E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
metastatic castrate-resistant prostate cancer |
carcinoma metastatico della prostata resistente alla castrazione |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
metastatic castrate-resistant prostate cancer |
carcinoma metastatico della prostata resistente alla castrazione |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Male diseases of the urinary and reproductive systems [C12] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10036909 |
E.1.2 | Term | Prostate cancer metastatic |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to show superiority of treatment with DCVAC/PCa in addition to Standard of Care Chemotherapy over placebo in addition to Standard of Care Chemotherapy in men with mCRPC as measured by overall survival (OS) |
Obiettivo primario è dimostrare la superiorità del trattamento con DCVAC/PCa in aggiunta alla chemioterapia standard rispetto al placebo in aggiunta alla chemioterapia standard in soggetti di sesso maschile con mCRPC, valutata in base all’OS. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objectives include assessments of safety, time to tumour progression, time to prostate-specific antigen progression, progression free survival, occurrence of skeletal related events (SRE), proportion of patients requiring second line treatment introduction and time to second line therapy and changes in quality of life (QoL) |
Gli obiettivi secondari comprendono la valutazione di: sicurezza, tempo alla progressione del tumore, tempo alla progressione dell’antigene prostatico specifico, sopravvivenza libera da progressione, comparsa di eventi scheletrici correlati (SRE, skeletal related events), percentuale di pazienti che necessitano di essere avviati alla terapia di seconda linea e tempo alla terapia di seconda linea, modificazioni della qualità della vita (QdV). |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Male 18 years and older.
2.Histologically or cytologically confirmed prostate adenocarcinoma.
3.Presence of skeletal or soft-tissue/visceral/nodal metastasis according to one of the following criteria:
-Confirmed pathological fracture related to the disease.
-Confirmation of bone and/or soft-tissue and/or visceral metastases through MRI, scintigraphy, PET or CT scan (confirmation by independent review facility (IRF) required)
-Positive pathology report of metastatic lesion.
4.Disease progression despite androgen deprivation therapy (ADT) as indicated by:
-PSA increase by at least 2 ng/ml between two assessments performed at least 14-days apart from each other with the absolute value ≥5ng/ml and ≥ 50% above the minimum PSA as reached during ADT or above the pre-treatment level, if no response was observed;
OR
-Progression of measurable lymph nodes (≥ 15mm) or visceral lesion measurable per RECIST v1.1 criteria;
OR
-Two or more new lesions appearing on bone scan/imaging compared with a prior scan (confirmation by IRF required).
5.Maintenance of castrate conditions: Patients, who have not had a surgical orchiectomy, must continue with hormone therapy (GnRH/LHRH agonists or antagonists) to reach levels of serum testosterone of ≤1.7nmol/l (50ng/dl). The duration of the castration period must be at least 4 months prior to inclusion of the patient into the study.
6.Laboratory criteria:
-White blood cells greater than 4,000/mm3 (4.0 x109/L).
-Neutrophil count greater than 1,500/mm3 (1.5 x109/L).
-Hemoglobin of at least 9g/dL (100g/L).
-Platelet count of at least 100,000/mm3 (100 x109/L).
-Total bilirubin within normal limits (benign hereditary hyperbilirubinaemias, e.g. Gilbert´s syndrome are permitted).
-Serum alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, and creatinine <1.5 times the ULN.
-Blood Urea Nitrogen <2.0 times the ULN.
7.Life expectancy of at least 6 months based on Investigators judgment.
8.Eastern Cooperative Oncology group (ECOG) Performance status 0-2.
9.At least 4 weeks after surgery or radiotherapy.
10.A minimum of 28 days beyond initiation of bisphosphonate or denosumab therapy.
11.No radiopharmaceutical within 8 weeks prior to screening.
12.Recovery from primary local surgical treatment, radiotherapy or orchiectomy.
13.Signed informed consent including patient’s ability to comprehend its contents
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1. Soggetti di sesso maschile di età non inferiore ai 18 anni.
2. Adenocarcinoma prostatico con conferma istologica o citologica
3. Presenza di metastasi scheletriche o dei tessuti molli/viscerali/linfonodali in base a uno dei seguenti criteri:
-Frattura patologica confermata correlata alla malattia.
-Conferma di metastasi ossee e/o dei tessuti molli e/o viscerali tramite TAC, RM, scintigrafia (è necessaria la conferma da parte di una struttura di revisione indipendente (IRF, independent review facility).
-Referto positivo del patologo relativo alla lesione metastatica.
4. Progressione della malattia nonostante la terapia di deprivazione androginica (ADT androgen deprivation therapy) indicata da:
- Incremento del PSA di almeno 2 ng/ml tra due valutazioni eseguite ad almeno 14 giorni di distanza l’una dall’altra con valore assoluto ≥5 ng/ml e superiore almeno del 50% rispetto al PSA minimo raggiunto durante l’ADT o al livello pretrattamento, qualora non sia stata osservata alcuna risposta;
OPPURE
- Progressione dei linfonodi misurabili (≥ 15 mm) o della lesione viscerale misurabile secondo i criteri RECIST v1.1 (necessaria la conferma da parte di una IRF);
OPPURE
- Comparsa di due o più nuove lesioni alla scintigrafia ossea/tecnica di acquisizione di immagini rispetto a una scansione precedente (necessaria la conferma da parte di una IRF).
5. Mantenimento della castrazione: i pazienti non sottoposti all’orchiectomia chirurgica devono proseguire la terapia ormonale (agonisti o antagonisti del GnRH/LHRH) per raggiungere livelli sierici di testosterone ≤ 1,7 nmol/l (50 ng/dl). La castrazione deve essere in atto da almeno 4 mesi prima dell’inclusione del paziente nello studio.
6. Criteri di laboratorio:
- leucociti > 4000/mm3 (4,0 x 109/l).
- neutrofili > 1500/mm3 (1,5 x 109/l).
- emoglobina ≥ 9 g/dl (100 g/l).
- piastrine ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/l).
- bilirubina totale nei limiti dei valori normali (sono consentite le iperbilirubinemie ereditarie benigne, come la sindrome di Gilbert).
- alanina aminotransferasi e aspartato aminotransferasi sieriche, e creatinina < 1,5 volte il LSN.
- azotemia < 2,0 volte il LSN.
7. Aspettativa di vita di almeno 6 mesi in base all’opinione degli sperimentatori
8. Performance status secondo l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
9. Almeno 4 settimane trascorse dall’intervento chirurgico o dalla radioterapia.
10. Un minimo di 28 giorni dopo l’inizio della terapia con bifosfonati o denosumab.
11. Nessun radiofarmaco somministrato nelle 8 settimane precedenti lo screening.
12. Ristabilimento successivo al trattamento chirurgico locale, alla radioterapia o all’orchiectomia iniziali.
13. Consenso informato firmato che attesti la capacità del paziente di comprenderne il contenuto.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Confirmed brain and/or leptomeningeal metastases (other visceral metastases are acceptable).
2. Current symptomatic cord compression requiring surgery or radiation therapy.
3. Prior chemotherapy for prostate cancer
4. Patient co-morbidities:
- Patients who are not indicated for chemotherapy treatment with first line Standard of Care chemotherapy (docetaxel and prednisone).
- HIV positive, HTLV positive.
- Active hepatitis B (HBV), active hepatitis C (HCV), active syphilis.
- Evidence of active bacterial, viral or fungal infection requiring systemic treatment.
- Clinically significant cardiovascular disease including:
- symptomatic congestive heart failure.
- unstable angina pectoris.
- serious cardiac arrhythmia requiring medication.
- uncontrolled hypertension.
- myocardial infarct or ventricular arrhythmia or stroke within a 6 month period prior to inclusion, ejection fraction EF <40% or serious cardiac conduction system disorders, if a pacemaker is not present.
- Pleural and pericardial effusion of any CTCAE grade.
- Peripheral neuropathy having a CTCAE ≥Grade 2.
- History of malignant disease (with the exception of non-melanoma skin tumours) in the preceding five years.
- Active autoimmune disease requiring treatment.
- History of severe forms of primary immune deficiencies.
- History or anaphylaxis or other serious reaction following vaccination.
- Known hypersensitivity to any constituent in the DCVAC/PCa or placebo product
- Uncontrolled co-morbidities including, psychiatric or social conditions which, in the Investigator’s opinion, would prevent participation in the trial.
5. Systemic corticosteroids at doses greater than 40mg hydrocortisone daily or equivalent for any reason other than treatment of prostate cancer (PCa) within the previous 6 months.
6. Systemic immunosuppressive therapy for any reason.
7. Treatment with anti-androgens, inhibitors of adrenal-produced androgens or other hormonal tumour-focused treatment performed on the day of screening or within previous four weeks (except for GnRH/LHRH agonists or antagonists), due to possible anti-androgen withdrawal response. (This criterion does not apply for subjects, who have never responded to anti-androgen treatment).
8. Refusal to sign the informed consent.
9. Participation in a clinical trial using experimental therapy within the last 4 weeks |
1. Metastasi cerebrali e/o leptomeningee confermate (si accettano le altre metastasi viscerali).
2. Compressione midollare sintomatica in atto che richieda terapia chirurgica o radioterapia.
3. Precedente chemioterapia per il carcinoma prostatico
4. Pazienti con comorbidità:
-Pazienti per i quali non sia indicato il trattamento chemioterapico con chemioterapia standard di prima linea (docetaxel e prednisone).
- HIV positivi, HTLV positivi.
- Epatite B (HBV) attiva, epatite C (HCV) attiva, sifilide attiva.
-Segni di infezione attiva batterica, virale o fungina che richieda un trattamento sistemico.
-Patologia cardiovascolare clinicamente significativa, compresi:
- scompenso cardiaco congestizio sintomatico
- angina pectoris instabile
-grave aritmia cardiaca tale da richiedere una terapia farmacologica
- ipertensione non controllata
- infarto del miocardio, aritmia ventricolare o ictus nei 6 mesi precedenti l’inclusione, frazione di eiezione (FE) < 40% o gravi disturbi del sistema di conduzione cardiaco, in assenza di pacemaker.
- Effusione pleurica e pericardica di qualsiasi grado secondo i CTCAE
- Neuropatia periferica di grado CTCAE ≥ 2.
- Anamnesi positiva per neoplasia (con l’eccezione dei tumori cutanei diversi dal melanoma) nei cinque anni precedenti.
- Malattia autoimmune che richieda il trattamento.
- Anamnesi positiva per gravi forme di immunodeficienza primaria.
- Anamnesi positiva per anafilassi o altra reazione grave alla vaccinazione.
- Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di DCVAC/PCa o del placebo.
- Comorbilità non controllate, comprese condizioni psichiatriche o sociali che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbero la partecipazione allo studio.
5. Corticosteroidi sistemici a dosi superiori a 40 mg di idrocortisone al giorno o equivalente per qualsiasi motivo diverso dal trattamento del carcinoma prostatico (CP) nei 6 mesi precedenti.
6. Terapia immunosoppressiva sistemica per qualsiasi motivo.
7. Trattamento con anti-androgeni, inibitori degli androgeni surrenali o altro trattamento antitumorale di tipo ormonale effettuato il giorno dello screening o nelle quattro settimane precedenti (fatta eccezione per gli agonisti o antagonisti del GnRH/LHRH), a causa della possibile risposta alla sospensione degli antiandrogeni. (Questo criterio non si applica ai soggetti che non hanno mai risposto al trattamento con antiandrogeni).
8. Rifiuto di firmare il consenso informato.
9. Partecipazione a uno studio clinico con terapia sperimentale nelle ultime 4 settimane.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Overall Survival |
Sopravvivenza Globale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
time from randomisation until death due to any cause |
tempo intercorso dalla randomizzazione fino alla morte dovuta a qualunque causa. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Time to tumour progression (TTP)
-Time to prostate-specific antigen (PSA) progression
-Radiological Progression free survival
-Incidence of Skeletal Related Events |
• Tempo alla progressione del tumore (TTP)
• Tempo alla progressione dell’antigene prostatico specifico (PSA)
• Sopravvivenza libera da progressione radiologica
• Incidenza di eventi scheletrici correlati (SRE)
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
TTP: composite endpoint defined as time from randomisation to date of earliest objective evidence of progression
Time to PSA progression: time from randomisation to date of earliest objective evidence of PSA progression
Radiological progression free survival: defined as the time from randomization to the date of earliest objective evidence of either:
a. radiographic progression of bone lesions or
b. radiographic progression of soft tissue lesions or
c. death due to any cause
Incidence of Skeletal Related Events:defined as the proportion of skeletal related events that occur for each patient after randomization |
TTP: endpoint composito definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima obiettiva evidenza di progressione
Il tempo alla progressione del PSA: tempo dalla randomizzazione alla data di prima obiettiva evidenza di progressione del PSA
Sopravvivenza libera da progressione radiologica: definito come il tempo dalla randomizzazione alla data della prima evidenza oggettiva di:
a. progressione radiografica di lesioni ossee o
b. progressione radiografica delle lesioni dei tessuti molli o
c. morte per qualsiasi causa
Incidenza di eventi correlati all'apparato scheletrico: definito come la percentuale di eventi correlati all'apparato scheletrico che si verificano per ogni paziente dopo la randomizzazione
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 125 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Belgium |
Bulgaria |
Croatia |
Czech Republic |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Serbia |
Spain |
Sweden |
Turkey |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Total study duration of approximately 40 months to observe the required event-driven timeframe of 633 total events for the final analysis. If the anticipated 633 events are not attained during the trial timeline, the study could be prolonged by SOTIO |
Lo studio avrà una durata totale di circa 40 mesi per osservare i 633 eventi totali richiesti per l’analisi finale. Se i 633 eventi previsti non saranno raggiunti durante il periodo di osservazione, lo studio potrebbe essere prolungato da SOTIO |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |