E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer?s Disease |
enfermedad de Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer?s Disease |
enfermedad de Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To demonstrate the clinical efficacy of leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate) (also known as LMTM, TRx0237) in mild Alzheimer?s disease as assessed by change from baseline on: ? Alzheimer?s Disease Assessment Scale ? Cognitive Subscale (ADAS-cog11) ? Alzheimer?s Disease Cooperative Study ? Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) - independently rated 2. To evaluate the effect of LMTM on Alzheimer?s disease modification as evidenced by reduction in decline in glucose uptake in the temporal lobe on 18F-flurodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) / computerized tomography (CT) imaging 3. To assess the safety and tolerability of LMTM 200 mg/day given for up to 78 weeks |
1. Demostrar la eficacia clínica del leuco-metiltioninio bis(hidrometanosulfonato) (conocido también como LMTM y TRx0237) en la enfermedad de Alzheimer leve, evaluada según el cambio respecto a los valores iniciales en: ? la subescala cognitiva de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog11) ? la impresión global clínica de cambio del estudio cooperativo sobre la enfermedad de Alzheimer (ADCS-CGIC), evaluada de forma independiente 2. Evaluar el efecto del LMTM en la modificación de la enfermedad de Alzheimer reflejada por la reducción en el descenso de la captación de glucosa en el lóbulo temporal observada en tomografía de emisión de positrones con 18F-fluorodeoxiglucosa (FDG-PET) o tomografía computerizada (CT). 3. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de 200 mg/día de LMTM administrado durante un máximo de 78 semanas |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: 1. To evaluate the effect of LMTM on functional activities of daily living using the ADCS-ADL23 2. To evaluate the effects of LMTM on other aspects of Alzheimer?s disease including cognition (Mini-Mental Status Examination, MMSE), behavior (Neuropsychiatric Inventory, NPI), and mood (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS)
Exploratory: 1. To determine the effects of LMTM on Alzheimer?s disease modification by showing retardation of the expected decline in whole brain volume as evaluated by brain magnetic resonance imaging (MRI) 2. To determine the effects of LMTM on resource utilization using the Resource Utilization in Dementia (RUD) Lite 3. To explore changes in certain cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of Alzheimer?s disease (total tau, p-tau-181, and A?42) in subjects who consent to lumbar puncture 4. To explore the influence of the Apolipoprotein E genotype on the primary and selected secondary outcomes (in subjects who provide separate consent) |
Secundario: 1. Evaluar el efecto del LMTM en las actividades funcionales de la vida diaria utilizando ADCS-ADL23 2. Evaluar los efectos del LMTM en otros aspectos de la enfermedad de Alzheimer, entre ellas la cognición (MMSE), comportamiento (NPI) y estado de ánimo (MADRS) Exploratorio: 1. Determinar los efectos del LMTM en la modificación de la enfermedad de Alzheimer demostrando un retraso en el deterioro del volumen cerebral total evaluado mediante RM 2. Determinar los efectos del LMTM en el uso de los recursos utilizando RUD Lite 3. Explorar los cambios en ciertos marcadores de la enfermedad de Alzheimer encontrados en fluidos cerebroespinales (tau total, p-tau-181 y A?42) en aquellos sujetos que consientan someterse a una punción lumbar 4. Explorar la influencia del genotipo de la apolipoproteína E en el criterio de valoración primario y ciertos criterios de valoración secundarios seleccionados (en sujetos que firmen el correspondiente consentimiento informado) |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis according to the National Institute on Aging (NIA) and Alzheimer?s Association (AA) criteria of: ? All cause dementia and ? Probable Alzheimer?s disease 2. Clinical Dementia Rating (CDR) total score of 0.5 or 1 (mild) and MMSE score of 22-26 (inclusive) at Screening 3. Age ?90 years at Screening 4. Modified Hachinski ischemic score of ?4 at Screening 5. Females must meet one of the following: ? Surgically sterile (hysterectomy, bilateral oophorectomy) for at least 6 months minimum ? Have undergone bilateral tubal ligation at least 6 months prior ? Post-menopausal for at least 1 year ? Using adequate contraception (such as condoms, foams, jellies, diaphragm, intrauterine device [IUD], oral or long-acting injected contraceptives for at least 3 months prior to Baseline or vasectomized partner) or true abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject; periodic abstinence [e.g., calendar, ovulation, symptothermal, post-ovulation methods] and withdrawal are not acceptable methods of contraception); subjects must agree to continue to maintain adequate contraception throughout participation in the study 6. Subject and/or, in the case of reduced decision-making capacity, legally acceptable representative(s) consistent with national law, is/are able to read, understand, and provide written informed consent in the designated language of the study site 7. Has an identified caregiver who meets the following criteria: ? Either lives with the subject or sees the subject on average for ? 2 hours/day ? 3 days/week, and in the investigator?s opinion, the extent of contact is sufficient to provide meaningful assessment of changes in subject behavior and function over time and provide information on safety and tolerability ? Is willing to provide written informed consent for his/her own participation ? Is able to read, understand, and speak the designated language at the study site ? Agrees to accompany the subject to each study visit ? Is able to verify daily compliance with study drug 8. If currently taking an acetylcholinesterase inhibitor (AChEI), i.e., donepezil, galantamine, or rivastigmine, and/or memantine: ? The subject must have been taking such medication(s) for ? 3 months ? The current dosage regimen and dosage form must be within the locally approved dose range and must have remained stable for ? 6 weeks before Baseline (Visit 2) ? It must be planned that the dosage regimen will remain stable throughout participation in the study Subjects not being treated with an AChEI or memantine (for ? 6 weeks before Baseline) may also be enrolled if initiation of an AChEI or memantine is not planned for the time period during which the subject will be participating in this study 9. Able to comply with the study procedures in the view of the investigator |
1. Diagnóstico establecido según el NIA (Instituto nacional sobre el envejecimiento de los EE.UU.) y la AA (Asociación para el Alzheimer de los EE.UU.) de: ? Demencia por cualquier causa y ? Enfermedad de Alzheimer probable 2. Puntuación total en la escala de evaluación de la demencia clínica (CDR) de 0,5 ó 1 (leve) y puntuación de 22-26 (ambos incluidos) en la escala MMSE en la visita de selección 3. Edad inferior o igual a 90 años en la visita de selección 4. Puntuación en la escala modificada isquémica de Hachinski inferior o igual a cuatro en la visita de selección 5. Las mujeres deberán cumplir uno de los siguientes criterios: ? Esterilidad quirúrgica (histerectomía u ooferectomía bilateral) durante un mínimo de seis meses ? Haberse sometido a una ligadura de trompas bilateral al menos seis meses antes ? Estar post-menopáusica durante al menos un año ? Utilizar un método anticonceptivo adecuado (como preservativos, espumas, geles, diafragma, DIU o contraceptivos orales o inyectables de larga duración durante al menos tres meses antes de la visita inicial, o que su pareja se haya sometido a una vasectomía) o practicar una verdadera abstinencia (cuando constituya el estilo de vida preferido y habitual de la sujeto. La abstinencia periódica [por ejemplo: los métodos de calendario, ovulación, sintotérmico o post-ovulación] y el coitus interruptus no constituyen métodos aceptables de contracepción). Los sujetos deberán aceptar que seguirán aplicando métodos adecuados de contracepción durante su participación en el estudio 6. El sujeto, o en caso de presentar una capacidad de decisión reducida un representante con autorización legal de acuerdo con las leyes locales, es capaz de leer y comprender el consentimiento informado por escrito, y devolverlo firmado en el idioma designado del centro de estudio. 