E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ovarian cancer |
Carcinoma ovarico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Ovarian cancer |
Carcinoma ovarico |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 14.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10033128 |
E.1.2 | Term | Ovarian cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess disease progression-free interval after surgery combined with intraperitoneal chemo-hyperthermia with respect to the exclusive secondary cytoreduction. |
Stima dell’intervallo libero da progressione di malattia in seguito a chirurgia associata a chemio-ipertermia intraperitoneale rispetto alla sola citoriduzione secondaria. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Estimate of overall survival (OS)in the two trial arms.
- Evaluation of the morbidity and mortality in the two trial arms
- Evaluation of the second recurrence pattern in the two trial arms
- Stratification of survival data in relation to the appearance of first recurrence between 6 and 12 months compared to its appearance after 12 months.
- Stratification of survival data in relation to the value of PCI (Peritoneal Cancer Index) and to the residual disease (CC-0 vs CC-1)
- Evaluation of quality of life (QOL) before surgery, 30 days after surgery, during chemotherapy and during follow-up (as shown in the temporal trial schedule), with EORTC QLQ-C30 and QLQ OV28 questionnaires.
- Estimate of patients who will be able to start postoperative chemotherapy within 5 weeks from surgery made in the two trial arms |
Stima della sopravvivenza globale nei due bracci di studio.
-Valutazione dei dati di morbilità e mortalità nei due bracci di studio
-Valutazione del pattern della seconda recidiva nei due bracci di studio
-Stratificazione dei dati di sopravvivenza in relazione alla comparsa di prima recidiva tra 6e 12 mesi rispetto alla sua comparsa dopo 12 mesi.
-Stratificazione dei dati di sopravvivenza in relazione al valore di PCI (Peritoneal Cancer Index) ed al residuo di malattia (CC-0 vs CC-1)
-Valutazione della qualità di vita (QoL) prima della chirurgia, 30 giorni dopo chirurgia, durante la chemioterapia e durante il follow-up (come mostrato nella schedula temporale dello studio), con questionari EORTC QLQ-OV28 e QLQ-C30.
-Stima delle pazienti che riusciranno ad iniziare il trattamento chemioterapico postoperatorio entro 5 settimane dall'intervento effettuato ne due bracci di studio |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
-Age over 18 and under 70 years
-Patients affected by a first recurrence of ovarian cancer with measurable or not measurable lesions, but evaluable (upwards of Ca125 for 2 consecutive assessments).
-ECOG-performance status ≤ 2
-Ovarian cancer limited to the abdominal cavity with or without extraperitoneal spread considered resectable at intraoperative evaluation
-Evidence of tumor recurrence diagnosed after 6 months from primary treatment
-Previous-based chemotherapy of carboplatin and taxanes
-Peritoneal Washing-positive in the presence of other abdominal disease surgically resectable
-Adequate respiratory, hepatic, cardiac, kidney and bone marrow function (absolute neutrophil count> 1500 / mm3, platelets> 150 000/μl, creatinine clearance> 60 mL / min according to Cockroft formula)
-Patient-compliant and psychologically able to follow the trial procedures |
-Età compresa tra 18-70anni
-Pazienti affette da prima recidiva platino-sensibile di neoplasia dell’ovaio con lesioni misurabili e non, ma valutabili (rialzo del Ca125 per 2 valutazioni).
-ECOG Performance Status ≤ 2
-Tumore ovarico limitato alla cavità addominale associata o meno a diffusione extraperitoneale considerata resecabile durante la chirurgia
-Evidenza di recidiva tumorale diagnosticata dopo 6 mesi dal trattamento primario
-Precedente chemioterapia a base di carboplatino e taxani
-Washing peritoneale positivo in presenza di altra malattia addominale chirurgicamente resecabile
-Adeguata funzionalità respiratoria, epatica, cardiologia, midollare e renale (conta assoluta dei neutrofili > 1500 /mm3, piastrine > 150 000/µl; Creatinina Clearance > 60 mL/min in accordo alla formula di Cockroft)
-Paziente compliante e psicologicamente capace di seguire le procedure di studio |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
-Non-epithelial ovarian cancer or borderline ovarian tumor
-Pregnancy or breastfeeding
-Patients affected by major depressive disorder even in treatment or minor mood disorders
-Patients with severe impairment of respiratory, hepatic or renal function
-Patients with cardiac, neurological or metabolic uncontrolled pharmacologically disease
-Patients with active infection or other neoplastic disease in progress
-Patients with bowel obstruction
-Inadequate bone marrow, liver, kidney function
-No clear-peritoneal disease at surgical exploration
-Patients with ascites> 500 ml (the TAC)
-Patients on maintenance therapy with Antiangiogenic
-Patients with secondary or tertiary recurrence, or already submitted to HIPEC
-Patients who have already made the second or third line chemotherapy. |
Tumore ovarico ad istotipo non epiteliale o borderline
-Gravidanza o allattamento
-Pazienti affette da disturbo depressivo maggiore anche se in terapia o disturbi dell’umore minori
-Pazienti con grave compromissione della funzionalità respiratoria, epatica o renale
-Pazienti con patologie cardiologiche, neurologiche o metaboliche non controllate farmacologicamente
-Pazienti con infezione in fase attiva o con altra patologia neoplastica in corso
-Pazienti con occlusione intestinale
-Inadeguata funzionalità midollare, epatica, renale
-Assenza di malattia peritoneale evidente all’esplorazione chirurgica
-Pazienti con ascite > 500 ml documentata alla TAC di stadiazione
-Pazienti in terapia di mantenimento con antiangiogenetici
-Pazienti con recidiva secondaria o terziaria, o che abbiano già effettuato HIPEC
-Pazienti che hanno già effettuato seconda o terza linea di chemioterapia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
- Estimate of progression free interval (PFI) in the two trial arms. |
Stima dell’intervallo libero da progressione di malattia nei due bracci di studio. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Estimate of overall survival (OS)in the two trial arms.
- Evaluation of the morbidity and mortality in the two trial arms
- Evaluation of the second recurrence pattern in the two trial arms
- Stratification of survival data in relation to the appearance of first recurrence between 6 and 12 months compared to its appearance after 12 months.
- Stratification of survival data in relation to the value of PCI (Peritoneal Cancer Index) and to the residual disease (CC-0 vs CC-1)
- Evaluation of quality of life (QOL) before surgery, 30 days after surgery, during chemotherapy and during follow-up (as shown in the temporal trial schedule), with EORTC QLQ-C30 and QLQ OV28 questionnaires.
- Estimate of patients who will be able to start postoperative chemotherapy within 5 weeks from surgery made in the two trial arms |
Stima della sopravvivenza globale nei due bracci di studio.
-Valutazione dei dati di morbilità e mortalità nei due bracci di studio
-Valutazione del pattern della seconda recidiva nei due bracci di studio
-Stratificazione dei dati di sopravvivenza in relazione alla comparsa di prima recidiva tra 6e 12 mesi rispetto alla sua comparsa dopo 12 mesi.
-Stratificazione dei dati di sopravvivenza in relazione al valore di PCI (Peritoneal Cancer Index) ed al residuo di malattia (CC-0 vs CC-1)
-Valutazione della qualità di vita (QoL) prima della chirurgia, 30 giorni dopo chirurgia, durante la chemioterapia e durante il follow-up (come mostrato nella schedula temporale dello studio), con questionari EORTC QLQ-OV28 e QLQ-C30.
-Stima delle pazienti che riusciranno ad iniziare il trattamento chemioterapico postoperatorio entro 5 settimane dall'intervento effettuato ne due bracci di studio |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
sola chirurgia |
only surgery |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 22 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 32 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |