E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Insuffisance rénale chronique terminale
Complication cardiovasculaire
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Insuffisance rénale chronique terminale
Complication cardiovasculaire
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Metabolic Phenomena [G03] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10050441 |
E.1.2 | Term | Chronic renal insufficiency |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004857 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10007649 |
E.1.2 | Term | Cardiovascular disorder |
E.1.2 | System Organ Class | 10007541 - Cardiac disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Déterminer les effets de la spironolactone par comparaison au placebo sur un critère de jugement combiné associant infarctus du myocarde (IDM) non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral constitué (AVC) non fatal, ou décès d’origine CV. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Déterminer les effets de la spironolactone par comparaison au placebo sur a) les taux cumulé des accidents composant le critère de jugement principal ; b) le délai de survenue de décès i) de toute cause, ii) de cause CV, iii) de cause non CV ; c) le temps de survie sans évènement CV majeur (IDM non fatal, hospitalisation pour insuffisance cardiaque, AVC non fatal, réanimation d’arrêt cardiaque) ; d) l’incidence des procédures liées à une sténose ou à une thrombose de l’accès vasculaire pour HD ; e) l’incidence de revascularisations coronaires ou périphériques (dont amputations des membres inférieurs) ; f) la pression artérielle et sa variabilité inter-visite ; g) l’apparition d’une arythmie complète par fibrillation auriculaire ; h) l’incidence d’hyperkaliémie > 6 mmol/l ; i) la qualité de vie ; j) Réaliser des études de biomarqueurs par la constitution d’une collection biologique ; k) Analyser les données de morbimortalité en post-étude : 3, 5 et 10 ans après l’étude. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Hommes et femmes de moins de 80 ans, en HD depuis au moins 6 mois pour IRCT quelle que soit l’étiologie dont diabète, ayant au moins 3 séances d’HD par semaine ET présentant au moins l’un des comorbidités ou facteur de risque CV suivants :
Hypertrophie ventriculaire gauche définie par une masse ventriculaire gauche >130 g/m2 chez l’homme et 100 g/m2 chez la femme, OU fraction d’éjection ventriculaire gauche <40% mesurées au cours des douze mois précédent l’inclusion; diabète; antécédent de maladie CV: coronaropathie, artériopathie oblitérante des membres inférieurs symptomatique, sténose artérielle rénale ou carotidienne >50 %, AVC, hospitalisation pour insuffisance cardiaque ET consentement éclairé écrit.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
antécédent d’hypersensibilité à la spironolactone ; patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ; hyperkaliémie >5.5 mmol/l au cours des deux semaines précédant l’inclusion, antécédent d’hémodialyse non programmée pour hyperkaliémie, ou d’hospitalisation pour hyperkaliémie au cours des six derniers mois ; patient ayant une indication impérative d’une combinaison d’IEC et sartan ou inhibiteur de rénine (chacun d’entre eux étant autorisé séparément); transplantation rénale prévue dans l’année; hypotension symptomatique interdialytique; phase aiguë de maladie systémique; hypothyroïdie non compensée, hyperthyroïdie aiguë; co-morbidité avec pronostic vital engagé à 2 ans; transplantation cardiaque; arythmie sévère non contrôlée; AVC ou syndrome coronarien aigu dans les 3 mois précédant l’inclusion; revascularisation coronaire ou chirurgie CV (en dehors des accès vasculaires de l’HD) récentes (3 mois) ou prévu; femme en âge de procréer sans dispositif contraceptif efficace ; femme enceinte, allaitante ou ayant un désir de grossesse dans les 2 ans; mauvaise compliance; majeur protégé; PAS >200 mmHg et/ou PAD >110 mmHg ou anomalies clinico-biologiques significatives non directement liées à l’IRCT ; traitement concomitant ne pouvant être stoppé par un autre diurétique d’épargne potassique ou une supplémentation potassique |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Le critère de jugement principal sera le délai de survenue du premier incident. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
A la date du premier évènement ou bien à la fin de participation à l'essai du patient |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Les critères d’évaluation secondaires seront : a) les taux cumulés des accidents composant le critère de jugement principal ; b) le délai de survenue de décès i) de toute cause, ii) de cause CV, iii) de cause non CV ; c) le temps de survie sans évènement CV majeur ; d) l’incidence des procédures liées à une sténose ou à une thrombose de l’accès vasculaire pour HD ; e) l’incidence de revascularisations coronaires ou périphériques ; f) la pression artérielle et sa variabilité inter-visite ; g) apparition d’une arythmie complète par fibrillation auriculaire ; h) l’incidence d’hyperkaliémie ; i) l’estimation de l’effet du traitement sur la qualité de vie des patients atteints de cette double pathologie : IRCT en HD et pathologie cardiovasculaire avérée ; j) les résultats des dosages de biomarqueurs ; k) la morbimortalité 3, 5, 10 ans à l’issue de la période de suivi en double insu, sur des données de registres |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 42 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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La fin de l'essai correspond à la dernière visite du dernier patient suivi dans le protocole. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |