Clinical Trial Results:
A 52-week, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of an Intramuscular Depot Formulation of Aripiprazole (OPC-14597) as Maintenance Treatment in Patients with Bipolar I Disorder
Summary
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EudraCT number |
2012-002870-30 |
Trial protocol |
PL |
Global end of trial date |
09 Apr 2016
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 May 2017
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First version publication date |
06 May 2017
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
31-08-250
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01567527 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
IND No.: 114,284 | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc
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Sponsor organisation address |
2440 Research Boulevard, Rockville, United States, MD 20850
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Public contact |
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., Otsuka Transparency Department, DT-inquiry@otsuka.jp
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Scientific contact |
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., Otsuka Transparency Department, DT-inquiry@otsuka.jp
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
09 Apr 2016
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
09 Apr 2016
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
09 Apr 2016
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
This was a double-blind, placebo-controlled, randomized withdrawal trial to assess the time to recurrence of any mood episode in subjects with bipolar I disorder who had maintained stability on aripiprazole IM depot for at least 8 weeks.
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Protection of trial subjects |
In accordance with the International Conference on Harmonisation (ICH) Good Clinical Practice (GCP) Consolidated Guideline1 and the applicable local laws and regulatory requirements of the countries in which the trial was conducted, copies of the protocol, amendments, and informed consent form (ICF) were reviewed and approved by the governing institutional review board (IRB) or independent ethics committee (IEC) for each investigational site or country, as appropriate, prior to trial start or prior to implementation of the amendment at that site or country.This trial was conducted in compliance with the protocol, ICH GCP and applicable local laws and regulatory requirements.
Note: All subjects were 18 to 65 years of age, inclusive, at time of informed consent.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
30 Aug 2012
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Long term follow-up planned |
Yes
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Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
1 Months | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 40
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Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 23
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Country: Number of subjects enrolled |
Romania: 34
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Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 608
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Worldwide total number of subjects |
731
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EEA total number of subjects |
44
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
|
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Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
726
|
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From 65 to 84 years |
5
|
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
This trial was conducted in 1175 participants (including screen failures) at 103 trial sites in the following 7 countries: Canada, Japan, Republic of Korea, Poland, Romania, Taiwan, and the United States (US). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
The trial consisted of a screening phase and 4 phases. In phases A-C (Conversion, Oral Stabilization and Depot Stabilization Phases), there was a single treatment group. In phase D (Double-blind, placebo-controlled phase), there were 2 treatment groups. All Outcome Measures were assessed in the double-blind, placebo-controlled phase of the study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Oral Conversion Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Oral Conversion Phase, patients were cross-titrated from other antipsychotics to oral non-generic aripiprazole monotherapy. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aripiprazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
|
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Routes of administration |
Oral use
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Dosage and administration details |
Oral aripiprazole (The goal was to achieve a monotherapy target starting dose of 15mg/day at week 4 and no later than week 6) of the Conversion Phase.
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Period 2
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Period 2 title |
Oral Aripiprazole Stabilization Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Oral Stabilization Phase, patients were stabilized on an oral dose of aripiprazole. 632 subjects entered the Oral Stabilization Phase (367 subjects entered from the Conversation Phase and 265 subjects entered the Oral Stabilization Phase directly) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Aripiprazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Tablet
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Routes of administration |
Oral use
|
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Dosage and administration details |
Open-label oral aripiprazole monotherapy (Oral aripiprazole dose ranging from 15 to 30 mg daily)
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Period 3
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Period 3 title |
IM Depot Stabilization Phase
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Single blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
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Arm title
|
All patients | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
During the Depot Stabilization Phase, patients were stabilized on aripiprazole IM depot. The subjects were assigned to aripiprazole IM depot in the IM Depot Stabilization Phase for a minimum of 12 weeks and a maximum of 28 weeks. To proceed to the Double-blind, Placebo-controlled Phase, subjects were required to meet all the protocol-defined stability criteria for a minimum of 8 consecutive weeks (4 consecutive biweekly visits). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Intramuscular (IM) Depot Aripiprazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
|
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Routes of administration |
Intramuscular use
|
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Dosage and administration details |
Single-blind fashion, aripiprazole IM depot 400 mg, irrespective of the final oral dose of aripiprazole in Phase B. A single decrease to 300 mg was permitted , as was a single return to 400 mg, if required, in addition oral aripiprazole during the first 2 weeks to maintain therapeutic levels
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Notes [1] - The roles blinded appear inconsistent with a simple blinded trial. Justification: An unblinded site study drug manager prepared and administered the single-blind IM depot injections every 4 weeks throughout the IM Depot Stabilization Phase. |
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Period 4
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Period 4 title |
Double-blind Placebo-controlled Phase
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Is this the baseline period? |
Yes [2] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
Aripiprazole Depot | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received aripiprazole 300 mg or 400 mg depot intramuscularly up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Intramuscular (IM) Depot Aripiprazole
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
Intramuscular (IM) Depot Aripiprazole Formulation 400 mg or 300 mg, once a month injection
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Arm title
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Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo intramuscularly up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for injection
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Routes of administration |
Intramuscular use
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Dosage and administration details |
IM Depot Placebo 400 mg or 300 mg, once a month injection.
