E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
COPD is a chronic condition of the lungs which causes people to suffer symptoms such as shortness of breath and coughing. |
EPOC es una enfermedad crónica de los pulmones que hace que las personas sufran síntomas tales como dificultad para respirar y tos. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 15.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10010952 |
E.1.2 | Term | COPD |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of inhaled NVA237 (50 microg od via SDDPI) compared with placebo when added on to a fixed-dose combination of salmeterol/fluticasone propionate (50/500 microg bid via MDDPI), in terms of trough FEV1 after 12 weeks of treatment in the study population. Trough FEV1 is defined as the mean of the FEV1 measurements taken at 23 hours 15 minutes and 23 hours 45 minutes after the previous morning dose. |
Demostrar la superioridad de NVA237 inhalado (50 microgramos una vez al día [1 v/d] con un inhalador de polvo seco unidosis (IPSUD)) en comparación con placebo cuando se añade a una combinación de dosis fijas de salmeterol/propionato de fluticasona (50/500 microgramos 2 v/d con un inhalador de polvo seco multidosis (IPSMD)), en lo que respecta al volumen espiratorio máximo en el primer segundo (FEV1) valle después de 12 semanas de tratamiento en la población del estudio. El FEV1 valle se define como el promedio de los valores de FEV1 obtenidos a las 23 horas y 15 minutos y a las 23 horas y 45 minutos después de la anterior dosis de la mañana. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the superiority of inhaled NVA237 (50 microg od via SDDPI) compared with placebo, when added on to a fixed-dose combination of salmeterol/fluticasone propionate (50/500 microg bid via MDDPI), in terms of change in total score of St George?s Respiratory Questionnaire for COPD patients (SGRQ-C), after 26 weeks of treatment in the study population.
Other secondary objectives : To evaluate the effect of inhaled NVA237 (50 microg od via SDDPI) versus placebo added on to fixed-dose combination of salmeterol/fluticasone propionate (50/500 microg bid via MDDPI) in terms of: - Trough FEV1 at Week 4 and 26 - Total score of the Transition Dyspnea Index (TDI) at Weeks 12 and 26 - Assessment of safety and tolerability |
Evaluar la superioridad de NVA237 inhalado (50 microgramos 1 v/d con un IPSUD) en comparación con placebo, cuando se añade a una combinación de dosis fijas de salmeterol/propionato de fluticasona (50/500 microgramos 2 v/d con un IPSMD), en lo que respecta a la variación de la puntuación total obtenida en el Cuestionario de síntomas respiratorios de St. George para pacientes con EPOC (SGRQ C), después de 26 semanas de tratamiento en la población del estudio. Otros objetivos secundarios: Evaluar el efecto de NVA237 inhalado (50 microgramos 1 v/d con un IPSUD) en comparación con placebo, cuando se añade a una combinación de dosis fijas de salmeterol/propionato de fluticasona (50/500 microgramos 2 v/d con un IPSMD) en lo que respecta a: - FEV1 valle en las semanas 4 y 26 - Puntuación total del Índice de disnea de transición (IDT) en las semanas 12 y 26 - Valoración de la seguridad y la tolerabilidad |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
* Current or ex-smokers who have a smoking history of at least 10 pack years (e.g., 10 pack years = 1 pack/day × 10 years, ½ pack/day × 20 years, etc.). * COPD patients with moderate to severe airflow limitation (Spirometry classification: GOLD 2 or 3) at Visit 2: - Post-bronchodilator FEV1 > =30% and <60% of the predicted normal, and, - Post-bronchodilator FEV1/forced vital capacity (FVC) <0.70 * Patients on maintenance treatment with fixed-dose combination of inhaled salmeterol and fluticasone propionate (50/500 microg) b.i.d. delivered via a proprietary MDDPI device for at least 30 days prior to screening visit (Visit 1). * Patients in category Gold B or D with a CAT total score > =10 at screening (Visit 1) and before randomization (Visit 3). * Patients with a history of at least 1 moderate or severe COPD exacerbation within the previous year.
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
* Fumadores o ex fumadores con antecedentes de tabaquismo equivalentes a por lo menos 10 paquetes año (por ejemplo, 10 paquetes año = 1 paquete/día x 10 años, medio paquete al día x 20 años, etc.). * Pacientes con EPOC y limitación del flujo de aire de moderada a severa (clasificación espirométrica: GOLD 2 ó 3) en la visita 2, es decir, - FEV1 después del broncodilatador > =30 % y <60 % del valor teórico normal y - FEV1 después del broncodilatador/capacidad vital forzada (FVC) <0,70. * Pacientes que reciben tratamiento de mantenimiento con combinaciones de dosis fijas inhaladas de salmeterol y propionato de fluticasona (50/500 microgramos) 2 v/d con un dispositivo IPSMD patentado desde por lo menos 30 días antes de la visita de selección (visita 1). * Pacientes en la categoría B o D de Gold con una puntuación total CAT > =10 en el momento de la selección (visita 1) y antes de la aleatorización (visita 3). * Pacientes con antecedentes de al menos una exacerbación moderada o severa de la EPOC en el año anterior.
Aplicarán otros criterios de inclusión definidos en el protocolo. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
* Pregnant or nursing (lactating) women * Women of child-bearing potential, unless they are using effective methods of contraception during the study * Patients with a history of long QT syndrome or whose QTc measured at run-in (Visit 2) (Fridericia method) is prolonged (>450 ms). (These patients cannot be re-screened.) * Patients with evidence (upon visual inspection) of oropharyngeal candidiasis at baseline with or without treatment. * Patients who have not achieved an acceptable spirometry result at run-in (Visit 2) in accordance with American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) criteria for acceptability and repeatability. * Patients who have had a COPD exacerbation that required treatment with antibiotics or oral corticosteroids or hospitalization in the 6 weeks prior to screening (Visit 1). * Patients who have had a respiratory tract infection within 4 weeks prior to screening (Visit 1). * Patients requiring long term oxygen therapy prescribed for >12 hours per day. * Patients with allergic rhinitis who use an H1 antagonist or intra-nasal corticosteroids intermittently. (Treatment with a stable dose or regimen is permitted.) * Patients with concomitant pulmonary disease (e.g., lung fibrosis, sarcoidosis, interstitial lung disease, active tuberculosis or pulmonary hypertension), clinically significant bronchiectasis, or history of pulmonary lobectomy, lung volume reduction surgery, or lung transplantation.
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
* Mujeres embarazadas o en período de lactancia. * Mujeres en edad fértil a menos que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante la administración del tratamiento del estudio. * Pacientes con antecedentes de síndrome del QT largo o con prolongación de QTc (>450 ms), medido al comienzo del período de preinclusión (visita 2) (utilizando la fórmula de Fridericia). (Estos pacientes no podrán someterse a selección de nuevo.) * Pacientes con signos (tras inspección visual) de candidiasis bucofaríngea en el momento basal con o sin tratamiento. * Pacientes que no hayan obtenido un resultado aceptable en la espirometría al comienzo del período de preinclusión (visita 2) de acuerdo con los criterios de aceptabilidad y reproducibilidad de la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS). * Pacientes que hayan presentado una exacerbación de la EPOC que precisara tratamiento con antibióticos o corticoides orales u hospitalización durante las 6 semanas anteriores a la selección (visita 1). * Pacientes que hayan sufrido una infección respiratoria en las 4 semanas previas a la selección (visita 1). * Pacientes que necesiten oxigenoterapia a largo plazo prescrita durante > 12 horas al día. * Pacientes con rinitis alérgica que utilicen un antagonista H1 o corticosteroides intranasales de forma intermitente. (Se permitirá tratamiento con una dosis o régimen estable.) * Pacientes con enfermedad pulmonar concomitante (p. ej., fibrosis pulmonar, sarcoidosis, enfermedad pulmonar intersticial, tuberculosis activa o hipertensión pulmonar), bronquiectasia clínicamente significativa o antecedentes de lobectomía pulmonar, cirugía con reducción del volumen pulmonar o trasplante de pulmón.
Aplicarán otros criterios de exclusión definidos en el protocolo. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Timeframe: after 12 weeks of treatment |
Periodo de tiempo: después de 12 semanas de tratamiento |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Change in total score of St George's Respiratory Questionnaire for COPD patients (SGRQ-C). 2. Trough FEV1 3. Total score of the Transition Dyspnea Index (TDI) 4. Assessment of safety and tolerability |
1. Variación en la puntuación total obtenida en el Cuestionario de síntomas respiratorios de St. George para pacientes con EPOC (SGRQ C). 2. FEV1 valle 3. Puntuación total del Índice de disnea de transición (IDT) 4. Valoración de la seguridad y la tolerabilidad |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Timeframe: 26 weeks 2. Timeframe: week 4 , week 26 3. Timeframe: week 12 and week 26 4. Timeframe: 26 weeks |
1. Periodo de tiempo: 26 semanas 2. Periodo de tiempo: semana 4, semana 26 3. Periodo de tiempo: semana 12 y semana 26 4. Periodo de tiempo: 26 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 138 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Austria |
Brazil |
Chile |
Colombia |
Czech Republic |
Egypt |
Germany |
Guatemala |
Hungary |
India |
Italy |
Malaysia |
Mexico |
Peru |
Philippines |
Poland |
Portugal |
Romania |
Russian Federation |
Singapore |
Slovakia |
Spain |
Taiwan |
Thailand |
Tunisia |
Turkey |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
Última visita del último paciente |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 7 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 7 |