7. Tiene un/a cuidador/a identificado/a que cumple los siguientes criterios: ? O bien vive con el sujeto o ve al sujeto una media de dos o más horas al día, tres o más días a la semana, y, en opinión del investigador, dicho contacto es suficiente para poder emitir una evaluación significativa de cómo cambia el comportamiento y la función del sujeto con el tiempo, así como para dar información sobre la seguridad y tolerabilidad del tratamiento. ? Está dispuesto/a a firmar un consentimiento informado para su propia participación en el estudio ? Es capaz de leer, comprender y hablar el idioma designado en el centro del estudio ? Acepta acompañar al sujeto en todas las visitas del estudio ? Es capaz de comprobar que el sujeto cumple diariamente el calendario de administración del fármaco del estudio 8. En la actualidad está tomando un inhibidor de la acetilcolinesterasa (AChEI), por ejemplo: donepezilo, galantamina o rivastigmina, y/o memantina: ? El sujeto deberá haber tomado esta(s) medicación(es) durante tres o más meses ? El régimen y la dosis actuales deberán estar dentro de los rangos aprobados localmente y deberán haberse mantenidos estables durante seis o más semanas antes de la visita inicial (visita 2) ? Se deberá preveer que el régimen se va a mantener estable durante toda la participación del sujeto en el estudio. Los sujetos que no reciban tratamiento con un AChEI o memantina (durante seis o más semanas antes de la visita de inicio), también podrán inscribirse en el estudio siempre y cuando no se prevea el inicio de un tratamiento con AChEI o memantina durante el periodo de tiempo en que el sujeto participará en el estudio. 9. Es capaz de respetar los procedimientos del estudio (en opinión del investigador) |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Significant CNS disorder other than Alzheimer?s disease 2.Significant intracranial focal or vascular pathology seen on brain MRI scan within a maximum of 28 days before Baseline that would lead to a diagnosis other than probable Alzheimer?s disease or that puts the subject at risk of ARIA, including: other focal brain lesions, a single area of superficial siderosis, > 4 cerebral microhemorrhages, evidence of a prior macrohemorrhage 3.Clinical evidence or history of any of the following within specified period prior to Baseline: ?Cerebrovascular accident (2 years) ?Transient ischemic attack (6 months) ?Significant head injury with associated loss of consciousness, skull fracture or persisting cognitive impairment (2 years) ?Other unexplained or recurrent loss of consciousness ?15 minutes (2 years) 4.Epilepsy (a single prior seizure is considered acceptable) 5.DSM IV-TR criteria met for any of the following within specified period: ?Major depressive disorder (current) ?Schizophrenia (lifetime) ?Other psychotic disorders, bipolar disorder, substance (including alcohol) related disorders (within the past 5 years) 6.Metal implants in the head (except dental), pacemaker, cochlear implants, or any other non-removable items that are contraindications to MR imaging; MR compatible prosthetics, clips, stents, or any other device proven to be compatible will be allowed. 7.Resides in hospital or moderate to high dependency continuous care facility 8.History of swallowing difficulties 9.Pregnant or breastfeeding 10.History of significant hematological abnormality or current acute or chronic clinically significant abnormality, including: ?History of hereditary or acquired methemoglobinemia or baseline measurement of MetHb >2.0% ?History of hemoglobinopathy, myelodysplastic syndrome, hemolytic anemia, or splenectomy ?G6PD deficiency ?Baseline value below age/sex appropriate lower limit of the central laboratory normal range for any of the following: oHemoglobin (subject may be treated and re-screened after 3 months) oVitamin B12 or folate (subject may be treated and re-screened after 3 months) 11.Abnormal serum chemistry laboratory value at Screening. In addition, subjects with either of the following abnormalities must be excluded: creatinine clearance <30 mL/min at Screening, TSH above laboratory normal range (subject may be treated and re-screened after 3 months) 12.Clinically significant cardiovascular disease or abnormal assessments such as: ?Hospitalization for acute coronary syndrome or symptoms consistent with angina pectoris, within the 12 months preceding Baseline ?Signs or symptoms of clinical heart failure within the 12 months preceding Baseline ?Evidence of atrial fibrillation on ECG or history of atrial fibrillation that is not currently controlled ?QTcB at Screening or Baseline >450 msec in males or >470 msec in females, or low or flat T waves making measurement of QT interval unreliable ?Recent history of poorly controlled hypertension, systolic blood pressure >160 mmHg, or diastolic blood pressure >100 mmHg, at Screening or at Baseline ?Hypotension: systolic blood pressure <100 mmHg at Screening or at Baseline ?Heart rate <48 bpm or >96 bpm by measurement of vital signs or by ECG at Screening or at Baseline 13.Preexisting or current signs or symptoms of respiratory failure; in addition, subjects should be excluded if they have: previously diagnosed moderate to severe sleep apnea not adequately controlled 14.Concurrent acute or chronic clinically significant immunologic, hepatic, or endocrine disease (not adequately treated) and/or other unstable or major disease other than Alzheimer?s disease. Subjects with primary biliary cirrhosis should be excluded. 15.Diagnosis of cancer within the past 2 years prior to Baseline (other than basal cell or squamous cell skin cancer or Stage 1 prostate cancer) unless treatment has resulted in complete freedom from disease for at least 2 years 16.Prior intolerance or hypersensitivity to MT-containing drug, similar organic dyes, or any of the excipients 17.Treatment currently or within 3 months before Baseline with any of the following medications: ?Moderate to strong inhibitors of CYP1A2 (e.g., ciprofloxacin, fluvoxamine) ?Tacrine ?Anxiolytics and/or sedatives/hypnotics before cognitive testing (exceptions: sedation for MRI or short-acting benzodiazepines, chloral hydrate, or zolpidem as needed at bedtime) ?Antipsychotics: clozapine, olanzapine. Other antipsychotics are allowable, preferably at a stable dose and regimen. ?Carbamazepine, primidone ?Drugs associated with methemoglobinemia 18.Prior participation in a clinical trial as follows: ?Phase 3 clinical trial of a product for cognition within the 3 months prior to Screening (unless confirmed to have been randomized to placebo) ?A clinical trial of a drug, biologic, or device in which the last dose was received within 28 days prior to Baseline |
1.Trastorno significativo del SNC a parte de la enfermedad de Alzheimer 2.Patología vascular o focal intracranial significativa observada en RM cerebral dentro de un máximo de 28 días antes de la visita inicial que pudiera llevar a un diagnóstico diferente de una probable enfermedad de Alzheimer o que pusiera al sujeto en riesgo de sufrir anormalidades amiloides asociadas a la obtención de imágenes, entre ellas: otras lesiones cerebrales focales, una sola área de siderosis superficial, más de cuatro micro-hemorragias cerebrales, evidencia de macro-hemorragia anterior 3.Evidencia clínica o antecedentes personales de: ?Accidente cerebrovascular ?Ataque isquémico transitorio ?Lesión significativa en la cabeza ?Otras pérdidas de consciencia de 15 o más minutos 4.Epilepsia 5.Cumpla los criterios del DSM IV-TR: ?Trastorno depresivo mayor (actual) ?Esquizofrenia (en cualquier momento de su vida) ?Otros trastornos psicóticos, trastorno bipolar, trastornos asociados al consumo de sustancias (en los últimos 5 años) 6.Implantes metálicos en la cabeza (salvo los dentales), marcapasos, implantes cocleares o cualquier otro objeto que no se pueda retirar y que esté contraindicado para la realización de resonancias magnéticas. Se permitirán las prótesis, clips, stents o cualquier otro dispositivo que se haya demostrado ser compatible con la RM. 7.Reside en un hospital o una residencia en la que recibe cuidados constantes para su alto grado de dependencia 8.Antecedentes personales de dificultades para tragar 9.Esté embarazada o dando el pecho 10.Antecedentes personales de anormalidad hematológica significativa o anormalidad clínicamente significativa crónica o aguda (actual): ?Antecedentes personales de metemoglobinemia hereditaria o adquirida, o valor inicial de MetHb>2,0% ?Antecedentes personales de hemoglobinopatía, síndrome mielodisplástico, anemia hemolítica o esplenectomía ?Deficiencia de G6PD ?Valor inicial por debajo del límite inferior del rango normal para hemoglobina, vitamina B12 o ácido fólico 11.Valores anormales en los análisis de sangre de la visita de selección. Además, se deberán excluir los sujetos que tengan cualquiera de las siguientes anormalidades: aclaramiento de creatina<30 mL/min en la visita de selección y TSH por encima del rango normal del laboratorio 12.Enfermedad cardiovascular o situación anormal del tipo: ?Hospitalización por síndrome coronario agudo o síntomas coherentes con angina de pecho, dentro de los 12 meses anteriores a la visita inicial ?Signos o síntomas de fallo cardíaco clínico en los 12 meses anteriores a la visita inicial ?Evidencia de fibrilación atrial en ECG o antecedentes personales de fibrilación atrial sin control en la actualidad ? Un valor de QTcB en la visita de selección o la inicial>450 msec en hombres o>470 msec en mujeres, u ondas T bajas o planas que impidan medir el intervalo QT de forma fiable ?Antecedentes personales recientes de hipertensión mal controlada, presión arterial sistólica>160 mmHg o diastólica>100 mmHg en la visita de selección o la inicial ?Hipotensión: presión arterial sistólica<100 mmHg en la visita de selección o la de inicio ?Frecuencia cardíaca<48 lpm ó>96 lpm medida por el método de los signos vitales o por ECG en la visita de selección o la inicial 13.Signos o síntomas preexistentes o actuales de fallo respiratorio. Además, se deberán excluir los sujetos que presenten une apnea del sueno de moderada a grave diagnosticada con anterioridad y sin control adecuado 14.Alguna enfermedad inmunológica, hepática o endocrina crónica o aguda, concurrente y/u otra enfermedad inestable o importante, a parte de la enfermedad de Alzheimer. Se deberán excluir los sujetos con cirrosis biliar primaria. 15.Diagnóstico de cáncer en los últimos 2 años anteriores a la visita inicial a no ser que el tratamiento haya logrado la ausencia total de enfermedad durante al menos dos años 16.Intolerancia o hipersensibilidad anterior a fármacos que contienen MT, tintes orgánicos similares o cualquiera de los excipientes 17.Tratamiento actual o en los 3 meses anteriores a la visita inicial con cualquiera de los siguientes medicamentos: ?Inhibidores del CYP1A2 entre moderados y fuertes ?Tacrina ?Ansiolíticos y/o sedantes/hipnóticos previos a las pruebas cognitivas (excepciones: sedación para la RM o benzodiazepinas de acción corta, hidrato de cloral o zolpidem si es necesario al acostarse) ?Clozapina, olanzapina; se permiten otros antipsicóticos, preferiblemente con dosis y régimen estables ?Carbamazepina, primidona ?Fármacos asociados con la metemoglobinemia 18.Participación previa en algún ensayo clínico: ?Ensayo clínico de fase 3 para un producto para la cognición en los tres meses anteriores a la visita de selección (salvo si se confirma que se asignó aleatoriamente al placebo) ?Ensayo clínico para un fármaco, medicamento biológico o dispositivo cuya última dosis se recibiera en los 28 días anteriores a la visita inicial |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoints: ADAS-cog11, ADCS-CGIC, FDG-PET/CT. Primary safety and tolerability endpoints: adverse events (AEs), vital signs, methemoglobin and oxygen content, 12-lead ECGs, clinical laboratory findings, physical and neurological examinations, potential for serotonin toxicity, brain MRI, and potential for suicide or self-harm (CSSR-S) |