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Notes [2] - Period 1 is not the baseline period. It is expected that period 1 will be the baseline period. Justification: In this study, Period 4 (Double-blind Placebo controlled Phase) was chosen as the baseline period and Baseline measures are based on the participants from the Double-blind Placebo-controlled Phase. |
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Notes [3] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: Since the results presented are of Period 4, this was chosen as the baseline period. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Aripiprazole Depot
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Reporting group description |
Patients received aripiprazole 300 mg or 400 mg depot intramuscularly up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
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Reporting group description |
Patients received placebo intramuscularly up to 52 weeks. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
During the Oral Conversion Phase, patients were cross-titrated from other antipsychotics to oral non-generic aripiprazole monotherapy. | ||
Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
During the Oral Stabilization Phase, patients were stabilized on an oral dose of aripiprazole. 632 subjects entered the Oral Stabilization Phase (367 subjects entered from the Conversation Phase and 265 subjects entered the Oral Stabilization Phase directly) | ||
Reporting group title |
All patients
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Reporting group description |
During the Depot Stabilization Phase, patients were stabilized on aripiprazole IM depot. The subjects were assigned to aripiprazole IM depot in the IM Depot Stabilization Phase for a minimum of 12 weeks and a maximum of 28 weeks. To proceed to the Double-blind, Placebo-controlled Phase, subjects were required to meet all the protocol-defined stability criteria for a minimum of 8 consecutive weeks (4 consecutive biweekly visits). | ||
Reporting group title |
Aripiprazole Depot
|
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Reporting group description |
Patients received aripiprazole 300 mg or 400 mg depot intramuscularly up to 52 weeks. | ||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo intramuscularly up to 52 weeks. |
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End point title |
Time from randomization to recurrence of any mood episode during Double-Bind Placebo Controlled phase | ||||||||||||
End point description |
This endpoint was defined as meeting any of the following criteria:
1) Hospitalization for any mood episode OR
2) Any of the following:
a) YMRS total score ≥ 15 OR
b) MADRS total score ≥ 15 OR
c) CGI-BP-S score > 4 (overall score) OR
3) SAE of worsening disease (bipolar I disorder) OR
4) Discontinuation due to lack of efficacy or discontinuation due to an AE of worsening
disease OR
5) Clinical worsening with the need for addition of a mood stabilizer, antidepressant
treatment, antipsychotic medication, and/or increase greater than the allowed
benzodiazepine doses for treatment of symptoms of an underlying mood disorder OR
6) Active suicidality, which is defined as a score of 4 or more on the MADRS item 10
OR an answer of “yes” on question 4 or 5 on the C-SSRS
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
Baseline of the Double-blind, Placebo-controlled Phase Up to the end of the study (Week 52)
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Statistical analysis title |
Statistical analysis for Aripiprazole IM | ||||||||||||
Comparison groups |
Aripiprazole Depot v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.451
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.299 | ||||||||||||
upper limit |
0.678 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical analysis for IM Depot Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Aripiprazole Depot v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
2.22
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
1.475 | ||||||||||||
upper limit |
3.34 |
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End point title |
Proportion of subjects meeting criteria for recurrence of any mood episode (manic, mixed, depressive) | ||||||||||||
End point description |
Recurrence of any mood episode (manic, mixed, depressive)
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End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline of the Double-blind, Placebo-controlled Phase Up to the end of the study (Week 52)
|
||||||||||||
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Statistical analysis title |
Statistical analysis for any mood episode | ||||||||||||
Comparison groups |
Aripiprazole Depot v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||
Point estimate |
-24.61
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
-36.72 | ||||||||||||
upper limit |
-12.51 |
|
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End point title |
Mean change from randomization to endpoint in the CGI-BP-S (mania) score | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Change From Randomization to Endpoint in Clinical Global Impression - Bipolar Version-Severity Scores. The CGI-BP scale referred to the global impression of the subject with respect to bipolar
disorder. The scale rated the subject’s Severity of Illness (CGI-BP-Severity: mania).
