E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Alzheimer’s Disease |
Malattia di Alzheimer |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Alzheimer’s Disease |
Malattia di Alzheimer |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001896 |
E.1.2 | Term | Alzheimer's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004852 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1. To demonstrate the clinical efficacy of leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate) (also known as LMTM, TRx0237) in mild Alzheimer's disease as assessed by change from baseline on: • Alzheimer's Disease Assessment Scale – Cognitive Subscale (ADAScog11) • Alzheimer's Disease Cooperative Study – Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) - independently rated 2. To evaluate the effect of LMTM on Alzheimer's disease modification as evidenced by reduction in decline in glucose uptake in the temporal lobe on 18F-flurodeoxyglucose positron emission tomography (FDG-PET) / computerized tomography (CT) imaging 3. To assess the safety and tolerability of LMTM 200 mg/day given for up to 78 weeks |
1. Dimostrare l'efficacia clinica del leuco-metiltioninio bis(idrometan sulfonato) (detto anche LMTM, TRx0237) nel morbo di Alzheimer lieve, valutata dai cambiamenti rispetto alla baseline su: • Scala di valutazione del morbo di Alzheimer – Subscala per la valutazione cognitiva (ADAS-cog11) • Studio cooperativo sul morbo di Alzheimer – Impressione globale clinica dei cambiamenti (ADCS-CGIC) - valutazione indipendente
2. Valutare gli effetti dell'LMTM sul cambiamento del morbo di Alzheimer evidenziati dalla riduzione del rifiuto di assimilare glucosio nel lobo temporale e constatati tramite PET con 18-fluorodeossiglucosio (FDG – PET) / tomografia computerizzata (CT)
3. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'LMTM 200 mg/giorno somministrato per 78 settimane
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary: 1. To evaluate the effect of LMTM on functional activities of daily living using the ADCS-ADL23 2. To evaluate the effects of LMTM on other aspects of Alzheimer's disease including cognition (Mini-Mental Status Examination, MMSE), behavior (Neuropsychiatric Inventory, NPI), and mood (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS)
Exploratory: 1. To determine the effects of LMTM on Alzheimer's disease modification by showing retardation of the expected decline in whole brain volume as evaluated by brain magnetic resonance imaging (MRI) 2. To determine the effects of LMTM on resource utilization using the Resource Utilization in Dementia (RUD) Lite 3. To explore changes in certain cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers of Alzheimer's disease (total tau, p-tau-181, and Aβ42) in subjects who seperately consent to lumbar puncture 4. To explore the influence of the Apolipoprotein E genotype on the primary and selected secondary outcomes |
Secondari: 1. Valutare l'effetto dell'LMTM sulle attività funzionali quotidiane usando lo ADCS-ADL23 2. Valutare gli effetti dell'LMTM su altri aspetti del morbo di Alzheimer (MA), comprese le capacità cognitive (Mini-Mental Status Examination, MMSE), il comportamento (Neuropsychiatric Inventory, NPI) e l'umore (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, MADRS) Esplorativi: 1. Determinare gli effetti dell'LMTM sul cambiamento nel MA mostrando un ritardo del declino previsto del volume dell'intero cervello; la valutazione verrà fatta con MRI al cervello 2.Determinare gli effetti dell'LMTM sull'uso delle risorse, usando il questionario RUD Lite 3. Esplorare i cambiamenti in alcuni biomarcatori del morbo di Alzheimer presenti nel liquido cerebrospinale (CSF) (tau, p-tau-181, e Aβ42 totale) nei soggetti che forniranno separatamente il loro consenso alla puntura lombare 4. Esplorare l'influenza del genotipo dell'Apolipoproteina E sui risultati primari e secondari selezionati |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Diagnosis according to the National Institute on Aging (NIA) and Alzheimer's