Clinical Trial Results:
A randomized, open label, phase II trial of bevacizumab plus weekly paclitaxel followed by bevacizumab monotherapy maintenance versus weekly paclitaxel followed by observation in patients with relapsed ovarian sex-cord stromal tumours
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Summary
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EudraCT number |
2012-002841-39 |
Trial protocol |
DE BE IT |
Global end of trial date |
28 Apr 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
16 Aug 2023
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First version publication date |
16 Aug 2023
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
GINECO-OV-222
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
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US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
ARCAGY-GINECO
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Sponsor organisation address |
8 rue Lamennais , Paris, France, 75008
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Public contact |
Andrea Zanuzzi, AGO Research GmbH, 0049 20195981216, azanuzzi@ago-ovar.de
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Scientific contact |
Andrea Zanuzzi, AGO Research GmbH, 0049 20195981216, azanuzzi@ago-ovar.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
27 Mar 2019
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
28 Apr 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To evaluate the clinical benefit of combining bevacizumab long-term treatment to weekly paclitaxel measured by the non-progression rate after 6 months of treatment
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in full conformance with the principles of the “Declaration of Helsinki” or with the laws and regulations of the country in which the research is conducted, whichever afforded the greater protection to the individual. The study fully adhered to the principles outlined in “Guideline for Good Clinical Practice” ICH Tripartite Guideline (January 1997) or with local law if it affords greater protection to the patient. For studies conducted in the EU/EEA countries, the investigator ensured compliance with the EU Clinical Trial Directive (2001/20/EC). In other countries where “Guideline for Good Clinical Practice” exists, the sponsor and the investigators strictly ensured adherence to the stated provisions.
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Background therapy |
Bleomycin, etoposide and cisplatin (BEP), and most recently, the combination of paclitaxel + carboplatin have been shown to be effective (overall survival: 69% at 5 years) and may become the standard of care for adjuvant and post-operative treatment or metastatic disease. However, despite advances in therapy, these tumours still tend to recur over long periods, often requiring multiple treatments including surgery, radiotherapy, chemotherapy, and hormonal agents. There is no standardized approach for the treatment of recurrent disease. But all of these approaches have limited efficacy and new approaches are needed to improve clinical outcome of SCSTs patients. | ||
Evidence for comparator |
Few case reports support the use of anti-angiogenic agents alone or in combination with chemotherapies in relapsed ovarian sex-cord stromal tumours. In particular, bevacizumab, a monoclonal antibody targeted against the pro-angiogenic vascular endothelial growth factor (VEGF), hold significant therapeutic potential. Tao et al. have reported response rate of 38% and a clinical benefit rate of 63% in 8 patients with recurrent ovarian granulosa cell tumours treated with bevacizumab. In epithelial ovarian cancer, encouraging data have been obtained with bevacizumab in combination with chemotherapy. Two clinical trials sponsored by the Gynaecologic Oncology Group are ongoing in recurrent ovarian sex-cord stromal tumours: 1) a phase II trial evaluating the anti-tumour activity of bevacizumab alone (GOG-0251, NTC00748657) and 2) a phase II trial evaluating the efficacy of paclitaxel alone (GOG-0187, NTC00006227). Our proposal is to investigate the clinical interest of combining bevacizumab to weekly paclitaxel for the treatment of recurrent sex-cord stromal tumours previously treated by platinum-based chemotherapy. | ||
Actual start date of recruitment |
03 Dec 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 38
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 8
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 2
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Worldwide total number of subjects |
60
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EEA total number of subjects |
58
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
49
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited between 28/02/2013 and 27/10/2016 | |||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
60 patients were randomized in the study: 32 in the control arm (A) and 28 in the experimental arm (B) | |||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall period
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | |||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Arm A - Paclitaxel alone | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm A: patients will receive paclitaxel alone at the dose 80 mg/m² administered by intravenous injection at D1, D8 and D15 every 4 weeks for 6 cycles. Thereafter, patients will be followed-up with imaging exams every 12 weeks. At the time of confirmed progression, patients could receive bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks for 12 months following investigator’s decision. In some cases, longer therapy may be allowed after discussion with the Principal Investigator/Sponsor. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Active comparator | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Concentrate for solution for infusion
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Dosage and administration details |
Concentrate (6 mg/mL) for solution for infusion
Dilution : 0.9 % sodium chloride solution to a final concentration of 0.3 to 1.2 mg/mL
Dose : 80 mg/m2, IV (D1, D8, D15 / 28-day cycle)
Treatment duration : Maximum of 6 cycles
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Arm title
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Arm B - Paclitaxel and Bevacizumab | |||||||||||||||||||||
Arm description |
Arm B: patients will receive paclitaxel at the dose 80 mg/m² administered by intravenous injection at D1, D8 and D15 every 4 weeks + Bevacizumab at the dose 10 mg/kg administered by intravenous injection every 2 weeks (D1 and D15) for 6 cycles. Thereafter, patients will receive IV injection of bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks for up to 1 year. | |||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Bevacizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Concentrate for solution for infusion
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Dosage and administration details |
Concentrate (25 mg/mL) for solution for infusion in preservative-free, single use vials of 4 or 16 mL (100 or 400 mg of Bevacizumab)
Dilution : 0.9 % sodium chloride solution to a final concentration of 1.4 to 16.5°mg/ml.
Dose : During chemotherapy cycles: 10 mg/kg IV, D1 and D15
After 6th cycle of chemotherapy: 15 mg/kg IV, D1 every 3 weeks
Treatment duration: Until disease progression and for a maximum of 1 year
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Investigational medicinal product name |
Paclitaxel
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
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Routes of administration |
Concentrate for solution for infusion
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Dosage and administration details |
Concentrate (6 mg/mL) for solution for infusion
Dilution : 0.9 % sodium chloride solution to a final concentration of 0.3 to 1.2 mg/mL
Dose : 80 mg/m2, IV (D1, D8, D15 / 28-day cycle)
Treatment duration : Maximum of 6 cycles
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| Notes [1] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 32 patients randomized. Intermim analysis at 10 and 20 randomized. [2] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 28 patients randomized. Intermim analysis at 10 and 20 randomized. 1 patient withdrawn from study (no treatment received) [3] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 32 patients randomized. Intermim analysis at 10 and 20 randomized. [4] - The number of subjects at this milestone seems inconsistent with the number of subjects in the arm. It is expected that the number of subjects will be greater than, or equal to the number that completed, minus those who left. Justification: 28 patients randomized. Intermim analysis at 10 and 20 randomized. 1 patient withdrawn from study (no treatment received) |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Paclitaxel alone
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Reporting group description |
Arm A: patients will receive paclitaxel alone at the dose 80 mg/m² administered by intravenous injection at D1, D8 and D15 every 4 weeks for 6 cycles. Thereafter, patients will be followed-up with imaging exams every 12 weeks. At the time of confirmed progression, patients could receive bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks for 12 months following investigator’s decision. In some cases, longer therapy may be allowed after discussion with the Principal Investigator/Sponsor. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - Paclitaxel and Bevacizumab
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Reporting group description |
Arm B: patients will receive paclitaxel at the dose 80 mg/m² administered by intravenous injection at D1, D8 and D15 every 4 weeks + Bevacizumab at the dose 10 mg/kg administered by intravenous injection every 2 weeks (D1 and D15) for 6 cycles. Thereafter, patients will receive IV injection of bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks for up to 1 year. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
The ITT population for the final analysis is defined as all randomized patients.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Paclitaxel alone
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Reporting group description |
Arm A: patients will receive paclitaxel alone at the dose 80 mg/m² administered by intravenous injection at D1, D8 and D15 every 4 weeks for 6 cycles. Thereafter, patients will be followed-up with imaging exams every 12 weeks. At the time of confirmed progression, patients could receive bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks for 12 months following investigator’s decision. In some cases, longer therapy may be allowed after discussion with the Principal Investigator/Sponsor. | ||
Reporting group title |
Arm B - Paclitaxel and Bevacizumab
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Reporting group description |
Arm B: patients will receive paclitaxel at the dose 80 mg/m² administered by intravenous injection at D1, D8 and D15 every 4 weeks + Bevacizumab at the dose 10 mg/kg administered by intravenous injection every 2 weeks (D1 and D15) for 6 cycles. Thereafter, patients will receive IV injection of bevacizumab 15 mg/kg every 3 weeks for up to 1 year. | ||
Subject analysis set title |
ITT population
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
The ITT population for the final analysis is defined as all randomized patients.
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End point title |
The 6-month progression-free rate | |||||||||||||||
End point description |
The Bayesian analysis thus gave an estimated progression-free rate (PFR) at 6 months [95% credible interval] of 70.6% [54.5%; 84.4%] in arm A vs 72.4% [55.1%; 86.8%] in arm B.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Overall trial
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Attachments |
Primary endpoint - The 6-month progression-free ra |
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Statistical analysis title |
Bayesian estimation | |||||||||||||||
Comparison groups |
Arm A - Paclitaxel alone v Arm B - Paclitaxel and Bevacizumab
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Number of subjects included in analysis |
59
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | |||||||||||||||
P-value |
= 0.57 [1] | |||||||||||||||
Method |
bayesian estimation | |||||||||||||||
Confidence interval |
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| Notes [1] - The probability (bayesian estimation) that the estimated progression-free rate in arm B is higher than the estimated progression-free rate arm A was 0.57. |
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End point title |
Progression-free survival (PFS) | |||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival (PFS) was calculated from the date of randomization to the date of event defined as the first documented disease progression or death from any cause. Patients with no event at the time of analysis were censored at the date of last adequate tumour assessment.
The median PFS was 14.7 months (95%CI [11.5; 18.3]) in arm A compared to 14.9 months (95%CI [8.3; 19.3]) in arm B.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall trial
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Attachments |
Secondary endpoint - Progression-free survival (PF |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Objective response | |||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall trial
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Best overall response | |||||||||||||||||||||
End point description |
Best overall response was complete response (CR) for 2 patients (7.4%) of arm B, partial response (PR) in 8 patients (25.0%) of arm A and 10 patients (37.0%) of arm B, stable disease (SD) for 17 patients (53.1%) of arm A and 12 patients (44.4%) of arm B, progressive disease (PD) in 7 patients (21.9%) of arm A and 3 patients (11.1%) of arm B.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall trial
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Duration of response | |||||||||||||||
End point description |
Duration of response applies only to patients whose best overall response was a complete response (CR) or a partial response (PR). It was measured from the time of first documented response (CR or PR) until the first documented disease progression or death due to underlying cancer.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall trial
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Attachments |
Duration of response |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Overall Survival (OS) | |||||||||||||||||||||
End point description |
Overall Survival (OS) was calculated from the date of randomization to the date of death from any cause.
Patients who are alive at the time of analysis will be censored at the date of last contact.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall trial
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Attachments |
Overall survival (OS) |
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Progression-free survival (PFS) post switch [2] | ||||||||||
End point description |
Progression-free survival post switch (PFS) applies only to patients of arm A who had switched and was calculated from the date of switch to the date of event defined as the first documented disease progression or death from any cause. Patients with no event at the time of analysis were censored at the date of last adequate tumour assessment.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Overall trial
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| Notes [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Progression-free survival post switch (PFS) applies only to patients of arm A who had switched and was calculated from the date of switch to the date of event defined as the first documented disease progression or death from any cause. Patients with no event at the time of analysis were censored at the date of last adequate tumour assessment. |
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Attachments |
Progression-free survival post switch (PFS) |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Overall trial
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24
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Reporting groups
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Reporting group title |
Arm A - Paclitaxel
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Arm B - Paclitaxel and Bevacizumab
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Reporting group description |
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Nov 2012 |
Substantial Amendment #1 was approved |
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13 Dec 2012 |
Substantial Amendment #2 was approved |
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28 Feb 2013 |
Substantial Amendment #3 was approved |
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10 Jul 2013 |
Substantial Amendment #4 was approved |
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11 Sep 2013 |
Substantial Amendment #5 was approved |
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22 Oct 2014 |
Substantial Amendment #6 was approved |
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25 Feb 2015 |
Substantial Amendment #7 was approved |
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22 Jul 2015 |
Substantial Amendment #8 was approved |
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16 Dec 2015 |
Substantial Amendment #9 was approved |
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09 Sep 2016 |
Substantial Amendment #10 was approved |
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13 Nov 2018 |
Substantial Amendment #11 was approved |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| Absence of a bevacizumab-alone arm The choice of a 6-month progression-free rate as the primary outcome given the observed median PFS exceeding 12 months It is unclear whether the results apply to very rare tumor types | |||
Online references |
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| http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33030515 |
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