al
tumor realizado el día de la selección o en las cuatro semanas anteriores
(excepto para los agonistas o antagonistas de GnRH/LHRH), debido a
una posible respuesta de retirada de los anti-andrógenos. (Este criterio
no se aplica para los pacientes que nunca hayan respondido al
tratamiento contra los andrógenos).
8.Negación a firmar el consentimiento informado.
9.Participación en un ensayo clínico utilizando tratamiento experimental
en las cuatro últimas semanas |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall Survival |
| Superivivencia Global |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| time from randomisation until death due to any cause |
| Tiempo desde la aletorización hasta la muerte por cualquier causa |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Time to tumour progression (TTP)
-Time to prostate-specific antigen (PSA) progression
-Radiological Progression free survival
-Incidence of Skeletal Related Events |
-Tiempo hasta la progresión del tumor (THP)
-Tiempo hasta la progresión del antígeno específico de la próstata (AEP)
-Supervivencia libre de progresión radiológica (SSPr)
-Incidencia de acontecimientos relacionados con el esqueleto (ARE) |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
TTP: composite endpoint defined as time from randomisation to date of earliest objective evidence of progression
Time to PSA progression: time from randomisation to date of earliest objective evidence of PSA progression
Radiological progression free survival: defined as the time from randomization to the date of earliest objective evidence of either:
a. radiographic progression of bone lesions or
b. radiographic progression of soft tissue lesions or
c. death due to any cause
Incidence of Skeletal Related Events:defined as the proportion of skeletal related events that occur for each patient after randomization |
THP:es un criterio de valoración compuesto y definido como el tiempo
transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera evidencia
objetiva de progresión.
El tiempo hasta la progresión del AEP: tiempo transcurrido entre la aleatorización y la fecha de la primera evidencia objetiva de progresión
del AEP.
Supervivencia libre de progresión radiológica(SLPr): tiempo transcurrido
entre la aleatorización y la fecha de la primera evidencia objetiva de:
a.progresión radiográfica de las lesiones óseas
b.progresión radiográfica de las lesiones de tejidos blandos
c.muerte debida a cualquier causa.
Incidencia de acontecimientos esqueléticos:definida como la proporción
de acontecimientos relacionados con el esqueleto que se producen para
cada paciente después de la aleatorización. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 125 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Austria |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Serbia |
| Spain |
| Sweden |
| Turkey |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Total study duration of approximately 40 months to observe the required event-driven timeframe of 633 total events for the final analysis. If the anticipated 633 events are not attained during the trial timeline, the study could be prolonged by SOTIO |
| Duración total del estudio de aproximadamente 40 meses para observar el marco temporal requerido de 633 acontecimientos totales para el análisis final. Si no se alcanzan los 633 acontecimientos previstos durante el tiempo que dure el ensayo, SOTIO podrá prolongar el estudio. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