Association (AA) criteria of: • All cause dementia and • Probable Alzheimer's disease 2. Clinical Dementia Rating (CDR) total score of 0.5 or 1 (mild) and MMSE score of 20-26 (inclusive) at Screening 3. Age <90 years at Screening 4. Modified Hachinski ischemic score of ≤4 at Screening 5. Females must meet one of the following: • Surgically sterile (hysterectomy, bilateral salpingectomy / oophorectomy) for at least 6 months minimum • Have undergone bilateral tubal occlusion / ligation at least 6 months prior • Post-menopausal for at least 1 year • Using adequate contraception (a barrier method [such as condom, diaphragm or cervical/vault cap] with spermicidal foam, gel, film, cream, or suppository; intrauterine device [IUD] or system, or oral or long-acting injected or implanted hormonal contraceptives for at least 3 months prior to Baseline; or vasectomized partner [with the appropriate post-vasectomy documentation of the absence of spermatozoa in the ejaculate]) or true abstinence (when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject); subjects must agree to continue to maintain adequate contraception throughout participation in the study 6. Subject and/or, in the case of reduced decision-making capacity, legally acceptable representative(s) consistent with national law is/are able to read, understand, and provide written informed consent in the designated language of the study site 7. Has an identified caregiver who meets the following criteria: • Either lives with the subject or sees the subject on average for ≥ 2 hours/day ≥ 3 days/week, and in the investigator's opinion, the extent of contact is sufficient to provide meaningful assessment of changes in subject behavior and function over time and provide information on safety and tolerability • Is willing to provide written informed consent for his/her own participation • Is able to read, understand, and speak the designated language at the study site • Agrees to accompany the subject to each study visit • Is able to verify daily compliance with study drug 8. If currently taking an acetylcholinesterase inhibitor (AChEI), i.e., donepezil, galantamine, or rivastigmine, and/or memantine at the time of Screening: • The subject must have been taking such medication(s) for ≥ 3 months • The current dosage regimen and dosage form must be within the locally approved dose range and must have remained stable for ≥ 6 weeks • It must be planned that the dosage regimen will remain stable throughout participation in the study Subjects not being treated with an AChEI or memantine (for ≥ 6 weeks before Screening) may also be enrolled if initiation of an AChEI or memantine is not planned for the time period during which the subject will be participating in this study 9. Able to comply with the study procedures in the view of the investigator |
1. Diagnosi secondo i criteri del National Institute on Aging (NIA) and Alzheimer’s Association (AA) di: •Demenza dovuta a qualsiasi causa e •Probabile morbo di Alzheimer 2. Punteggio totale alla Clinical Dementia Rating (CDR) di 0.5 o 1 (lieve) e punteggio MMSE di 22-26 (incluso) allo Screening 3. Età ≤90 anni allo screening 4. Hachinski ischemic score modificato di ≤4 allo Screening 5. Le donne devono rispondere a uno dei seguenti criteri: •Essere chirurgicamente sterili (isterectomia, salpingectomia, ooforectomia bilaterale) da almeno 6 mesi •Essere state sottoposte a legatura e occlusione bilaterale delle tube almeno 6 mesi prima •Essere in menopausa da almeno 1 anno •Usare un metodo contraccettivo adeguato (un metodo di barriera [preservativi, diaframma, dispositivo intrauterino [IUD] con gel, creme spermicidi, contraccettivo orale o contraccettivi di lunga durata iniettati almeno 3 mesi prima della visita di Baseline o partner vasectomizzato) o vera astinenza (quando questa scelta è in linea con uno stile di vita scelto o consueto del soggetto; i soggetti devono accettare di mantenere una contraccezione adeguata lungo tutto il periodo di partecipazione allo studio 6. Il soggetto e/o nel caso di ridotta capacita’ decisionale, un /dei rappresentante/i legale/i riconosciuto/i, dalla legge locale, dovrà/dovranno essere in grado di leggere, comprendere e rilasciare un consenso informato scritto nella lingua parlata nel centro dello studio 7. Avere una « caregiver » identificato in possesso dei seguenti criteri: •Vivere con il soggetto o vedere il soggetto in media ≥ 2 ore al giorno per ≥ 3 giorni alla settimana, e secondo il parere dello Sperimentatore avere un contatto sufficiente per poter dare una valutazione attendibile dei cambiamenti nel comportamento del soggetto e nelle sue funzioni nel tempo, e dare informazioni sulla sicurezza e tollerabilità •Disposta a rilasciare consenso informato scritto per la partecipazione •In grado di leggere, capire e parlare la lingua parlata nella sede dello studio •Accettare di accompagnare il soggetto ad ogni visita dello studio •In grado di verificare ogni giorno se il farmaco oggetto dello studio viene assunto correttamente 8. In caso di assunzione di un inibitore dell'acetilcolinesterasi (AChEI), i.e., donepezil, galantamina o rivastigmina, e/o memantina al momento dello screening: •Il soggetto deve assumere il farmaco o i farmaci da ≥ 3 mesi •L'attuale regime di dosaggio e la forma di dosaggio devono rientrare nei dosaggi localmente approvati e devono essere stabili da ≥ 6 settimane •I regimi dovranno essere programmati in modo da rimanere stabili per tutta la durata della partecipazione allo studio. I soggetti non trattati con AChEI o memantina (da ≥ 6 settimane prima dello Screening) possono essere arruolati se non è previsto l'inizio del trattamento con AChEI o memantina nel periodo della partecipazione allo studio 9. In grado di osservare le procedure dello studio secondo il parere dello sperimentatore
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Significant CNS disorder other than AD 2.Significant intracranial focal or vascular pathology seen on brain MRI scan within a maximum of 28 days before Baseline that would lead to a diagnosis other than probable AD or that puts the subject at risk of ARIA, including: large confluent white matter hyperintense lesions, other focal brain lesion(s), a single area of superficial siderosis, >4 cerebral microhemorrhages, evidence of a prior macrohemorrhage 3.Clinical evidence or history of any of the following within specified period prior to Baseline: •Cerebrovascular accident (2 years) •Transient ischemic attack (6 months) •Significant head injury with associated loss of consciousness, skull fracture or persisting cognitive impairment (2 years) •Other unexplained or recurrent loss of consciousness ≥15 minutes (2 years) 4.Epilepsy (a single prior seizure is considered acceptable) 5.DSM IV-TR criteria met for any of the following within specified period: •Major depressive disorder (current) •Schizophrenia (lifetime) •Other psychotic disorders, bipolar disorder (within the past 5 years), or substance (including alcohol) related disorders (within the past 2 years) 6.Metal implants in the head (except dental), pacemaker, cochlear implants, or any other non-removable items that are contraindications to MR imaging; MR compatible prosthetics, clips, stents, or any other device proven to be compatible will be allowed. 7.Resides in hospital or moderate to high dependency continuous care facility 8.History of swallowing difficulties 9.Pregnant or breastfeeding 10.G6PD deficiency 11.History of significant hematological abnormality or current acute or chronic clinically significant abnormality, including: •History of hereditary or acquired methemoglobinemia or baseline measurement of MetHb >2.0% •History of hemoglobinopathy, myelodysplastic syndrome, hemolytic anemia, or splenectomy •Screening value below age/sex appropriate lower limit of the central laboratory normal range for any of the following: oHemoglobin (subject may be treated and re-screened) oVitamin B12 or folate (subject may be treated and re-screened after 3 months) 12.Abnormal serum chemistry laboratory value at Screening. In addition, subjects with either of the following abnormalities must be excluded: creatinine clearance <30 mL/min at Screening, TSH above laboratory normal range (subject may be treated and re-screened after 3 months) 13.Clinically significant cardiovascular disease or abnormal assessments such as: •Hospitalization for acute coronary syndrome or symptoms consistent with angina pectoris, within the 12 months preceding Baseline •Signs or symptoms of clinical heart failure within the 12 months preceding Baseline •Evidence of atrial fibrillation on Screening ECG or history of atrial fibrillation that is not currently controlled •QTcB at Screening >450 msec in males or >470 msec in females, or low or flat T waves making measurement of QT interval unreliable •Recent history of poorly controlled hypertension, systolic blood pressure >160 mmHg, or diastolic blood pressure >100 mmHg, at Screening •Hypotension: systolic blood pressure <100 mmHg at Screening •Heart rate <48 bpm or >96 bpm by measurement of vital signs or by ECG at Screening 14.Preexisting or current signs or symptoms of respiratory failure. Subjects with previously diagnosed moderate to severe sleep apnea not adequately controlled should be excluded. 15.Concurrent acute or chronic clinically significant immunologic, hepatic, or endocrine disease (not adequately treated) and/or other unstable or major disease other than AD. Subjects with primary biliary cirrhosis should be excluded. 16.Diagnosis of cancer within the past 2 years prior to Baseline (other than basal cell or squamous cell skin cancer or Stage 1 prostate cancer) unless treatment has resulted in complete freedom from disease for at least 2 years 17.Prior intolerance or hypersensitivity to MT-containing drug, similar organic dyes, or any of the excipients 18.Treatment currently or within 3 months before Baseline with any of the following medications: •Tacrine •Anxiolytics and/or sedatives/hypnotics before cognitive testing (exceptions: sedation for imaging or occasional short-acting benzodiazepines, chloral hydrate, or zolpidem as needed at bedtime) •Antipsychotics: clozapine, olanzapine. Other antipsychotics are allowable provided they have not been initiated within 3 months before Baseline and preferably at a stable dose and regimen. •Carbamazepine, primidone •Drugs associated with methemoglobinemia 19.Current or prior participation in a clinical trial as follows: •Phase 3 clinical trial of a product for cognition within the 3 months prior to Screening (unless confirmed to have been randomized to placebo) •A clinical trial of a drug, biologic, device or medical food in which the last dose was received within 28 days prior to Baseline |
1. Grave malattia del CNS diversa dal MA 2. Grave patologia vascolare o focale intracranica riscontrata alla MRI al cervello entro un massimo di 28 giorni prima della Baseline, che secondo una valutazione delle immagini fatta da un esaminatore indipendente, porta a una diagnosi diversa dal probabile morbo di Alzheimer o che mette il soggetto a rischio di anomalie nelle immagini attinenti all'amiloide ARIA 3.Evidenza clinica o anamnesi di quanto segue, nel periodo specificato prima della Baseline: •Incidente cerebrovascolare (2 anni) •Attacco ischemico transitorio (6 mesi) •Gravi ferite alla testa associate a perdita di coscienza, frattura del cranio o deficit cognitivi persistenti (2 anni) •Altra perdita di coscienza inspiegata o ricorrente ≥ 15 minuti (2 anni) 4. Epilessia (un singolo attacco precedente è considerato accettabile) 5. Criteri riportati nel DSM IV-TR, Quarta Edizione – Testo rivisto per quanto elencato di seguito entro il periodo specificato: •Disturbo depressivo maggiore (in corso) •Schizofrenia (durante la vita) •Altri disturbi psicotici, disturbo bipolare (negli ultimi 5 anni), disturbi dovuti all'assunzione di sostanze (compreso alcool) (negli ultimi 2 anni) 6. Impianti metallici nella testa (tranne dentali), pacemaker, impianti cocleari o altri dispositivi non amovibili che costituiscono una controindicazione alla RM 7. Permanenza in ospedale o in strutture che danno cure continue e che implicano una dipendenza media o alta 8. Anamnesi di difficoltà a deglutire 9. Gravidanza o allattamento al seno 10. Carenza di G6PD 11. Anamnesi di gravi anomalie ematologiche o anomalie acute o croniche clinicamente significative in corso 12. Valori di chimica serica anomali allo screening e considerati clinicamente rilevanti dallo Sperimentatore, p.es. tali da aumentare potenzialmente il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto oggetto della ricerca e, secondo il giudizio dello Sperimentatore, tali da rendere il soggetto inadeguato alla partecipazione allo studio. Inoltre dovranno essere esclusi i soggetti affetti da una delle seguenti anomalie: •Clearance della creatinina < 30 mL/min allo Screening, valutato dal laboratorio centrale secondo equazione di Cockcroft-Gault •Ormone tireotropo (TSH) superiore ai livelli normali (il soggetto può essere trattato e rivalutato dopo 3 mesi) 13. Malattia cardiovascolare clinicamente rilevante (secondo il parere dello Sperimentatore) o valutazioni anomale 14. Segni o sintomi di insufficienza respiratoria preesistenti o correnti, p. es. causati da malattia polmonare ostruttiva cronica, asma bronchiale, fibrosi polmonare o altra malattia; Soggetti affetti da Apnea notturna moderata o grave diagnosticata in precedenza e non adeguatamente controllata non devono essere inclusi 15. Malattia immunologica, epatica (come la presenza di encefalopatia o ascite) o endocrina (non adeguatamente trattata) concorrente acuta o cronica clinicamente significativa (secondo il parere del ricercatore), e/o altre malattie instabili o importanti diverse dal morbo di Alzheimer •Devono essere esclusi i soggetti con cirrosi biliare primitiva 16. Diagnosi di cancro nei 2 anni precedenti alla Baseline (salvo carcinoma della pelle a cellule squamose o basocellulare o tumore della prostata Stadio 1) tranne in caso di completa guarigione della malattia da almeno 2 anni 17. Precedente intolleranza o ipersensibilità a farmaci contenenti MT, a coloranti organici simili o a uno degli eccipienti 18. Terapia in atto o nei 3 mesi che precedono la Baseline con uno dei seguenti medicinali (se non indicato altrimenti): •Tacrina •Ansiolitici e/o sedativi/ipnotici prima del test cognitivo (eccezioni: sedazione per imaging o occasionale uso di benzodiazepine a breve durata di azione, cloralio idrato, o zolpidem assunto a seconda delle necessità prima di dormire) •Antipsicotici o Clozapina, olanzapina (e non è previsto l'inizio della terapia nel corso dello studio) o Altri antipsicotici sono ammessi, , a condizione che non siano iniziati entro 3 mesi dal basale preferibilmente a regimi e dosaggi stabili •Carbamazepina, primidone •Farmaci associati alla metaemoglobinemia, p. es. dapsone, anestetici locali come benzocaina usati in modo cronico, primachina e antimalarici analoghi, sulfonamidi 19. Attuale o Precedente partecipazione alle sperimentazioni cliniche •Sperimentazione clinica di fase 3 di un prodotto per disturbi cognitivi nei 3 mesi che precedono lo Screening (tranne in caso di randomizzazione confermata nel gruppo placebo) •Sperimentazione clinica di un farmaco, preparato biologico, dispositivo o alimento medicinale in cui l'ultima dose è stata somministrata meno di 28 giorni prima della Baseline |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary efficacy endpoints: ADAS-cog11, ADCS-CGIC, FDG-PET/CT. Primary safety and tolerability endpoints: adverse events (AEs), vital signs, methemoglobin and oxygen content, 12-lead ECGs, clinical laboratory findings, physical and neurological examinations, potential for serotonin toxicity, brain MRI, and potential for suicide or self-harm |
Endpoint primari di efficacia: ADAS-cog11, ADCS-CGIC, FDG-PET/CT. Endpoint primari di sicurezza e tollerabilità: eventi avversi (AE), segni vitali, metaemoglobina e contenuto di ossigeno, ECG a 12 derivazioni, risultati del laboratorio clinico, esami fisici e neurologici, potenziale di tossicità da serotonina, MRI al cervello e rischio potenziale di suicidio o autolesionismo.
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•ADAS-cog11, ADCS-CGIC: Assessments will be made at Baseline (Visit 2, pre-dose) and after 13, 26, 39, 52, 65, and 78 weeks, and at the 4-week off-treatment follow-up visit. •FDG-PET/CT: at Screening/Baseline, at Weeks 39 and 78 •At screening and at each visit: oral T°, respiratory rate, ECG, blood pressure and pulse (+within 1 hour before and approx. 2 hours after first dose), MetHB and oxygen content (+approx. 1 hour before and approx. 2.5 hours after first dose), potential for serotonin toxicity, clinical laboratory testing, and physical and neurological examinations •AEs: from the ICF signature and throughout the study •Brain MRI: at Screening, at Weeks 13, 26, 39, 52, 65, and 78 •CSSR-S: at Baseline (+prior clinic discharge), at each visit |
•ADAS-cog11, ADCS-CGIC: le valutazioni verranno fatte alla Baseline (Visita 2, pre-dosaggio), dopo 13, 26, 39, 52, 65 e 78 sett e alla visita di follow-up a 4 sett dalla sospensione del trattamento. •FDG-PET/CT: Screening/Baseline e alle Sett 39 e 78 •Allo screening e ad ogni visita: T° orale, frequenza respiratoria, ECG, pressione sanguigna e polso (+entro 1 ora prima e circa 2 ore dopo la prima dose), MetHB e contenuto di ossigeno (+circa 1 ora prima e circa 2.5 ore dopo la prima dose), potenziale di tossicità da serotonina, esami di laboratorio clinico ed esami fisici e neurologici •AE: dalla firma del consenso informato, per tutta la durata dello studio •MRI al cervello: Screening e alle Sett13,26,39,52,65 e 78 •CSSR-S: Baseline (+prima di lasciare la clinica) e ad ogni visita |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary efficacy endpoints: ADCS-ADL23, NPI, MADRS, MMSE
Other endpoints: RUD Lite questionnaire, blood samples for PK and genotyping, cerebrospinal fluid samples, brain MRI |
Endpoint secondari di efficacia: ADCS-ADL23, NPI, MADRS, MMSE
Altri endpoint: questionario RUD-Lite, campioni di sangue per analisi farmacocinetica (PK) e per la determinazione del genotipo, campioni di fluido cerebrospinale, MRI al cervello
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
•ADCS-ADL23, NPI and MADRS: at Baseline, at Weeks 13, 26, 39, 52, 65 and 78, at follow-up visit •MMSE: at Screening, at Weeks 26, 52 and 78, at follow-up visit •Brain MRI: at Screening, at Weeks 13, 26, 39, 52, 65, and 78 •Genotyping: single collection at Baseline •PK: at Baseline, each visit during treatment period •RUD Lite questionnaire: at Baseline, at Weeks 26, 52 and 78 •Cerebrospinal fluid samples: at Baseline (prior to dosing), at Week 78
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•ADCS-ADL23, NPI e MADRS: alla Baseline, alle Settimane 13, 26, 39, 52, 65 e 78, e alla visita di follow-up •MMSE: allo Screening, alle Settimane 26, 52 e 78, alla visita di follow-up •MRI al cervello: allo Screening, alle Settimane 13, 26, 39, 52, 65, e 78 •Determinazione del genotipo: una sola raccolta alla Baseline •PK: alla Baseline e ad ogni visita durante il periodo di trattamento •Questionario RUD-Lite: alla Baseline, alle Settimane 26, 52 e 78 •Campioni di fluido cerebrospinale: alla Baseline (prima del dosaggio) e alla Settimana 78
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 31 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |