Clinical Trial Results:
A Phase I/II Dose Escalation Study to Assess the Safety, Tolerability and Efficacy of Amphinex®-induced Photochemical Internalisation (PCI) of Gemcitabine Followed by Gemcitabine/Cisplatin Chemotherapy in Patients with Advanced Inoperable Cholangiocarcinomas
Summary
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EudraCT number |
2012-002888-10 |
Trial protocol |
GB DE FR LT NO AT |
Global end of trial date |
21 Feb 2019
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
23 May 2021
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First version publication date |
23 May 2021
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Other versions |
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Summary report(s) |
PCI-A202-12 CSR synopsis |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
PCI A202/12
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT01900158 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
PCI Biotech AS
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Sponsor organisation address |
Ullernchausséen 64, Oslo, Norway, N-0379
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Public contact |
Regulatory Affairs, Theradex (Europe) Ltd, +44 01293510319, regulatory@theradex.co.uk
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Scientific contact |
Clinical Trial Disclosure Desk, PCI Biotech AS, +47 67 11 54 00,
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
17 Nov 2020
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
21 Feb 2019
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
21 Feb 2019
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
Phase I Dose Escalation
• To determine a tolerable dose and safety profile of Amphinex-induced PCI of gemcitabine followed by systemic gemcitabine/cisplatin chemotherapy in patients with advanced inoperable cholangiocarcinoma
Extended Part of Phase I
• To determine the tolerability and safety profile of a two-administration schedule of Amphinex-induced PCI of gemcitabine followed by systemic gemcitabine/cisplatin chemotherapy in patients with advanced inoperable cholangiocarcinoma
Please note, as the Phase II part of the study was not conducted as planned, therefore the main objective for this part have not been included. A separate Protocol for the modified part of the Phase II study has been prepared.
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Protection of trial subjects |
Photosensitivity following PCI treatment. Patients could be sensitive to light for a period after exposure to fimaporfin, and patients are therefor advised to take precautions to prevent skin and eye sensitivity reactions. Patients receive detailed information about possible reactions, how to protect themselves and how they should gradually increase their light exposure and additionally on how and when to test their degree of photosensitivity.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
15 Nov 2012
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Norway: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 19
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Worldwide total number of subjects |
24
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EEA total number of subjects |
24
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
13
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From 65 to 84 years |
11
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
First patient enrolled: 16 January 2014 Last patient last visit: 21 February 2019 Patients recruited at eight centres; six centres in Germany, one centre in the UK, and one centre in Norway | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Patients had to be ≥18 years, have an estimated life expectancy ≥12 weeks and had to have histopathologically/cytologically (C5) verified adenocarcinoma consistent with CCA. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Dose escalation phase (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
None
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Cohort 1: 0.06 / 15 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 15 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amphinex
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Fimaporfin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Amphinex solution for injection was administered at a dose of 0.06 mg/kg intravenously on Day 0.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Not Applicable
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion, Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single gemcitabine infusion was administered at a dose of 1000 mg/m2 intravenously on Day 4.
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Arm title
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Cohort 2: 0.06 / 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amphinex
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Fimaporfin
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Pharmaceutical forms |
Suspension for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Amphinex solution for injection was administered at a dose of 0.06 mg/kg intravenously on Day 0.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Not Applicable
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion, Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single gemcitabine infusion was administered at a dose of 1000 mg/m2 intravenously on Day 4.
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Arm title
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Cohort 3: 0.12 / 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.12 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amphinex
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Fimaporfin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Amphinex solution for injection was administered at a dose of 0.12 mg/kg intravenously on Day 0.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Not Applicable
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion, Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single gemcitabine infusion was administered at a dose of 1000 mg/m2 intravenously on Day 4.
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Arm title
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Cohort 4: 0.25 / 30 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amphinex
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Fimaporfin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Amphinex solution for injection was administered at a dose of 0.25 mg/kg intravenously on Day 0.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Not Applicable
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for infusion, Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A single gemcitabine infusion was administered at a dose of 1000 mg/m2 intravenously on Day 4.
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Arm title
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Cohort 5: 0.25 / 30 (Extended Part) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients were treated with up to two PCI treatments (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) with recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. If a patient received a second PCI treatment, the intraluminal laser light and single gemcitabine administration was to take place on the planned Day 1 of Cycle 5 treatment (no cisplatin was given, only gemcitabine as part of the PCI treatment). After the intraluminal laser light, patients resumed the 21-day cycle of treatment with combination chemotherapy on Day 8 of Cycle 5 for up to a total of eight cycles. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Amphinex
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Fimaporfin
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Amphinex solution for injection was administered at a dose of 0.25 mg/kg intravenously on Day 0. Patients could receive a second PCI treatment at the end of Cycle 4 of the combination chemotherapy treatment (gemcitabine/cisplatin). The second PCI treatment included a single intravenous dose of Amphinex on Day 18 of Cycle 4.
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Investigational medicinal product name |
Gemcitabine
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Investigational medicinal product code |
Not Applicable
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Other name |
Not Applicable
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Pharmaceutical forms |
Powder for solution for injection/infusion, Solution for injection/infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
A gemcitabine infusion was administered at a dose of 1000 mg/m2 intravenously on Day 4. If a patient received a second PCI treatment, a second gemcitabine infusion was administered at a dose of 1000 mg/m2 intravenously 4 days after the second Amphinex dose (Day 1 of Cycle 5).
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Notes [1] - The number of subjects reported to be in the baseline period are not the same as the worldwide number enrolled in the trial. It is expected that these numbers will be the same. Justification: A total of 23 patients were enrolled and treated. In addition, one patient (Patient 24) was enrolled but not treated; this patient was enrolled in error due to a screeing failure as inclusion criteria were not met. |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: 0.06 / 15
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 15 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: 0.06 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: 0.12 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.12 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4: 0.25 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5: 0.25 / 30 (Extended Part)
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Reporting group description |
Patients were treated with up to two PCI treatments (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) with recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. If a patient received a second PCI treatment, the intraluminal laser light and single gemcitabine administration was to take place on the planned Day 1 of Cycle 5 treatment (no cisplatin was given, only gemcitabine as part of the PCI treatment). After the intraluminal laser light, patients resumed the 21-day cycle of treatment with combination chemotherapy on Day 8 of Cycle 5 for up to a total of eight cycles. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: 0.06 / 15
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 15 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||
Reporting group title |
Cohort 2: 0.06 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||
Reporting group title |
Cohort 3: 0.12 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.12 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||
Reporting group title |
Cohort 4: 0.25 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||
Reporting group title |
Cohort 5: 0.25 / 30 (Extended Part)
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Reporting group description |
Patients were treated with up to two PCI treatments (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) with recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. If a patient received a second PCI treatment, the intraluminal laser light and single gemcitabine administration was to take place on the planned Day 1 of Cycle 5 treatment (no cisplatin was given, only gemcitabine as part of the PCI treatment). After the intraluminal laser light, patients resumed the 21-day cycle of treatment with combination chemotherapy on Day 8 of Cycle 5 for up to a total of eight cycles. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. |
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End point title |
Number of subjects with dose-limiting toxicities (DLTs; Cohorts 1, 2, 3 and 4) or schedule limiting toxicities (SLTs; Cohort 5), treatment-emergent adverse events (TEAEs), serious adverse events (SAEs) and discontinuations due to TEAEs [1] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
DLTs were defined as a clinically significant toxicity or abnormal laboratory value assessed as unrelated to the underlying disease, or concomitant medications, related to either PCI treatment or to the combination of PCI treatment with cisplatin/gemcitabine systemic chemotherapy and met criteria based on the National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.02.
An SLT was defined as a clinically significant toxicity or abnormal laboratory value assessed as unrelated to the underlying disease or concomitant medications and met criteria based on the NCI CTCAE Version 4.02.
A TEAE was defined as an AE that started on or after the start day of study treatment until up to 30 days after the last study treatment.
An SAE was any unfavourable medical occurrence that at any dose resulted in any medically important condition considered by the Investigator.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
DLTs - start of the first PCI treatment up to the end of the first chemotherapy cycle.
SLTs - start of the second PCI treatment up to the end of the 21-day cycle of treatment with systemic cisplatin and gemcitabine
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: The study was not formally statistically powered and no statistical hypotheses were tested. Data were summarised descriptively. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Pharmacokinetic profile of Amphinex (fimaporfin) and gemcitabine in plasma | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The following pharmacokinetic parameters were used to determine the PK profile of fimaporfin and gemcitabine: elimination half life, total clearance, volume of distribution, maximum plasma concentration, area under the plasma concentration versus time curve.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Amphinex PK samples were collected ≤24hrs pre Amphinex administration and at various times after Amphinex administration.
Gemcitabine PK samples were collected ≤24hrs pre Gemcitabine administration and at various times after administration.