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||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline of the Double-blind, Placebo-controlled Phase Up to the end of the study (Week 52)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Statistical analysis title |
Statistical Ananlysis for week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Mixed model with fixed effects of treatment, region, week and interaction of treatment by week as terms and baseline by week as covariate. Heterogeneous compound symmetry covariance structure for observations within a subject is used.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Aripiprazole Depot v Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
264
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0011 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed model repeated measure analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.43
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.69 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.17 |
|
|||||||||||||
End point title |
Time from randomization to recurrence defined by hospitalization for a mood episode | ||||||||||||
End point description |
Analysis of Time from Randomization to Recurrence Defined by Hospitalization for a Mood Episode (Double-blind, Placebo-controlled Phase Efficacy Sample)
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Baseline of the Double-blind, Placebo-controlled Phase Up to the end of the study (Week 52)
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Analysis for Aripiprazole IM Depot | ||||||||||||
Comparison groups |
Aripiprazole Depot v Placebo
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
0.137
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
0.04 | ||||||||||||
upper limit |
0.465 | ||||||||||||
Statistical analysis title |
Statistical Ananlysis for Placebo | ||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v Aripiprazole Depot
|
||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
265
|
||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||
Method |
Logrank | ||||||||||||
Parameter type |
Hazard ratio (HR) | ||||||||||||
Point estimate |
7.313
|
||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||
lower limit |
2.151 | ||||||||||||
upper limit |
24.865 |
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Any AEs were recorded from the signing of informed consent onward.
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Assessment type |
Non-systematic | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
19.0
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Reporting groups
|
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Reporting group title |
Oral Aripiprazole Stabilization Phase
|
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Reporting group description |
During the Oral Stabilization Phase, patients were stabilized on an oral dose of aripiprazole ranging from 15 mg to 30 mg daily. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
IM Depot Stabilization Phase
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Reporting group description |
During the Depot Stabilization Phase, patients were stabilized on aripiprazole depot. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Aripiprazole IM Depot- Double-blind, Placebo-controlled Phase
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Reporting group description |
Patients received aripiprazole 300 mg or 400 mg depot intramuscularly | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo-Double-blind, Placebo-controlled Phase
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Reporting group description |
Patients received placebo intramuscularly for 52 weeks | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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25 Jun 2012 |
Amendment Number 1: This amendment served to reflect a number of clarifications and additions to study procedures intended to enhance subject safety and accuracy of data. In addition, a number of administrative clarifications were made, including changes to text to enhance readability and correct typographical errors. |
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29 Oct 2013 |
Amendment Number 2: This second amendment reflected clarifications and additions to study procedures, statistical methods, and inclusion/exclusion criteria intended to enhance subject safety and accuracy of data. In addition, administrative clarifications were made, including changes to text to enhance readability and consistency and correct typographical errors. |
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19 Jun 2014 |
Amendment Number 3: This third amendment provided for continuation of the trial at Japanese sites if Trial 31-08-250 was terminated early for any reason other than safety in order to meet the randomization requirement specified by the Pharmaceutical and Medical Devices Agency. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |