Clinical Trial Results:
Translational therapy in patients with Osteogenesis imperfecta - a pilot trial on treatment with the RANKL-antibody Denosumab
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Summary
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EudraCT number |
2012-002887-29 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
26 Jan 2015
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
06 Jan 2021
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First version publication date |
06 Jan 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
OI-AK_summary |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
Uni-Koeln-1574
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
University of Cologne
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Sponsor organisation address |
Albertus-Magnus-Platz, Cologne, Germany, 50923
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Public contact |
Klinisches Studienzentrum Pädiatrie, Children's Hospital of the University of Cologne, +49 2214784361, joerg.semler@uk-koeln.de
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Scientific contact |
Klinisches Studienzentrum Pädiatrie, Children's Hospital of the University of Cologne, +49 2214784361, joerg.semler@uk-koeln.de
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jan 2015
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Jan 2015
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Pilot study to assess the safety and efficacy of a therapy with the RANKL-antibody Denosumab in children 5-10 years of age with mutation in COL1A1 or COL1A2 leading to a defect in collagen production (Osteogenesis imperfecta). Efficacy will be assessed by DXA measurements at the lumbar spine (BMD).
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Protection of trial subjects |
The trial was conducted according to Good Clinical Practice guidelines, the applicable local laws, and in
accordance with the ethical principles that have their origins in the Declaration of Helsinki.
The competent authorities approved the trial as required by national regulations.
Regulatory authorities were notified of the trial and amendments as required by national regulations.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
01 Jan 2013
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 10
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Worldwide total number of subjects |
10
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EEA total number of subjects |
10
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
10
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
0
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From 65 to 84 years |
0
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
11 patients were screened into the trial (The screening period was defined as week -12 until week 0 (baseline). Patients who met all in- and exclusion criteria were enrolle (n=10) and received the investigational medicinal product | ||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall trial (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||
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Arms
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Arm title
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Denosumab | ||||||
Arm description |
- | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Denosumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
Prolia
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
1mg/kg body weight in 3-monthly intervals
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Overall trial
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Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Denosumab
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Reporting group description |
- | ||
Subject analysis set title |
baseline-BMD (g/cm2)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
xxx
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Subject analysis set title |
48h-BMD (g/cm2)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
xxx
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End point title |
Changes in bone mineral density (BMD) | ||||||||||||||||
End point description |
Changes of bone mineral density (BMD [g/cm2]) in study week 48 of the lumbar vertebrae L2-L4 after 36 weeks of treatment with denosumab compared to baseline
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
48 weeks
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Statistical analysis title |
xx | ||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Add text from CSR
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Comparison groups |
48h-BMD (g/cm2) v baseline-BMD (g/cm2)
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Number of subjects included in analysis |
20
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.05 [2] | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
96
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
90 | ||||||||||||||||
upper limit |
99 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard deviation
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Dispersion value |
1
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| Notes [1] - not mandatory [2] - xx |
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End point title |
Changes in bone mineral density (BMD): Z-score [3] | ||||||||
End point description |
BMD lumbar vertebrae L2-L4 Z-score. Z-score: Age-dependent standard deviation
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
48 weeks after baseline
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| Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: For the statistical analysis of the primary endpoint, please refer to the attached summary report. |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Osteoclastic activity-DPD | ||||||||||||
End point description |
DPD: Deoxypyridinolin
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Week 0 (baseline) and week 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mobility of patients-Walking | ||||||||||||
End point description |
Mobility of patients: Walking 1 and 6 minute walking test
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
change from baseline to 48h
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| Notes [4] - 7 for 1 minute and 6 for 6 minutes |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Morphometry of spine-anterior-posterior index | ||||||||||||
End point description |
Morphometry of spine anterior-posterior index
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline and 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Morphometry of spine-concavity index | ||||||||||||
End point description |
Morphometry of spine-concavity index
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline and week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Mobility of patients-GMFM88 | ||||||||
End point description |
GMFM= Gross Motor Function Measure
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
changes from baseline to 48 hours
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Changes of bone mineral density (BMD)-total without head | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
change in value between week 48 and baseline
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Changes of bone mineral density (BMD)-total without head | ||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
change in value 48 weeks after baseline
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
BMC total body withour head | ||||||||
End point description |
BMC: bone mineral content
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
change in value 48 weeks after baseline
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||
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End point title |
Osteoclastic activity-Calcium | ||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
baseline (week 0) and 48 weeks
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Adverse Events were reported from inclusion of patients into the study (signature of informed consent).
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
17.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Denosumab
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Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