Criterios principales de valoración del estudio: ADAS-cog11, ADCS-CGIC, FDG-PET/CT. Criterios principales de seguridad y de tolerabilidad: eventos adversos (AEs), signos vitales, contenido en metemoglobina y oxígeno, ECG de 12 derivaciones, resultados de analíticas, exámenes físicos y neurológicos, potencial de toxicidad de la serotonina, RM cerebrales y el potencial de suicidio o daño autoinfligido (CSSR-S) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
?ADAS-cog11, ADCS-CGIC: Assessments will be made at Baseline (Visit 2, pre-dose) and after 13, 26, 39, 52, 65, and 78 weeks, and at the 4-week off-treatment follow-up visit. ?FDG-PET/CT: at Screening/Baseline, at Weeks 39 and 78 ?At screening and at each visit: oral T°, respiratory rate, ECG, blood pressure and pulse (+within 1 hour before and approx. 2 hours after first dose), MetHB and oxygen content (+approx. 1 hour before and approx. 2.5 hours after first dose), potential for serotonin toxicity, clinical laboratory testing, and physical and neurological examinations ?AEs: from the ICF signature and throughout the study ?Brain MRI: at Screening, at Weeks 13, 26, 39, 52, 65, and 78 ?CSSR-S: at Baseline (+prior clinic discharge), at each visit |
?ADAS-cog11, ADCS-CGIC: en la visita Basal (Visita 2, previa a la administración de la dosis), tras 13, 26, 39, 52, 65 y 78 semanas de tratamiento, y en la visita de seguimiento ?FDG-PET/CT: en la Selección/visita Basal y a las semanas 39 y 78 ?En la Selección y durante cada visita: T° oral, frecuencia respiratoria, ECG, presión arterial y pulso, contenido en metemoglobina y oxígeno, potencial de toxicidad de la serotonina, resultados de analíticas, exámenes físicos y neurológicos ?AEs: desde el momento de la firma del consentimiento informado y a lo largo de toda la duración del estudio ?RM cerebrales: en la Selección y a las semanas 13, 26, 39, 52, 65, y 78 ?CSSR-S: en la visita Basal (+previa a la dosis y posterior al alta clínica) y durante cada visita |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints: ADCS-ADL23, NPI, MADRS, MMSE Other endpoints: RUD Lite questionnaire, blood samples for PK and genotyping, cerebrospinal fluid samples, brain MRI |
Criterios secundarios de valoración del estudio: ADCS-ADL23, NPI, MADRS, MMSE Otros criterios: RUD Lite, muestras de sangre para el análisis farmacocinético y la obtención del genotipo, muestras de fluido cerebroespinal, RM cerebrales |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
?ADCS-ADL23, NPI and MADRS: at Baseline, at Weeks 13, 26, 39, 52, 65 and 78, at follow-up visit ?MMSE: at Screening, at Weeks 26, 52 and 78, at follow-up visit ?Brain MRI: at Screening, at Weeks 13, 26, 39, 52, 65, and 78 ?Genotyping: single collection at Baseline ?PK: at Baseline, each visit during treatment period ?RUD Lite questionnaire: at Baseline, at Weeks 26, 52 and 78 ?Cerebrospinal fluid samples: at Baseline (prior to dosing), at Week 78 |
?ADCS-ADL23, NPI y MADRS: en la visita Basal, en las semanas 13, 26, 39, 52, 65 y 78, en la visita de seguimiento ?MMSE: en la Selección, en las semanas 26, 52 y 78, en la visita de seguimiento ?RM cerebrales: en la Selección, en las semanas 13, 26, 39, 52, 65, y 78 ?Genotipo: única muestra de sangre en la visita Basal ?Farmacocinético: en la visita Basal, durante cada visita de tratamiento ?RUD Lite: en la visita Basal, en las semanas 26, 52 y 78 ?Muestras de fluido cerebroespinal: en la visita Basal (previa a la dosis) y en la semana 78 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 33 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
última visita del último sujeto |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |