| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| metastatic or locally advanced transitional cell carcinoma of the urothelium |
| Cancer metastasico o localmente avanzado de células transicionales de urotelio |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Bladder Cancer |
| Cáncer de Vejiga |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046714 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10005084 |
| E.1.2 | Term | Bladder transitional cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase II part:
-efficacy of cabazitaxel compared to vinflunine in terms of improved objective response rate (ORR) of subjects with metastatic or locally advanced previously treated TCCU.
Phase III part:
-efficacy of cabazitaxel compared to vinflunine in terms of improved OS of subjects with metastatic or locally advanced, previously treated TCCU. |
Fase II:
-eficacia de cabazitaxel en comparación con vinflunina en cuanto a la mejoría de la tasa de respuesta objetiva (TRO) en sujetos con CCTU metastásico o localmente avanzado previamente tratado.
Fase III:
-eficacia de cabazitaxel en comparación con vinflunina en cuanto a la mejoría de la SG en sujetos con CCTU metastásico o localmente avanzado previamente tratado. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
PHASE II part
- efficacy of cabazitaxel compared to vinflunine in terms of improved progression-free survival (PFS) and OS
- safety profile and tolerability of cabazitaxel
PHASE III part
- efficacy of cabazitaxel compared to vinflunine in terms of improved ORR and PFS
- safety profile and tolerability of cabazitaxel |
Fase II:
-eficacia de cabazitaxel en comparación con vinflunina en cuanto a la mejoría de la supervivencia libre de progresión (SLP) y la SG
-perfil de seguridad y la tolerabilidad del cabazitaxel
Fase III:
-eficacia de cabazitaxel en comparación con vinflunina en cuanto a la mejoría de la TRO y la SLP
-perfil de seguridad y la tolerabilidad del cabazitaxel |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
-written informed consent
-histologically confirmed TCCU (urinary bladder, urethra, ureter or renal pelvis). Patients with mixed histology may be enrolled if TCCU is the predominant component (i.e., > 50% of the histopathology sample) with the exception of neuroendocrine or small cell carcinoma.
-advanced disease defined as a locally advanced tumour considered unresectable (T4b), node involvement in the inguinal area or above the aortic bifurcation (that are considered to be distant nodes and so metastasis) or metastasis in distant organs.
-The patient should have received one prior platinum-based chemotherapy treatment for locally advanced or stage IV TCCU. Prior platinum-based adjuvant or neoadjuvant therapy is allowed if more than 6 months have elapsed since the end of adjuvant or neoadjuvant therapy till tumour relapse.
-at least one measurable tumour lesion (measurable disease, as defined by the RECIST criteria v1.1), for the phase II part of the study. If all sites of measurable disease have been irradiated, one site must have demonstrated growth after irradiation. For phase III part, patients with only non measurable disease are allowed for enrolment.
-Age ?18 years.
-ECOG PS 0 or 1.
-no more than ONE of the following unfavourable risk factors:
a)haemoglobin <10 g/dL
b)presence of liver metastasis
c)ECOG PS 1
-Life expectancy of at least 12 weeks.
- Adequate hematologic, hepatic, and renal function, defined by:
a)Platelet count ?100 x109/L
b)Absolute neutrophil count (ANC) >1.5x109/L
c)Serum creatinine ?1.5 times the upper limit of normality (ULN). d)Alanine aminotransferase (ALT/SGPT), aspartate aminotransferase (AST/SGOT) and alkaline phosphatase (AP) ?2.5 ×ULN (<5 ×ULN in the presence of liver metastasis), and serum total bilirubin ?1.0 ×ULN.
-Females of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days of study entry. Patients of childbearing potential who participate in this study must use effective contraceptive methods (e.g., abstinence, intrauterine device, oral or injectable contraceptives, a double barrier method or surgical sterility) to prevent pregnancy starting as soon as the informed consent form is signed and continuing for at least 13 weeks after the last dose of the study medication is administered |
-consentimiento informado por escrito
-paciente tiene un CCTU (vejiga urinaria, uretra, uréter o pelvis renal) confirmado histológicamente. Podrán participar pacientes con histología mixta si el CCTU fuera el componente predominante (es decir, > 50% de la muestra para histopatología), con la excepción del carcinoma neuroendocrino o de células pequeñas.
-enfermedad avanzada, definida como tumor localmente avanzado considerado no resecable (T4b), invasión ganglionar en el área inguinal o por encima de la bifurcación aórtica (que se consideran ganglios a distancia y, en consecuencia, metástasis) o metástasis en órganos a distancia.
-haber recibido una quimioterapia previa basada en el platino por un CCTU localmente avanzado o en estadio IV. Se permite la terapia adyuvante o neoadyuvante previa basada en el platino si han transcurrido más de 6 meses desde el fin de la terapia adyuvante o neoadyuvante a la recidiva del tumor.
- como mínimo una lesión tumoral medible (enfermedad medible, de acuerdo a su definición por los criterios e RECIST, v1.1) para la parte de fase II del estudio. Si se hubieran irradiado todas las áreas de enfermedad medible, una de ellas deberá haber evidenciado crecimiento después de la radioterapia. Para la parte de fase III, se permiten los pacientes con solamente enfermedad no medible.
-Edad ?18 años.
-EF del ECOG 0 o 1.
-El paciente no podrá tener más de UNO de los siguientes factores de riesgo desfavorable:
a)hemoglobina <10 g/dL
b)presencia de metástasis hepáticas
c)EF del ECOG 1
-Esperanza de vida de como mínimo 12 semanas.
-Funciones hematológica, hepática y renal adecuadas, definidas por:
a)Recuento de plaquetas ?100 x109/L
b)Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5x109/L
c)Creatinina sérica ?1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
d)Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT), aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) y fosfatasa alcalina (FA) ?2,5 ×LSN (<5 ×LSN en presencia de metástasis hepáticas) y bilirrubina sérica total ?1.0 ×LSN.
-Las mujeres potencialmente fértiles deberán arrojar un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero en el plazo de los 7 días previos a la entrada en el estudio. Los pacientes potencialmente fértiles que participen en el estudio deberán utilizar un método anticonceptivo eficaz (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino, anticonceptivos orales o inyectables, método de doble barrera o esterilización quirúrgica) para impedir el embarazo, a partir de la firma del documento de consentimiento informado y continuando hasta como mínimo 13 semanas después de la administración de la última dosis de la medicación del estudio |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
-Patients that have 2 or more of the following unfavourable risk factors:
a)Haemoglobin <10 g/L
b)Liver metastasis
c)ECOG PS 1.
2)Women who are currently pregnant or breast-feeding.
-Any unresolved non-hematologic AE grade >1 (NCI-CTCAE, Version 4.0) from previous anti-cancer therapy (other than alopecia)
-Patients who had undergone major surgery, radiation therapy or treatment with chemotherapy or any investigational agent within 28 days prior to Study day 1.
-Evidence of severe or uncontrolled systemic disease or any concurrent condition (including uncontrolled diabetes mellitus) which in the Investigator?s opinion makes it undesirable for the subject to participate in the study or which would jeopardize compliance with the protocol.
-History of another neoplasm. Patients with prior history of either non-metastatic non melanoma skin cancers; carcinoma in situ of the cervix; or cancer cured by surgery, small field radiation or chemotherapy ?3 years prior to randomisation; or treated patients with early stage and low risk prostate cancer (?pT2 N0 M0, Gleason ?6 and Prostate-specific antigen [PSA] ?0.5 ng/mL) at study entry will be eligible.
-History of hypersensitivity reactions to taxanes (docetaxel) (cabazitaxel specific criteria), vinca alkaloids (vinflunine specific criteria) or to any of the formulation excipients, including polysorbate 80 (cabazitaxel specific criteria).
-Patients with clear evidence or symptoms of central nervous system metastasis (cabazitaxel specific criteria).
-Clinically significant cardiac condition demonstrated by myocardial infarction or thromboembolic events in the 6 months prior to the study treatment initiation, serious or unstable angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) class III or IV congestive heart failure, or left ventricular ejection fraction (LVEF) <50% at baseline (see Appendix VI) (vinflunine specific criteria).
-Concurrent or planned treatment with strong inhibitors or strong inducers of cytochrome P450 3A4/5 (a one week wash-out period is necessary for patients who are already on these treatments) |
-Paciente con dos o más de los siguientes factores de riesgo desfavorable:
a)Hemoglobina <10 g/L
b)Metástasis hepáticas
c)EF del ECOG 1.
-Mujer que está embarazada o en lactancia.
-Cualquier acontecimiento adverso no hematológico de grado >1 (NCI-CTCAE, Versión 4.0) no resuelto de la terapia antineoplásica previa (salvo alopecia).
-Paciente que se ha sometido a cirugía mayor, radioterapia o tratamiento con quimioterapia o cualquier agente en fase de investigación en el plazo de los 28 días previos al Día 1 del estudio.
-Evidencia de enfermedad sistémica importante o no controlada o de cualquier proceso concomitante (incluida la diabetes mellitus no controlada) que, en opinión del investigador, desaconsejen la participación del sujeto en el estudio o que puedan afectar a su cumplimiento con el protocolo.
-Antecedente de otra neoplasia. Serán elegibles para participar los pacientes con historia previa de cánceres cutáneos de tipo no melanoma no metastásicos; carcinoma in situ de cuello uterino; o cáncer curado mediante cirugía, radioterapia de campo pequeño o quimioterapia ?3 años antes de la aleatorización; o los pacientes tratados con cáncer de próstata en estadio inicial y de bajo riesgo (?pT2 N0 M0, Gleason ?6 y Prostate-specific antigen [PSA] ?0.5 ng/mL) a la entrada en el estudio.
-Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a los taxanos (docetaxel) (criterios específicos para cabazitaxel), alcaloides de la vinca (criterios específicos para vinflunina) o cualquiera de los excipientes de la formulación, incluido el polisorbato 80 (criterios específicos para cabazitaxel).
-Paciente con evidencia o síntomas claros de metástasis en sistema nervioso central (criterios específicos para cabazitaxel).
-Enfermedad cardiaca clínicamente importante, demostrada por infarto de miocardio o episodio tromboembólico en los 6 meses previos al comienzo del tratamiento del estudio, angina pectoris grave o inestable, insuficiencia cardiaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% en el momento basal (véase el Apéndice VI) (criterios específicos para la vinflunina).
-Tratamiento concomitante o previsto con inhibidores o inductores potentes de la isoenzima 3A4/5 del citocromo P450 (en los pacientes que ya estén con dicho tratamiento se precisa un periodo de lavado de una semana). |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
PHASE II part:
-ORR, which includes the sum of the complete and partial responses (CR+PR)
PHASE III part:
-OS |
Fase II:
-Tasa Respuesta objetiva
Fase III:
- Supervivencia Global |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PHASE II part:
-ORR; at the end of phase II part (see protocol)
PHASE III part:
-OS; at the momment of the death. |
Fase II:
-Tasa de Respuesta objetiva
Fase III:
- Supervivencia Global |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
PHASE II part:
-PFS
-OS
-Adverse events
PHASE III part:
-ORR
-PFS
-AEs |
Fase II:
-Supervivencia Libre de Progresion
-Supervivencia Global
-Aconteciemientos adversos
Fase III:
- Respuesta Objetiva
-Supervivencia Libre de Progresion
-Aconteciemientos adversos |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PHASE II part:
-PFS; when progression occurs
-OS; at the momment of the death
-Adverse events; at the end of phase II part (see protocol)
PHASE III part:
-ORR: at the end of the sudy (see protocol)
-PFS; when progression occurs
-AEs; at the end of the study |
Fase II:
-Supervivencia Libre de Progresion; en el momento de la progresion.
-Supervivencia Global: en el momento de la muerte
-Aconteciemientos adversos; Final de la fase 2 del estudio (ver protocolo)
Fase III:
- Respuesta Objetiva: Al final del estudio (ver protocolo)
-Supervivencia Libre de Progresion: En el momento de la progresion.
-Aconteciemientos adversos: Al final del estudio (ver protocolo) |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 13 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 22 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Ultima visita del ultimo paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
