Clinical Trial Results:
A long-term, randomised, double-blind, placebo-controlled, multinational, multi-centre trial to evaluate cardiovascular and other long-term outcomes with semaglutide in subjects with type 2 diabetes
Summary
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EudraCT number |
2012-002839-28 |
Trial protocol |
GB ES BG DE DK PL IT |
Global end of trial date |
15 Mar 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
31 Mar 2017
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First version publication date |
31 Mar 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
NN9535-3744
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01720446 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
U1111-1131-7227 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Novo Nordisk A/S
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Sponsor organisation address |
Novo Allé, Bagsvaerd, Denmark, 2880
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Public contact |
Global Clinical Registry (GCR, 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Scientific contact |
Global Clinical Registry (GCR, 1452), Novo Nordisk A/S, clinicaltrials@novonordisk.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
24 Oct 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
15 Mar 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Mar 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To confirm that treatment with semaglutide does not result in an unacceptable increase in cardiovascular risk as compared to placebo in adults with type 2 diabetes. This is done by demonstrating that the upper limit of the two-sided 95% confidence interval (CI) of the hazard ratio for semaglutide versus placebo is less than 1.8 when comparing time to first occurrence of a major adverse cardiovascular event (MACE).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted in accordance with the Declaration of Helsinki, ICH Good Clinical Practice, EN ISO 14155 Part 1 and 2 and FDA 21 CFR 312.120.
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Background therapy |
All participating subjects received the best standard-of-care in addition to the trial products and, to the extent possible, achieved optimal glycaemic control according to local standards (additional glucose lowering medications could be added to the anti-diabetic regimen at the discretion of investigator). | ||
Evidence for comparator |
Not applicable | ||
Actual start date of recruitment |
21 Feb 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 166
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 111
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Country: Number of subjects enrolled |
Bulgaria: 101
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Country: Number of subjects enrolled |
Brazil: 105
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 138
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
Denmark: 66
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Country: Number of subjects enrolled |
Algeria: 95
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 85
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 117
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Country: Number of subjects enrolled |
Israel: 100
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 80
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Country: Number of subjects enrolled |
Mexico: 165
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Country: Number of subjects enrolled |
Malaysia: 70
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 98
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Country: Number of subjects enrolled |
Russian Federation: 294
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Country: Number of subjects enrolled |
Thailand: 74
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Country: Number of subjects enrolled |
Turkey: 128
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 82
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 1137
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Worldwide total number of subjects |
3297
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EEA total number of subjects |
632
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
1699
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From 65 to 84 years |
1578
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85 years and over |
20
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Recruitment
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Recruitment details |
The trial was conducted at 229 sites in 20 countries. Country (sites): Algeria (4), Argentina (7), Australia (8), Brazil (8), Bulgaria (5), Canada (13), Denmark (5), Germany (7), Israel (6), Italy (6), Malaysia (6), Mexico (9), Poland (5), Russia (11), Spain (6), Taiwan (4), Thailand (5), Turkey (10), United Kingdom (8) and United States (96). | ||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial population was subjects with T2D with inadequate glycaemic control (HbA1c ≥ 7%) at high CV risk. The trial included subjects ≥ 50 years of age at screening with clinical evidence of CV disease and subjects ≥ 60 years of age at screening with subclinical evidence of CV disease. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Monitor, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Semaglutide 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 0.5 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Semaglutide solution for injection (1.34 mg/mL in a 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector) was administered in doses
of 0.5 mg once-weekly as subcutaneous (s.c.) injections either in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. Subjects started with doses of 0.25 mg semaglutide. After 4 weeks of treatment, the dose was escalated (doubled). Hence, the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment.
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Arm title
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Semaglutide 1.0 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Semaglutide
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Semaglutide solution for injection (1.34 mg/mL in a 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector) was administered in doses
of 1.0 mg once-weekly as subcutaneous (s.c.) injections either in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. Subjects started with doses of 0.25 mg semaglutide. After 4 weeks of treatment, the dose was escalated (doubled). Hence, the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment.
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Arm title
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Placebo 0.5 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 0.5 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
The composition of the placebo corresponded to that of semaglutide drug product but with absence of the active pharmaceutical ingredient. Placebo solution for injection (1.34 mg/mL in a 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector) was administered in doses of 0.5 mg once-weekly as subcutaneous (s.c.) injections either in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. Subjects started with doses of 0.25 mg semaglutide. After 4 weeks of treatment, the dose was escalated (doubled). Hence, the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment.
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Arm title
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Placebo 1.0 mg | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection in pre-filled pen
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
The composition of the placebo corresponded to that of semaglutide drug product but with absence of the active pharmaceutical ingredient. Placebo solution for injection (1.34 mg/mL in a 1.5 mL pre-filled PDS290 pen-injector) was administered in doses of 1.0 mg once-weekly as subcutaneous (s.c.) injections either in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. Subjects started with doses of 0.25 mg semaglutide. After 4 weeks of treatment, the dose was escalated (doubled). Hence, target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 0.5 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 0.5 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Semaglutide 1.0 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo 0.5 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 0.5 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo 1.0 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Semaglutide
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 0.5 mg or 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment and the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks.
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 0.5 mg or 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Placebo was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment and the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment . Each subject was treated for 104 weeks.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Semaglutide 0.5 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 0.5 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||
Reporting group title |
Semaglutide 1.0 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo 0.5 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 0.5 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo 1.0 mg
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Reporting group description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks. | ||
Subject analysis set title |
Semaglutide
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received once-weekly dose of semaglutide 0.5 mg or 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Semaglutide was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment and the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment. Each subject was treated for 104 weeks.
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Subject analysis set title |
Placebo
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Subject analysis set type |
Full analysis | ||
Subject analysis set description |
Subjects received once-weekly dose of placebo 0.5 mg or 1.0 mg as an add-on to their standard-of-care treatment. Injections were administered subcutaneously in the thigh, abdomen or upper arm, at any time of day irrespective of meals. The injections were to be administered on the same weekday during the trial. Placebo was initiated at a dose of 0.25 mg and was escalated (doubled) to 0.5 mg after 4 weeks. Hence the target dose of 0.5 mg was achieved after 4 weeks of treatment and the target dose of 1.0 mg was achieved after 8 weeks of treatment . Each subject was treated for 104 weeks.
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End point title |
Time from randomisation to first occurrence of a MACE, defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, or non-fatal stroke. | ||||||||||||
End point description |
Proportion of subjects experiencing a first event of a MACE, defined as cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, or non-fatal stroke.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Time from randomisation to first occurrence of an expanded composite cardiovascular outcome.
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Statistical analysis title |
Non-Inferiority | ||||||||||||
Statistical analysis description |
The primary endpoint was analysed using a stratified Cox proportional hazards model with treatment group (semaglutide, placebo) as fixed factor. Assuming the same population MACE risk for the semaglutide and placebo groups (i.e., the population HR equals 1), a total minimum of 122 events were needed in order to have at least 90% power to ascertain that the upper two-sided 95% confidence limit for the HR was less than 1.8.
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Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
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Number of subjects included in analysis |
3297
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
non-inferiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 [1] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
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Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||
Notes [1] - The 'p-value' is for the two-sided Wald test of non-inferiority with limit 1.8. |
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Statistical analysis title |
Superiority | ||||||||||||
Statistical analysis description |
A post hoc analysis of superiority of semaglutide versus placebo was performed based on the pre-specified Cox proportional hazard analysis using the two-sided Wald test of no difference, with treatment (semaglutide, placebo) as fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
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Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
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Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0167 [2] | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.58 | ||||||||||||
upper limit |
0.95 | ||||||||||||
Notes [2] - The 'p-value' is for the two-sided Wald test of no difference. |
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|||||||||||||
End point title |
Time from randomisation to first occurrence of an expanded composite cardiovascular outcome. | ||||||||||||
End point description |
Subjects experiencing first occurrence of an expanded composite CV outcome (defined as
either MACE, revascularisation [coronary and peripheral], unstable angina requiring hospitalisation
or hospitalisation for heart failure).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Time from randomisation up to end of follow-up (scheduled at week 109)
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Statistical analysis title |
Analysis for an expanded composite CV outcome | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
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Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0016 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||
upper limit |
0.89 |
|
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End point title |
Time from randomisation to each individual component of the expanded composite cardiovascular outcome | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Subjects experiencing an event onset for each individual component of the expanded composite cardiovascular outcomes (defined as either MACE, revascularisation [coronary and peripheral], unstable angina requiring hospitalisation or hospitalisation for heart failure).
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation up to end of Follow-up (scheduled at week 109)
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for cardiovascular death | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for CV death was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9181 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.65 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for non-fatal myocardial infarction | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for non-fatal myocardial infarction was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1194 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.74
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.51 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for non-fatal stroke | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for non-fatal stroke was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0438 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.38 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for revascularisation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for revascularisation was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0027 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.65
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.86 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for UA requiring hospitalisation | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for 'unstable angina requiring hospitalisation' was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4914 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.82
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.44 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for hospitalisation for heart failure | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for hospitalisation for heart failure was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5735 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.11
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.61 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time from randomisation to first occurrence of all-cause death, non-fatal MI, or non-fatal stroke | ||||||||||||
End point description |
Proportion of subjects experiencing a first occurrence of all-cause death, non-fatal MI, or non-fatal stroke.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Time from randomisation up to end of follow-up (scheduled at week 109)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis | ||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for all-cause death, non-fatal MI or non-fatal stroke was done by Cox proportional hazards model with treatment (semaglutide; placebo) as a fixed factor and stratified by all possible combinations of the three stratification factors used in the randomisation procedure (in total 9 levels).
|
||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
3297
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||
P-value |
= 0.0292 | ||||||||||||
Method |
Regression, Cox | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.77
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||
upper limit |
0.97 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: glycosylated haemoglobin (HbA1c) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline in glycosylated haemoglobin (HbA1c) to last assessment in the trial during the treatment period.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for HbA1c | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.66
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.52 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for HbA1c | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.05
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.19 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.91 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Secondary: Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: fasting plasma glucose | ||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline to last assessment in fasting plasma glucose in the trial during the treatment period.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for FPG | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.72
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.06 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.38 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for FPG | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.22
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.56 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.88 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: body weight [3] | ||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline to last assessment in body weight in the trial during the treatment period.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||
Notes [3] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: The data for the two placebo arms are pooled for analysis and thus there are only 3 arms for this endpoint instead of four. |
|||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for body weight | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2475
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.95
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
-2.44 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for body weight | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
2471
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
treatment difference | ||||||||||||||||
Point estimate |
-4.27
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.78 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.75 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: lipid profile | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated ratio to baseline at week 104 during the treatment period in lipid profile (total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol and triglycerides).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for total cholesterol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for total cholesterol was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. The response and its baseline value were log-transformed before analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0149 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for total cholesterol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for total cholesterol was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. The response and its baseline value were log-transformed before analysis.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.258 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.97 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for HDL-cholesterol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for HDL-cholesterol was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8106 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.02 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for HDL cholesterol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for HDL-cholesterol was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for LDL-cholesterol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for LDL-cholesterol was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0185 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.96
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for LDL-cholesterol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for LDL-cholesterol was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5996 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for triglycerides | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for triglycerides was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1833 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.01 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for triglycerides | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for triglycerides was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0009 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.97 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: lipid profile (free fatty acids) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline to last assessment in the trial during the treatment period in vital signs (pulse rate).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for free fatty acids | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for free fatty acids was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7796 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.99
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.95 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
1.04 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for free fatty acids | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for free fatty acids was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.92
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.88 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.96 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: urinary albumin to creatinine ratio | ||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated ratio to baseline in urinary albumin to creatinine ratio at week 104 during the treatment period.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for urinary albumin to creatinine ratio | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for urinary albumin to creatinine ration was donne using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. The response and its baseline value were log-transformed before analysis.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0003 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.78
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.68 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.89 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for urinary albumin to creatinine ratio | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for urinary albumin to creatinine ration was donne using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit. The response and its baseline value were log-transformed before analysis.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.71
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
0.81 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: vital signs | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline to last assessment in the trial during the treatment period in vital signs (diastolic blood pressure and systolic blood pressure).
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for diastolic blood pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for diastolic blood pressure was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9205 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment ratio | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.04
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.83 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.92 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for diastolic blood pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for diastolic blood pressure was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7477 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.74 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for systolic blood pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for systolic blood pressure was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0976 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.27
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.77 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.23 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for systolic blood pressure | ||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for systolic blood pressure was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 | ||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.59
|
||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.08 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: vital signs (pulse rate) | ||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline to last assessment in the trial during the treatment period in vital signs (pulse rate).
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for pulse rate | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for pulse rate was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.02
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.07 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
2.98 | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for pulse rate | ||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for pulse rate was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.47
|
||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||
lower limit |
1.52 | ||||||||||||||||||||
upper limit |
3.43 |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence during the trial in other treatment outcomes: hypoglycaemic events | ||||||||||||||||||||
End point description |
Rates (event rate per 100 exposure years) of severe or blood glucose confirmed symptomatic hypoglycaemia defned as an episode that was severe according to the ADA classification or BG confirmed by a PG value <3.1 mmol/L (56 mg/dL) with symptoms consistent with hypoglycaemia.
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 - 109
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||
End point title |
Incidence during the trial in other treatment outcomes: adverse events | ||||||||||||||||||||
End point description |
Rates (event rate per 100 years of exposure) of treatment emergent adverse events during the treatment period (weeks 0-109)
|
||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 0-109
|
||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||
End point title |
Occurrence during the trial in other treatment outcomes: anti-semaglutide antibodies [4] | ||||||||||||
End point description |
The proportion of subjects that tested positive for anti-semaglutide antibodies at any time point post-baseline during the trial, from week 0 to week 109.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Weeks 0-109
|
||||||||||||
Notes [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: There will not be any antibody data for the two placebo arms. Thus the data is presented for only the 2 semaglutide arms for this endpoint. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from baseline to last assessment in the trial in other treatment outcomes: patient reported outcome (PRO) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Estimated mean change from baseline to last assessment in the trial in patient reported outcomes (PRO). PRO questionnaire measured the individual overall health related quality of life namely bodily pain, general health, mental component summary, mental health, physical component summary, physical functioning, role-emotional, role-physical, social functioning and vitality. The PRO scores were transformed to a 0−100 scale with higher scores indicating greater health related quality of life.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0, up to week 104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for bodily pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for bodily pain was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3171 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.47 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for bodily pain | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for bodily pain was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0031 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.47
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.5 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for general health | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for general health was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.035 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.87
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for general health | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for general health was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0007 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.42
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for mental component summary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for mental component summary was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.7277 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.17
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.79 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for mental component summary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for mental component summary was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0489 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.94 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for mental health | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for mental health was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.186 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.61
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for mental health | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for mental health was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0029 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.39
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.48 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.31 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for physical component summary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for physical component summary was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0833 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.68
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.09 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.45 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for physical component summary | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for physical component summary was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.4
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.62 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for physical functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for physical functioning was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0799 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for physical functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for physical functioning was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.6 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for role emotional | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for role emotional was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1431 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.53
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.63 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.68 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for role emotional | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for role emotional was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1136 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.94
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.22 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for role physical | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for role physical was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.1431 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.72
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.67 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for role physical | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for role physical was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0197 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.18 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.11 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for social fuctioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for social functioning was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9223 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.05
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.03 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.93 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for social functioning | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for social functioning was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0237 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.14
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.13 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for vitality | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for vitality was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 0.5 mg v Placebo 0.5 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1650
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.4523 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.33
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.53 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.19 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Analysis for vitality | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Analysis for vitality was done using a mixed model for repeated measurements with treatment (4 levels) and stratification (9 levels) as fixed factors and baseline value as covariate, all nested within visit.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Semaglutide 1.0 mg v Placebo 1.0 mg
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
1647
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
other | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0064 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Treatment difference | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
1.2
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.34 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.07 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse events from the first trial-related activity after the subject had signed the informed consent (week -2) until the end of the posttreatment follow-up period (week 109).
|
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Adverse event reporting additional description |
Safety was assessed using the full analysis set which includes all randomised subjects. Subjects contribute to the evaluation as randomised.
|
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
18
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Reporting groups
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Reporting group title |
Sema 0.5 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Sema 1.0 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo 0.5 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo 1.0 mg
|
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
29 May 2013 |
To accommodate a request from FDA and changes in FDA requirements to the primary objective, the statistical section and other relevant sections were updated accordingly. Additional minor updates were made. |
||
18 Jun 2014 |
The definition of hypoglycaemia was updated including related endpoints, associated statistical analysis and how to report. Additional minor updates for clarification. |
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported | |||
Online references |
|||
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27633186 |