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Attachments |
Untitled (Filename: Secondary endpoint_Pharmacokinetic Profile.pdf) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Progression-Free Survival | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Progression-free survival was defined as the time from registration to documented disease progression (according to RECIST 1.1 criteria) or death from any cause.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Progression free survival was assessed using 6-month scan data. Sufficient data were not available to perform this analysis based on time to progression or death (per protocol) as only survival data were collected during the follow-up period.
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Best Overall Response (BOR) | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The BOR was defined as the best response recorded from the start of the treatment until disease progression/recurrence (taking as reference for Progressive Disease the smallest measurements recorded since the treatment started). The patient’s BOR assignment was dependant on findings of both target and non-target disease and also took into consideration the appearance of new lesions. Overall response categories were Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD), Not Evaluable (NE) and Progressive Disease (PD).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Due to limited data available at 24 weeks, this analysis would not be meaningful. A summary of BOR regardless of timepoint was analysed.
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All AEs/SAEs were recorded from time of informed consent until up to 30 days after the study treatment. After 30 days, only AEs/SAEs considered related to the study treatment or significant were reported.
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Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
15.1+20.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
Cohort 1: 0.06 / 15
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 15 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 2: 0.06 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.06 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 3: 0.12 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.12 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 4: 0.25 / 30
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Reporting group description |
Patients were treated with a single PCI treatment (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) followed by recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Cohort 5: 0.25 / 30 (Extended Part)
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Reporting group description |
Patients were treated with up to two PCI treatments (Amphinex 0.25 mg/kg + gemcitabine 1000 mg/m2 and intraluminal laser light 30 J/cm) with recognised standard of care treatment for this indication: systemic chemotherapy consisting of up to eight cycles of cisplatin 25 mg/m2 plus gemcitabine 1000 mg/m2. If a patient received a second PCI treatment, the intraluminal laser light and single gemcitabine administration was to take place on the planned Day 1 of Cycle 5 treatment (no cisplatin was given, only gemcitabine as part of the PCI treatment). After the intraluminal laser light, patients resumed the 21-day cycle of treatment with combination chemotherapy on Day 8 of Cycle 5 for up to a total of eight cycles. Amphinex and gemcitabine were considered IMPs in this study. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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23 Oct 2012 |
Exclusion criteria updated. |
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21 Feb 2013 |
Inclusion criteria revised. Additional cohorts added to the Dose Escalation Part of the study to explore different intraluminal laser light settings. |
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19 Mar 2014 |
Additional exclusion criteria added: Patients defined as vulnerable according to French law. Addition of definition of vulnerable according to French law added to Section 5.4 of the protocol. |
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02 May 2014 |
Additional details added to describe the composition, role, and ways of functioning of the CRC.
Updated for Phase II part of the study (not applicable from this CSR): Details of Independent Data Monitoring Board added.
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19 Dec 2014 |
Updated per Amendments 3 and 4 with the exception of details of Independent Data Monitoring Board.
Population changed from patients with ‘locally advanced inoperable cholangiocarcinomas’ to those with ‘advanced inoperable cholangiocarcinomas’: Patients with metastatic disease were also allowed to enter the study.
Addition of exploratory endpoints to evaluate immune-modulating effects of the PCI procedure and presence of Amphinex in faecal samples.
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08 Jun 2016 |
Allowed metastatic disease to be confined to the liver only. Primary lesion to be in the perihilar duct region. Serum (total) bilirubin >2.5 x the Upper Limit of Normal (ULN) for the institution, instead of >1.5 x ULN. ECOG was restricted to 0 to 1 (previously 0 to 2).
Updated for Phase II part of the study (not applicable to this CSR): Addition of two exploratory endpoints, independent central review of CT scans, and a Steering Committee.
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24 Mar 2017 |
Addition of Extended Part of Phase I.
Clarification that gemcitabine/cisplatin given as systemic chemotherapy are not considered IMPs.
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12 Sep 2017 |
Clarification that patients in the Extended Part of Phase I with progressive disease could receive a second PCI treatment if, in the opinion of the Investigator, the patient would benefit from this treatment.
Addition of radiological evaluation of tumour prior to second PCI treatment in Extended Part of Phase I.
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10 Nov 2017 |
Addition of two exclusion criteria regarding use of photosensitising drugs and amiodarone.
Additional detail provided regarding management of potential photosensitivity reactions.
Clarification that all patients were to be stented.
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22 Mar 2018 |
Additional detail added regarding choice of light dose and rationale for Extended Part of Phase I.
Clarification that patients in the Extended Part of Phase I with progressive disease could receive a second PCI treatment if, in the opinion of the Investigator, the patient would benefit from this treatment.
Addition of radiological evaluation of tumour prior to second PCI treatment in Extended Part of Phase I.
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |